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Studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di DB-020 per proteggere l'udito nei pazienti che ricevono cisplatino per il trattamento del cancro

3 luglio 2023 aggiornato da: Decibel Therapeutics

Studio di fase 1b randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di dosi ripetute di DB-020 in pazienti che ricevono cisplatino

Lo scopo di questo studio è valutare se il DB-020 somministrato tramite un'iniezione nell'orecchio medio prevenga la perdita dell'udito nei partecipanti che riceveranno alte dosi di cisplatino come parte del loro trattamento per il cancro.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il cisplatino è un chemioterapico ampiamente utilizzato ed efficace nel trattamento dei tumori solidi adulti e pediatrici, inclusi i tumori della vescica, dei testicoli, della testa e del collo e del polmone. Gli effetti collaterali gravi del trattamento con cisplatino includono l'ototossicità. Ad oggi, non esiste alcuna terapia approvata per prevenire o trattare l'ototossicità per le persone che ricevono il trattamento con cisplatino, che rimane l'effetto collaterale limitante la dose più comune associato alla somministrazione di cisplatino.

I partecipanti che saranno sottoposti a trattamento del cancro con alte dosi di cisplatino ogni 21 o 28 giorni riceveranno iniezione IT con un orecchio che riceve DB-020 e un orecchio che riceve placebo durante ogni somministrazione. Lo studio comprenderà 2 parti. Nella Parte A, i partecipanti idonei saranno randomizzati a una delle due dosi di DB-020. Nella Parte B, i partecipanti saranno trattati con una singola dose di DB-020, come selezionato dai dati raccolti nella Parte A. In entrambe le Parti A e B, l'orecchio che riceverà DB-020 o placebo sarà randomizzato. La scelta della dose nella Parte B dipenderà dai dati della Parte A. Se si osservano sicurezza ed efficacia appropriate a entrambi i livelli di dose, lo Sponsor ha la possibilità di somministrare a una di queste concentrazioni unilateralmente (ossia, con il placebo somministrato nella controlaterale) o bilaterale (ovvero, DB-020 in aperto somministrato a entrambe le orecchie) nella Parte B.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

22

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Queensland Head and Neck Cancer Centre
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3065
        • Oncology and Palliative Care Research
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital, Clinical Trials Unit Cancer Center
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Health System
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Stati Uniti, 11042
        • Northwell Health Cancer Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • WVU Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Capacità di comunicare con il team medico e il personale, disponibilità a partecipare allo studio, fornire il consenso informato scritto, rispettare le restrizioni dello studio
  • Adulti di età pari o superiore a 18 anni inclusi
  • Trattamento per il cancro con cisplatino intervenoso una volta ogni 21 o 28 giorni
  • Pianificare di ricevere una dose cumulativa minima di cisplatino ≥ 280 mg/m2 per almeno tre cicli
  • È consentito l'uso concomitante di altra chemioterapia e radiazioni, ad eccezione di agenti sperimentali e/o radiazioni > 35 Grigi che coinvolgono l'area cocleare
  • I pazienti di sesso maschile, le loro partner di sesso femminile e le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare 2 forme di contraccezione, 1 delle quali deve essere un metodo di barriera, durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
  • Pazienti di sesso maschile e femminile che si considerano astinenti e che accettano di rimanere astinenti durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2
  • Sopravvivenza prevista > 1 anno
  • Reperti otoscopici normali o non clinicamente significativi in ​​entrambe le orecchie
  • Il paziente ha letto, compreso e firmato volontariamente il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti di sesso femminile o maschile con partner femminili in gravidanza, in allattamento o che stanno pianificando di tentare una gravidanza durante questo studio o entro 90 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio
  • Precedente trattamento con un regime di cisplatino
  • Segni di integrità disturbata della membrana timpanica su otoscopia o timpanometria
  • Storia di ipoacusia congenita
  • Anamnesi di chirurgia otologica (esclusi tubi miringotomici o timpanoplastica semplice)
  • Storia di perdita improvvisa dell'udito
  • Storia di ipoacusia conduttiva > 10 decibel a 2 frequenze in entrambi gli orecchi
  • Diagnosi della malattia di Meniere
  • Diagnosi di malattia autoimmune dell'orecchio medio
  • Perdita dell'udito superiore a (esclusi) 45 decibel Perdita dell'udito media a 6 e 8 kilohertz in entrambi gli orecchi
  • Asimmetria nelle soglie uditive tra l'orecchio sinistro e destro uguale o superiore a 20 decibel a qualsiasi singola frequenza o 10 decibel a qualsiasi 3 frequenze consecutive, fino a 8 kilohertz inclusi
  • Precedente esposizione alle radiazioni > 35 Grigi a tutta o parte della coclea
  • Consumo di > 6 grammi di salicilato o > 5 grammi di paracetamolo (paracetamolo) al giorno nell'ultimo mese o uso di aminoglicosidi nell'ultimo mese
  • Uso di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (6 mesi per le terapie biologiche) o 5 emivite del farmaco sperimentale, se note, qualunque sia il tempo più lungo
  • Storia di qualsiasi allergia significativa al farmaco (come anafilassi o epatotossicità) e/o allergia agli eccipienti dei farmaci in studio
  • Presenza di anticorpi dell'epatite C con test riflesso dell'RNA del virus dell'epatite C (HCV) (se l'anti-HCV è positivo), antigene di superficie dell'epatite B o anticorpi HIV 1 e 2

