がん治療のためにシスプラチンを投与されている患者の聴覚を保護する DB-020 の安全性と有効性を評価する研究
2023年7月3日 更新者：Decibel Therapeutics
シスプラチンを投与されている患者における DB-020 の反復投与の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価するためのフェーズ 1b 無作為化二重盲検プラセボ対照多施設試験
この研究の目的は、中耳への注射を介して投与された DB-020 が、がん治療の一環として高用量のシスプラチンを投与される参加者の難聴を予防するかどうかを評価することです。
調査の概要
詳細な説明
シスプラチンは、膀胱がん、精巣がん、頭頸部がん、肺がんなどの成人および小児の固形腫瘍の治療に広く使用されている効果的な化学療法です。 シスプラチン治療の深刻な副作用には、耳毒性が含まれます。 今日まで、シスプラチン投与に関連する最も一般的な用量制限副作用である、シスプラチン治療を受けている人々に対する耳毒性を予防または治療するための承認された治療法は存在しません。
21 日または 28 日ごとに高用量のシスプラチンによるがん治療を受ける予定の参加者は、各投与中に片耳に DB-020 を、片耳にプラセボを投与する IT 注射を受けます。 調査は 2 つの部分で構成されます。 パート A では、資格のある参加者は DB-020 の 2 つの用量のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。 パート B では、参加者は、パート A で収集されたデータから選択された DB-020 の単回投与で治療されます。パート A と B の両方で、DB-020 またはプラセボを投与された耳は無作為化されます。 パート B の用量の選択は、パート A のデータに依存します。いずれかの用量レベルで適切な安全性と有効性が観察された場合、治験依頼者は、これらの濃度のいずれかで一方的に（つまり、プラセボを投与して）投与するオプションを有します。対側耳) または両側 (すなわち、非盲検 DB-020 を両耳に投与) のパート B
研究の種類
介入
入学 (実際)
22
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Health System
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center
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New York
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Lake Success、New York、アメリカ、11042
- Northwell Health Cancer Center
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- WVU Cancer Institute
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Queensland
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Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
- Queensland Head and Neck Cancer Centre
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- Peter Maccallum Cancer Centre
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3065
- Oncology and Palliative Care Research
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Western Australia
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Murdoch、Western Australia、オーストラリア、6150
- Fiona Stanley Hospital, Clinical Trials Unit Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -医療チームおよびスタッフとコミュニケーションをとる能力、研究に参加する意欲、書面によるインフォームドコンセントを提供する、研究の制限を遵守する
- 18 歳以上の成人
- 21日または28日に1回の静脈内シスプラチンによる癌治療
- -少なくとも3サイクルにわたって、シスプラチンの最小累積用量が280 mg / m2以上になるように計画する
- -治験薬および/または放射線を除いて、他の化学療法および放射線の併用が許可されている蝸牛領域を含む> 35グレイ
- 男性患者、その女性パートナー、および出産の可能性のある女性患者は、研究中および最後の治験薬投与後 90 日間、2 つの避妊方法を使用することに同意する必要があります。そのうちの 1 つはバリア法でなければなりません。
- -自分自身を禁欲していると考え、研究中および最後の治験薬投与後90日間禁欲を維持することに同意する男性および女性の患者
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
- 予想生存期間 > 1 年
- 両耳の耳鏡所見が正常または臨床的に重要ではない
- -患者はインフォームドコンセントフォームを読み、理解し、自発的に署名しました。
