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Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du DB-020 pour protéger l'audition chez les patients recevant du cisplatine pour le traitement du cancer

3 juillet 2023 mis à jour par: Decibel Therapeutics

Étude de phase 1b randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses répétées de DB-020 chez des patients recevant du cisplatine

Le but de cette étude est d'évaluer si le DB-020 administré par injection dans l'oreille moyenne prévient la perte auditive chez les participants qui recevront de fortes doses de cisplatine dans le cadre de leur traitement contre le cancer.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cisplatine est une chimiothérapie largement utilisée et efficace dans le traitement des tumeurs solides adultes et pédiatriques, y compris les cancers de la vessie, des testicules, de la tête et du cou et du poumon. Les effets secondaires graves du traitement au cisplatine comprennent l'ototoxicité. À ce jour, aucun traitement approuvé pour prévenir ou traiter l'ototoxicité n'existe pour les personnes recevant un traitement au cisplatine, qui reste l'effet secondaire limitant la dose le plus courant associé à l'administration de cisplatine.

Les participants qui suivront un traitement contre le cancer avec de fortes doses de cisplatine tous les 21 ou 28 jours recevront une injection IT avec une oreille recevant du DB-020 et une oreille recevant un placebo lors de chaque administration. L'étude comprendra 2 parties. Dans la partie A, les participants éligibles seront randomisés pour recevoir l'une des deux doses de DB-020. Dans la partie B, les participants seront traités avec une dose unique de DB-020, sélectionnée à partir des données recueillies dans la partie A. Dans les parties A et B, l'oreille recevant le DB-020 ou le placebo sera randomisée. Le choix de la dose dans la partie B dépendra des données de la partie A. Si l'innocuité et l'efficacité appropriées sont observées à l'un ou l'autre des niveaux de dose, le promoteur a la possibilité de doser à l'une de ces concentrations soit unilatéralement (c'est-à-dire avec un placebo administré dans le oreille controlatérale) ou bilatéralement (c.-à-d. DB-020 en ouvert administré aux deux oreilles) dans la partie B.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australie, 4102
        • Queensland Head and Neck Cancer Centre
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3065
        • Oncology and Palliative Care Research
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australie, 6150
        • Fiona Stanley Hospital, Clinical Trials Unit Cancer Center
  • États-Unis
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Health System
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11042
        • Northwell Health Cancer Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
        • WVU Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Capacité à communiquer avec l'équipe médicale et le personnel, volonté de participer à l'étude, donner un consentement éclairé écrit, se conformer aux restrictions de l'étude
  • Adultes âgés de 18 ans inclus ou plus
  • Traitement du cancer avec du cisplatine interveineux une fois tous les 21 ou 28 jours
  • Prévoyez de recevoir une dose cumulée minimale de cisplatine ≥ 280 mg/m2 sur au moins trois cycles
  • L'utilisation concomitante d'autres chimiothérapies et radiothérapies est autorisée, à l'exception des agents expérimentaux et/ou des radiothérapies > 35 Grays impliquant la zone cochléaire
  • Les patients masculins, leur(s) partenaire(s) féminin(s) et les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 formes de contraception, dont 1 doit être une méthode de barrière, pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
  • Patients masculins et féminins qui se considèrent comme abstinents et qui acceptent de rester abstinents pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 2
  • Survie anticipée > 1 an
  • Résultats otoscopiques normaux ou non cliniquement significatifs dans les deux oreilles
  • Le patient a lu, compris et signé volontairement le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • - Patients féminins ou masculins avec des partenaires féminines qui sont enceintes, qui allaitent ou envisagent de devenir enceintes pendant cette étude ou dans les 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Traitement antérieur avec un régime de cisplatine
  • Signes d'intégrité perturbée de la membrane tympanique à l'otoscopie ou à la tympanométrie
  • Antécédents de surdité congénitale
  • Antécédents de chirurgie otologique (hors canule de myringotomie ou tympanoplastie simple)
  • Antécédents de surdité soudaine
  • Antécédents de surdité de transmission > 10 décibels à 2 fréquences dans chaque oreille
  • Diagnostic de la maladie de Ménière
  • Diagnostic de la maladie auto-immune de l'oreille moyenne
  • Perte auditive supérieure à (sans compter) 45 décibels Perte auditive moyenne à 6 et 8 kilohertz dans chaque oreille
  • Asymétrie des seuils d'audition entre l'oreille gauche et l'oreille droite égale ou supérieure à 20 décibels à toute fréquence unique ou 10 décibels à 3 fréquences consécutives, jusqu'à 8 kilohertz inclus
  • Exposition antérieure aux radiations > 35 Grays à tout ou partie de la cochlée
  • Consommation de > 6 grammes de salicylate ou > 5 grammes d'acétaminophène (paracétamol) par jour au cours du dernier mois, ou utilisation d'aminosides au cours du dernier mois
  • Utilisation de tout médicament ou dispositif expérimental dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (6 mois pour les thérapies biologiques) ou 5 demi-vies du médicament expérimental, si elles sont connues, selon la durée la plus longue
  • Antécédents d'allergie médicamenteuse significative (comme l'anaphylaxie ou l'hépatotoxicité) et/ou d'allergie aux excipients des médicaments à l'étude
  • Présence d'anticorps anti-hépatite C avec test ARN réflexe du virus de l'hépatite C (VHC) (si l'anti-VHC est positif), antigène de surface de l'hépatite B ou anticorps anti-VIH 1 et 2