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: DB-020 per iniezione, 12%/placebo
dosaggio
Droga: DB-020
Soluzione viscosa sterile iniettabile di DB-020 e ialuronato di sodio in acqua sterile
Altri nomi:
  • Sodio tiosolfato (STS) pentaidrato formulato in ialuronato di sodio
Droga: Placebo
Soluzione viscosa sterile iniettabile di ialuronato di sodio in cloruro di sodio
Altri nomi:
  • ialuronato di sodio in cloruro di sodio
Comparatore attivo: DB-020 per iniezione, 25%/placebo
dosaggio
Droga: DB-020
Soluzione viscosa sterile iniettabile di DB-020 e ialuronato di sodio in acqua sterile
Altri nomi:
  • Sodio tiosolfato (STS) pentaidrato formulato in ialuronato di sodio
Droga: Placebo
Soluzione viscosa sterile iniettabile di ialuronato di sodio in cloruro di sodio
Altri nomi:
  • ialuronato di sodio in cloruro di sodio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e/o alterazioni anomale rispetto al basale nelle anomalie dei laboratori clinici e/o nei segni vitali e/o nelle valutazioni dell'ECG
Lasso di tempo: Dallo screening/basale (dal giorno -28 al giorno -2) o dal giorno della prima dose di DB-020 (ciclo 1 giorno 1) per un massimo di 6 cicli (cicli di 21 o 28 giorni) fino alla visita di fine trattamento (28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio), fino a 196 giorni dopo la prima dose del farmaco in studio
Studiare la sicurezza e la tollerabilità di DB-020 quando somministrato per via intratimpanica a pazienti sottoposti a trattamento chemioterapico con cisplatino
Dallo screening/basale (dal giorno -28 al giorno -2) o dal giorno della prima dose di DB-020 (ciclo 1 giorno 1) per un massimo di 6 cicli (cicli di 21 o 28 giorni) fino alla visita di fine trattamento (28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio), fino a 196 giorni dopo la prima dose del farmaco in studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di ototossicità misurata secondo i criteri dell'American Speech-Language-Hearing Association (ASHA).
Lasso di tempo: Basale (dal giorno -5 al giorno -1) per un massimo di 6 cicli (cicli di 21 o 28 giorni) fino alla visita di fine trattamento (28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio), fino a 196 giorni dopo la prima dose del farmaco in studio
L'audiometria a conduzione aerea consiste in un insieme di toni puri presentati al paziente attraverso piccoli altoparlanti in una cuffia, riprodotti a frequenze portanti comprese tra 250 e 16.000 Hz. Le soglie di tono puro vengono registrate per ogni frequenza testata. L'ototossicità sarà definita secondo i criteri dell'American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) per significativi cambiamenti ototossici. Il cambiamento ototossico significativo deve soddisfare uno dei seguenti tre criteri: (i) diminuzione ≥20 dB a qualsiasi frequenza di test, (ii) diminuzione ≥10 dB a due frequenze adiacenti qualsiasi, o (iii) perdita di risposta a tre frequenze consecutive dove le risposte sono state ottenute in precedenza. La presenza di ototossicità sarà calcolata per ciascun orecchio
Basale (dal giorno -5 al giorno -1) per un massimo di 6 cicli (cicli di 21 o 28 giorni) fino alla visita di fine trattamento (28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio), fino a 196 giorni dopo la prima dose del farmaco in studio
Variazioni rispetto al basale dei valori di soglia del tono puro rispetto alla fine del trattamento [Cambiamenti dell'udito]