除外基準:
- -妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性パートナーを持つ女性または男性患者 この研究中または研究薬の最終投与後90日以内
- -シスプラチンレジメンによる前治療
- 耳鏡検査またはティンパノメトリーでの鼓膜の完全性障害の徴候
- 先天性難聴の病歴
- -耳科手術の歴史（鼓膜切開チューブまたは単純な鼓膜形成術を除く）
- 突発性難聴の病歴
- 伝音難聴の病歴 両耳の 2 つの周波数で > 10 デシベル
- メニエール病の診断
- 自己免疫性中耳疾患の診断
- 45 デシベル以上の難聴 (含まず) 片耳で平均 6 および 8 キロヘルツの難聴
- 任意の単一周波数で 20 デシベル以上、または最大 8 キロヘルツを含む任意の 3 つの連続周波数で 10 デシベル以上の左右の耳の聴力閾値の非対称性
- 以前の放射線被ばく > 35 グレイの蝸牛の全部または一部
- 過去 1 か月間の 1 日あたりのサリチル酸 6 グラム以上またはアセトアミノフェン (パラセタモール) 5 グラム以上の消費、または過去 1 か月間のアミノグリコシドの使用
- -治験薬の初回投与前30日以内の治験薬またはデバイスの使用（生物学的療法の場合は6か月）または治験薬の5つの半減期（わかっている場合）のいずれか長い方
- -重大な薬物アレルギー（アナフィラキシーや肝毒性など）および/または治験薬の賦形剤に対するアレルギーの病歴
- 反射C型肝炎ウイルス（HCV）RNA検査（抗HCVが陽性の場合）、B型肝炎表面抗原、またはHIV抗体1および2を伴うC型肝炎抗体の存在
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：DB-020 注射用 12%/プラセボ
投与量
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DB-020 とヒアルロン酸ナトリウムを滅菌水に溶解した注射用滅菌粘性溶液
他の名前：
塩化ナトリウム中のヒアルロン酸ナトリウムの注射可能な滅菌粘性溶液
他の名前：
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アクティブコンパレータ：DB-020 注射用 25%/プラセボ
投与量
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DB-020 とヒアルロン酸ナトリウムを滅菌水に溶解した注射用滅菌粘性溶液
他の名前：
塩化ナトリウム中のヒアルロン酸ナトリウムの注射可能な滅菌粘性溶液
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に起因する有害事象（TEAE）および/または臨床検査室の異常および/またはバイタルサインおよび/またはECG評価のベースラインからの異常な変化を伴う患者の数
時間枠：スクリーニング/ベースライン (-28 日目から -2 日目) または DB-020 の初回投与日 (サイクル 1 日 1) から最大 6 サイクル (21 日または 28 日サイクル) まで、治療訪問の終了 (最後の 28 日後) まで治験薬の初回投与後 196 日まで）
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シスプラチン化学療法を受けている患者に鼓室内投与した場合の DB-020 の安全性と忍容性を調査する
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スクリーニング/ベースライン (-28 日目から -2 日目) または DB-020 の初回投与日 (サイクル 1 日 1) から最大 6 サイクル (21 日または 28 日サイクル) まで、治療訪問の終了 (最後の 28 日後) まで治験薬の初回投与後 196 日まで）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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米国音声言語聴覚協会 (ASHA) 基準によって測定された聴器毒性の発生率
時間枠：ベースライン (-5 日目から -1 日目) までの最大 6 サイクル (21 日または 28 日サイクル) から治療終了時 (治験薬の最終投与後 28 日)、治験薬の初回投与後最大 196 日
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気導聴力検査は、250 ～ 16,000 Hz の範囲のキャリア周波数で再生される、ヘッドセットの小さなスピーカーを通して患者に提示される純音のセットで構成されます。
テストした周波数ごとに、純音のしきい値が記録されます。
聴器毒性は、重大な聴器毒性の変化に関する米国音声言語聴覚協会（ASHA）の基準に従って定義されます。
聴器毒性の著しい変化は、次の 3 つの基準のいずれかを満たす必要があります。回答は以前に得られました。
聴器毒性の存在は、各耳について計算されます
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ベースライン (-5 日目から -1 日目) までの最大 6 サイクル (21 日または 28 日サイクル) から治療終了時 (治験薬の最終投与後 28 日)、治験薬の初回投与後最大 196 日
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治療終了時と比較した純音閾値のベースラインからの変化[聴力の変化]