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: DB-020 pour injection, 12 %/placebo
dosage
Médicament: DB-020
Solution visqueuse stérile injectable de DB-020 et d'hyaluronate de sodium dans de l'eau stérile
Autres noms:
  • Thiosulfate de sodium (STS) pentahydraté formulé dans du hyaluronate de sodium
Médicament: Placebo
Solution visqueuse stérile injectable d'hyaluronate de sodium dans du chlorure de sodium
Autres noms:
  • hyaluronate de sodium dans du chlorure de sodium
Comparateur actif: DB-020 pour injection, 25 %/placebo
dosage
Médicament: DB-020
Solution visqueuse stérile injectable de DB-020 et d'hyaluronate de sodium dans de l'eau stérile
Autres noms:
  • Thiosulfate de sodium (STS) pentahydraté formulé dans du hyaluronate de sodium
Médicament: Placebo
Solution visqueuse stérile injectable d'hyaluronate de sodium dans du chlorure de sodium
Autres noms:
  • hyaluronate de sodium dans du chlorure de sodium

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des événements indésirables apparus sous traitement (TEAE) et/ou des changements anormaux par rapport au départ dans les anomalies de laboratoire clinique et/ou les signes vitaux et/ou les évaluations ECG
Délai: Du dépistage/de référence (Jour -28 au Jour -2) ou du jour de la première dose de DB-020 (Cycle 1 Jour 1) jusqu'à 6 cycles (cycles de 21 ou 28 jours) jusqu'à la visite de fin de traitement (28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude), jusqu'à 196 jours après la première dose du médicament à l'étude
Étudier l'innocuité et la tolérabilité du DB-020 lorsqu'il est administré par voie intratympanique à des patients recevant un traitement de chimiothérapie au cisplatine
Du dépistage/de référence (Jour -28 au Jour -2) ou du jour de la première dose de DB-020 (Cycle 1 Jour 1) jusqu'à 6 cycles (cycles de 21 ou 28 jours) jusqu'à la visite de fin de traitement (28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude), jusqu'à 196 jours après la première dose du médicament à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de l'ototoxicité mesurée selon les critères de l'American Speech-Language-Hearing Association (ASHA)
Délai: Ligne de base (jour -5 au jour -1) jusqu'à 6 cycles (cycles de 21 ou 28 jours) jusqu'à la visite de fin de traitement (28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude), jusqu'à 196 jours après la première dose du médicament à l'étude
L'audiométrie à conduction aérienne consiste en un ensemble de sons purs présentés au patient par de petits haut-parleurs dans un casque, joués à des fréquences porteuses allant de 250 à 16 000 Hz. Des seuils de tonalité pure sont enregistrés pour chaque fréquence testée. L'ototoxicité sera définie selon les critères de l'American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) pour un changement ototoxique significatif. Un changement ototoxique significatif doit répondre à l'un des trois critères suivants : (i) diminution ≥ 20 dB à n'importe quelle fréquence de test, (ii) diminution ≥ 10 dB à deux fréquences adjacentes, ou (iii) perte de réponse à trois fréquences consécutives lorsque des réponses ont été obtenues au préalable. La présence d'ototoxicité sera calculée pour chaque oreille
Ligne de base (jour -5 au jour -1) jusqu'à 6 cycles (cycles de 21 ou 28 jours) jusqu'à la visite de fin de traitement (28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude), jusqu'à 196 jours après la première dose du médicament à l'étude
Changements par rapport à la ligne de base des valeurs seuils de tonalité pure par rapport à la fin du traitement [changements d'audition]
Délai: Ligne de base (jour -5 au jour -1) jusqu'à 6 cycles (cycles de 21 ou 28 jours) jusqu'à la visite de fin de traitement (28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude), jusqu'à 196 jours après la première dose du médicament à l'étude
L'audiométrie à conduction aérienne consiste en un ensemble de sons purs présentés au patient par de petits haut-parleurs dans un casque, joués à des fréquences porteuses allant de 250 à 16 000 Hz. Des seuils de tonalité pure sont enregistrés pour chaque fréquence testée. Des valeurs plus élevées indiquent un degré plus élevé de déficience auditive. Les changements par rapport aux valeurs de référence seront calculés pour chaque fréquence et oreille comme la valeur seuil de tonalité pure rapportée moins la valeur de référence. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une perte auditive