Lasso di tempo: Basale (dal giorno -5 al giorno -1) per un massimo di 6 cicli (cicli di 21 o 28 giorni) fino alla visita di fine trattamento (28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio), fino a 196 giorni dopo la prima dose del farmaco in studio
L'audiometria a conduzione aerea consiste in un insieme di toni puri presentati al paziente attraverso piccoli altoparlanti in una cuffia, riprodotti a frequenze portanti comprese tra 250 e 16.000 Hz. Le soglie di tono puro vengono registrate per ogni frequenza testata. Valori più alti indicano un grado maggiore di danno uditivo. Le variazioni rispetto ai valori basali saranno calcolate per ciascuna frequenza e orecchio come il valore di soglia del tono puro riportato meno il valore basale. Una variazione negativa rispetto al basale indica perdita dell'udito
Basale (dal giorno -5 al giorno -1) per un massimo di 6 cicli (cicli di 21 o 28 giorni) fino alla visita di fine trattamento (28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio), fino a 196 giorni dopo la prima dose del farmaco in studio
Variazioni rispetto al basale del punteggio totale dell'indice funzionale dell'acufene (TFI) rispetto alla fine del trattamento [Cambiamenti dell'udito]
Lasso di tempo: Basale (dal giorno -5 al giorno -1) per un massimo di 6 cicli (cicli di 21 o 28 giorni) fino alla visita di fine trattamento (28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio), fino a 196 giorni dopo la prima dose del farmaco in studio
Il TFI è una scala di autovalutazione di 25 item composta da otto sottoscale (intrusività, senso di controllo, cognitivo, sonno, uditivo, rilassamento, qualità della vita ed emotivo) che misurano l'impatto dell'acufene. Gli elementi sono valutati su un intervallo da 0 a 10. Il punteggio totale TFI è calcolato come media dei 25 punteggi dei singoli elementi moltiplicata per 10. Il punteggio totale può variare da 0 a 100. Punteggi più alti indicano un maggior grado di compromissione correlata all'acufene. La variazione rispetto ai valori di riferimento verrà calcolata come il valore TFI riportato meno il valore di riferimento. Una variazione positiva rispetto al basale indica una maggiore compromissione correlata all'acufene
Basale (dal giorno -5 al giorno -1) per un massimo di 6 cicli (cicli di 21 o 28 giorni) fino alla visita di fine trattamento (28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio), fino a 196 giorni dopo la prima dose del farmaco in studio
Variazioni rispetto al basale dei valori di emissione otoacustica del prodotto di distorsione (DPOAE) rispetto alla fine del trattamento [Cambiamenti dell'udito]
Lasso di tempo: Basale (dal giorno -5 al giorno -1) e ciclo 1 giorno 1 (cicli di 21 o 28 giorni) e visita di fine trattamento (28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio), fino a 196 giorni dopo la prima dose del farmaco in studio
L'emissione otoacustica del prodotto di distorsione (DPOAE) è definita come suono generato all'interno della coclea stimolando l'orecchio con due toni simultanei di diversa frequenza. I DPOAE servono come misura oggettiva della sensibilità uditiva. I toni verranno riprodotti dalle frequenze basse ad alte (da 1 a 4 kHz) a livelli da deboli a moderati per valutare le risposte in diverse regioni dell'orecchio interno. I livelli DP saranno registrati per ogni frequenza e orecchio. Livelli DP più alti indicano un udito più sensibile. La variazione rispetto ai valori di riferimento verrà calcolata come il valore del livello DP riportato meno il valore di riferimento. Una variazione negativa rispetto al basale indica un udito meno sensibile