時間枠：ベースライン (-5 日目から -1 日目) までの最大 6 サイクル (21 日または 28 日サイクル) から治療終了時 (治験薬の最終投与後 28 日)、治験薬の初回投与後最大 196 日
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気導聴力検査は、250 ～ 16,000 Hz の範囲のキャリア周波数で再生される、ヘッドセットの小さなスピーカーを通して患者に提示される純音のセットで構成されます。
テストした周波数ごとに、純音のしきい値が記録されます。
値が高いほど、聴覚障害の程度が高いことを示します。
ベースライン値からの変化は、報告された純音閾値からベースライン値を差し引いたものとして、周波数と耳ごとに計算されます。
ベースラインからのマイナスの変化は難聴を示します
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ベースライン (-5 日目から -1 日目) までの最大 6 サイクル (21 日または 28 日サイクル) から治療終了時 (治験薬の最終投与後 28 日)、治験薬の初回投与後最大 196 日
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治療終了時と比較した耳鳴り機能指数（TFI）合計スコアのベースラインからの変化[聴力の変化]
時間枠：ベースライン (-5 日目から -1 日目) までの最大 6 サイクル (21 日または 28 日サイクル) から治療終了時 (治験薬の最終投与後 28 日)、治験薬の初回投与後最大 196 日
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TFI は、耳鳴りの影響を測定する 8 つのサブスケール (侵入性、コントロールの感覚、認知、睡眠、聴覚、リラクゼーション、生活の質、および感情) で構成される 25 項目の自己評価スケールです。
項目は 0 ～ 10 の範囲でスコア付けされます。
TFI 合計スコアは、25 個の個別項目のスコアの平均に 10 を掛けて計算されます。
合計スコアの範囲は 0 から 100 です。
スコアが高いほど、耳鳴りに関連する障害の程度が高いことを示します。
ベースライン値からの変化は、報告された TFI 値からベースライン値を差し引いて計算されます。
ベースラインからのプラスの変化は、より多くの耳鳴り関連障害を示します
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ベースライン (-5 日目から -1 日目) までの最大 6 サイクル (21 日または 28 日サイクル) から治療終了時 (治験薬の最終投与後 28 日)、治験薬の初回投与後最大 196 日
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治療終了時と比較した歪み積耳音響放射 (DPOAE) 値のベースラインからの変化 [聴力の変化]
時間枠：ベースライン (-5 日目から -1 日目) およびサイクル 1
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歪み積耳音響放射 (DPOAE) は、異なる周波数の 2 つの同時トーンで耳を刺激することによって、蝸牛内で生成される音として定義されます。
DPOAE は、聴覚感度の客観的な尺度として機能します。
トーンは、内耳のさまざまな領域での応答を評価するために、低周波数から高周波数 (1 から 4 kHz) まで、ソフトから中程度のレベルで再生されます。
DP レベルは、周波数と耳ごとに記録されます。
DP レベルが高いほど、聴覚が敏感であることを示します。
ベースライン値からの変化は、報告された DP レベル値からベースライン値を差し引いて計算されます。
ベースラインからのマイナスの変化は、聴覚の感度が低いことを示します
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ベースライン (-5 日目から -1 日目) およびサイクル 1
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治療終了時と比較した Words-in-Noise (WIN) 値のベースラインからの変化 [聴力の変化]
時間枠：ベースライン (-5 日目から -1 日目) およびサイクル 1
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WIN テストは、騒音下での会話を正確に認識する能力を測定するための一連の試験です。
各試行では、一連の 5 つの単語がリスナーに読み上げられ、各単語を繰り返すように指示されます。
正解数が取得されます。
トライアルは、0 から 24 dB までの 7 つの S/N 比で、4 dB 刻みで表示されます。
次に、Spearman-Kaerber 法を使用して、各耳の WIN しきい値が計算されます。
WIN しきい値が高いほど、単語認識が優れていることを示します。
ベースライン値からの変化は、報告された WIN しきい値からベースライン値を差し引いたものとして、耳ごとに計算されます。
ベースラインからのマイナスの変化は単語認識の悪化を示します
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ベースライン (-5 日目から -1 日目) およびサイクル 1
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治療終了時と比較した成人の聴覚ハンディキャップ インベントリ (HHIA) の合計スコアのベースラインからの変化 [聴覚の変化]