Ligne de base (jour -5 au jour -1) jusqu'à 6 cycles (cycles de 21 ou 28 jours) jusqu'à la visite de fin de traitement (28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude), jusqu'à 196 jours après la première dose du médicament à l'étude
Changements par rapport à la ligne de base du score total de l'indice fonctionnel des acouphènes (TFI) par rapport à la fin du traitement [changements dans l'audition]
Délai: Ligne de base (jour -5 au jour -1) jusqu'à 6 cycles (cycles de 21 ou 28 jours) jusqu'à la visite de fin de traitement (28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude), jusqu'à 196 jours après la première dose du médicament à l'étude
Le TFI est une échelle d'auto-évaluation de 25 items composée de huit sous-échelles (intrusivité, sentiment de contrôle, cognitif, sommeil, auditif, relaxation, qualité de vie et émotionnel) mesurant l'impact des acouphènes. Les items sont notés sur une échelle de 0 à 10. Le score total TFI est calculé comme la moyenne des scores des 25 items individuels multipliée par 10. Le score total peut aller de 0 à 100. Des scores plus élevés indiquent un degré plus élevé de déficience liée aux acouphènes. Le changement par rapport aux valeurs de référence sera calculé comme la valeur TFI rapportée moins la valeur de référence. Un changement positif par rapport au départ indique une plus grande déficience liée aux acouphènes
Ligne de base (jour -5 au jour -1) jusqu'à 6 cycles (cycles de 21 ou 28 jours) jusqu'à la visite de fin de traitement (28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude), jusqu'à 196 jours après la première dose du médicament à l'étude
Changements par rapport à la ligne de base des valeurs d'émission otoacoustique du produit de distorsion (DPOAE) par rapport à la fin du traitement [changements d'audition]
Délai: Ligne de base (Jour -5 au Jour -1) et Cycle 1 Jour 1 (cycles de 21 ou 28 jours) et visite de fin de traitement (28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude), jusqu'à 196 jours après la première dose du médicament à l'étude
L'émission otoacoustique du produit de distorsion (DPOAE) est définie comme un son généré dans la cochlée en stimulant l'oreille avec deux tonalités simultanées de fréquences différentes. Les DPOAE servent de mesure objective de la sensibilité auditive. Les tonalités seront jouées des basses aux hautes fréquences (1 à 4 kHz) à des niveaux faibles à modérés pour évaluer les réponses dans différentes régions de l'oreille interne. Les niveaux DP seront enregistrés pour chaque fréquence et oreille. Des niveaux de DP plus élevés indiquent une audition plus sensible. Le changement par rapport aux valeurs de référence sera calculé comme la valeur du niveau de DP signalée moins la valeur de référence. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une audition moins sensible
Ligne de base (Jour -5 au Jour -1) et Cycle 1 Jour 1 (cycles de 21 ou 28 jours) et visite de fin de traitement (28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude), jusqu'à 196 jours après la première dose du médicament à l'étude
Changements par rapport à la ligne de base des valeurs de mots dans le bruit (WIN) par rapport à la fin du traitement [changements d'audition]
Délai: Ligne de base (Jour -5 au Jour -1) et Cycle 1 Jour 1 (cycles de 21 ou 28 jours) et visite de fin de traitement (28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude), jusqu'à 196 jours après la première dose du médicament à l'étude
Le test WIN est une série d'essais visant à mesurer la capacité à reconnaître avec précision la parole dans le bruit. Dans chaque essai, une série de 5 mots est lue à l'auditeur avec l'instruction de répéter chaque mot. Le nombre de réponses correctes est enregistré. Les essais sont présentés à 7 rapports signal sur bruit, de 0 à 24 dB, par pas de 4 dB. Les seuils WIN sont ensuite calculés pour chaque oreille à l'aide de la méthode de Spearman-Kaerber. Des seuils WIN plus élevés indiquent une meilleure reconnaissance des mots. Le changement par rapport aux valeurs de référence sera calculé pour chaque oreille comme la valeur seuil WIN rapportée moins la valeur de référence. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une moins bonne reconnaissance des mots