時間枠：ベースライン (-5 日目から -1 日目) およびサイクル 1
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成人向け聴覚ハンディキャップ インベントリ (HHIA) は、難聴の影響を測定する 2 つのサブスケール (感情的および社会的/状況的) で構成される 25 項目の自己評価尺度です。
アイテムは 0 ～ 4 の範囲で採点されます。HHIA 合計スコアは、25 個の個々のアイテム スコアの合計として計算されます。
HHIA 合計スコアの範囲は 0 から 100 です。
スコアが高いほど、聴覚障害の程度が高いことを示します。
ベースライン値からの変化は、報告された HHIA 値からベースライン値を差し引いて計算されます。
ベースラインからのプラスの変化は、聴覚障害の増加を示します
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ベースライン (-5 日目から -1 日目) およびサイクル 1
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DB-020の血漿中濃度
時間枠：サイクル1、1日目（21日または28日サイクル）のシスプラチン投与前および投与前0.25時間
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サイクル1、1日目（21日または28日サイクル）のシスプラチン投与前および投与前0.25時間
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遊離（結合していない）シスプラチンの最大観察血漿濃度（Cmax）
時間枠：投与前 0.25 時間、IV 注入の中間点、注入終了、各サイクルの 1 日目の投与後 0.25、0.5、1 & 2 時間 (21 日または 28 日サイクル)
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投与前 0.25 時間、IV 注入の中間点、注入終了、各サイクルの 1 日目の投与後 0.25、0.5、1 & 2 時間 (21 日または 28 日サイクル)
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遊離（非結合）シスプラチンの血漿濃度-時間曲線下面積（AUC 0-inf）
時間枠：投与前 0.25 時間、IV 注入の中間点、注入終了、各サイクルの 1 日目の投与後 0.25、0.5、1 & 2 時間 (21 日または 28 日サイクル)
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投与前 0.25 時間、IV 注入の中間点、注入終了、各サイクルの 1 日目の投与後 0.25、0.5、1 & 2 時間 (21 日または 28 日サイクル)
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遊離（結合していない）シスプラチンが観察された最大血漿濃度（tmax）に到達するまでの時間
時間枠：投与前 0.25 時間、IV 注入の中間点、注入終了、各サイクルの 1 日目の投与後 0.25、0.5、1 & 2 時間 (21 日または 28 日サイクル)
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投与前 0.25 時間、IV 注入の中間点、注入終了、各サイクルの 1 日目の投与後 0.25、0.5、1 & 2 時間 (21 日または 28 日サイクル)
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遊離（結合していない）シスプラチンの血漿中濃度の半減期（t1/2）
時間枠：投与前 0.25 時間、IV 注入の中間点、注入終了、各サイクルの 1 日目の投与後 0.25、0.5、1 & 2 時間 (21 日または 28 日サイクル)
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投与前 0.25 時間、IV 注入の中間点、注入終了、各サイクルの 1 日目の投与後 0.25、0.5、1 & 2 時間 (21 日または 28 日サイクル)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Pablo LaPuerta、Decibel Therapeutics
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年2月21日
一次修了 (実際)
2022年7月30日
研究の完了 (実際)
2023年5月23日
試験登録日
最初に提出
2020年1月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年2月6日
最初の投稿 (実際)
2020年2月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月3日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DB-020-002
- 1111-1243-8337 (その他の識別子：WHO)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
DB-020の臨床試験
-
DermBiont, Inc.Zepeda Dermatologia積極的、募集していない
-
Foresee Pharmaceuticals Co., Ltd.InClin, Inc.まだ募集していません
-
Meir Medical Center完了