Ligne de base (Jour -5 au Jour -1) et Cycle 1 Jour 1 (cycles de 21 ou 28 jours) et visite de fin de traitement (28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude), jusqu'à 196 jours après la première dose du médicament à l'étude
Changements du score total de l'Inventaire des handicaps auditifs pour les adultes (HHIA) par rapport au départ par rapport à la fin du traitement [Changements de l'audition]
Délai: Ligne de base (Jour -5 au Jour -1) et Cycle 1 Jour 1 (cycles de 21 ou 28 jours) et visite de fin de traitement (28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude), jusqu'à 196 jours après la première dose du médicament à l'étude
L'Hearing Handicap Inventory for Adults (HHIA) est une échelle d'auto-évaluation de 25 items composée de deux sous-échelles (émotionnelle et sociale/situationnelle) mesurant l'impact de la perte auditive. Les éléments sont notés sur une plage de 0 à 4. Le score total HHIA est calculé comme la somme des 25 scores des éléments individuels. Le score total HHIA peut aller de 0 à 100. Des scores plus élevés indiquent un plus grand degré de déficience auditive. Le changement par rapport aux valeurs de référence sera calculé comme la valeur HHIA rapportée moins la valeur de référence. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une plus grande déficience auditive
Ligne de base (Jour -5 au Jour -1) et Cycle 1 Jour 1 (cycles de 21 ou 28 jours) et visite de fin de traitement (28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude), jusqu'à 196 jours après la première dose du médicament à l'étude
Concentrations plasmatiques de DB-020
Délai: Prédose et 0,25 heure avant l'administration de cisplatine le jour 1 du cycle 1 (cycles de 21 ou 28 jours)
Prédose et 0,25 heure avant l'administration de cisplatine le jour 1 du cycle 1 (cycles de 21 ou 28 jours)
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de cisplatine libre (non lié)
Délai: 0,25 heure avant la dose, milieu de la perfusion IV, fin de la perfusion, 0,25, 0,5, 1 et 2 heures après la dose le jour 1 de chaque cycle (cycles de 21 ou 28 jours)
0,25 heure avant la dose, milieu de la perfusion IV, fin de la perfusion, 0,25, 0,5, 1 et 2 heures après la dose le jour 1 de chaque cycle (cycles de 21 ou 28 jours)
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC 0-inf) du cisplatine libre (non lié)
Délai: 0,25 heure avant la dose, milieu de la perfusion IV, fin de la perfusion, 0,25, 0,5, 1 et 2 heures après la dose le jour 1 de chaque cycle (cycles de 21 ou 28 jours)
0,25 heure avant la dose, milieu de la perfusion IV, fin de la perfusion, 0,25, 0,5, 1 et 2 heures après la dose le jour 1 de chaque cycle (cycles de 21 ou 28 jours)
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (tmax) de cisplatine libre (non lié)
Délai: 0,25 heure avant la dose, milieu de la perfusion IV, fin de la perfusion, 0,25, 0,5, 1 et 2 heures après la dose le jour 1 de chaque cycle (cycles de 21 ou 28 jours)
0,25 heure avant la dose, milieu de la perfusion IV, fin de la perfusion, 0,25, 0,5, 1 et 2 heures après la dose le jour 1 de chaque cycle (cycles de 21 ou 28 jours)
Demi-vie (t1/2) des concentrations plasmatiques de cisplatine libre (non lié)
Délai: 0,25 heure avant la dose, milieu de la perfusion IV, fin de la perfusion, 0,25, 0,5, 1 et 2 heures après la dose le jour 1 de chaque cycle (cycles de 21 ou 28 jours)
0,25 heure avant la dose, milieu de la perfusion IV, fin de la perfusion, 0,25, 0,5, 1 et 2 heures après la dose le jour 1 de chaque cycle (cycles de 21 ou 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Decibel Therapeutics

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pablo LaPuerta, Decibel Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 février 2020

Achèvement primaire (Réel)

30 juillet 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

23 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2020

Première publication (Réel)

10 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DB-020-002
  • 1111-1243-8337 (Autre identifiant: WHO)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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