Basale (dal giorno -5 al giorno -1) e ciclo 1 giorno 1 (cicli di 21 o 28 giorni) e visita di fine trattamento (28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio), fino a 196 giorni dopo la prima dose del farmaco in studio
Cambiamenti rispetto al basale nei valori Words-in-Noise (WIN) rispetto alla fine del trattamento [Cambiamenti nell'udito]
Lasso di tempo: Basale (dal giorno -5 al giorno -1) e ciclo 1 giorno 1 (cicli di 21 o 28 giorni) e visita di fine trattamento (28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio), fino a 196 giorni dopo la prima dose del farmaco in studio
Il test WIN è una serie di prove per misurare la capacità di riconoscere accuratamente il parlato nel rumore. In ogni prova, all'ascoltatore viene letta una serie di 5 parole con l'istruzione di ripetere ogni parola. Viene acquisito il numero di risposte corrette. Le prove sono presentate a 7 rapporti segnale-rumore, da 0 a 24 dB, in passi di 4 dB. Le soglie WIN vengono quindi calcolate per ciascun orecchio utilizzando il metodo Spearman-Kaerber. Soglie WIN più elevate indicano un migliore riconoscimento delle parole. La variazione rispetto ai valori basali verrà calcolata per ciascun orecchio come il valore soglia WIN riportato meno il valore basale. Una variazione negativa rispetto al basale indica un riconoscimento delle parole peggiore
Basale (dal giorno -5 al giorno -1) e ciclo 1 giorno 1 (cicli di 21 o 28 giorni) e visita di fine trattamento (28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio), fino a 196 giorni dopo la prima dose del farmaco in studio
Variazioni rispetto al basale del punteggio totale dell'inventario degli handicap dell'udito per gli adulti (HHIA) rispetto alla fine del trattamento [Cambiamenti dell'udito]
Lasso di tempo: Basale (dal giorno -5 al giorno -1) e ciclo 1 giorno 1 (cicli di 21 o 28 giorni) e visita di fine trattamento (28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio), fino a 196 giorni dopo la prima dose del farmaco in studio
L'Hearing Handicap Inventory for Adults (HHIA) è una scala di autovalutazione di 25 item composta da due sottoscale (emotiva e sociale/situazionale) che misurano l'impatto della perdita dell'udito. Gli elementi vengono valutati su un intervallo da 0 a 4. Il punteggio totale HHIA viene calcolato come somma dei 25 punteggi dei singoli elementi. Il punteggio totale HHIA può variare da 0 a 100. Punteggi più alti indicano un maggior grado di deficit uditivo. La variazione rispetto ai valori di riferimento verrà calcolata come il valore HHIA riportato meno il valore di riferimento. Un cambiamento positivo rispetto al basale indica più danni all'udito
Basale (dal giorno -5 al giorno -1) e ciclo 1 giorno 1 (cicli di 21 o 28 giorni) e visita di fine trattamento (28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio), fino a 196 giorni dopo la prima dose del farmaco in studio
Concentrazioni plasmatiche di DB-020
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25 ore prima della somministrazione di cisplatino al Giorno 1 del Ciclo 1 (cicli di 21 o 28 giorni)
Pre-dose e 0,25 ore prima della somministrazione di cisplatino al Giorno 1 del Ciclo 1 (cicli di 21 o 28 giorni)
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di cisplatino libero (non legato).
Lasso di tempo: 0,25 ore prima della somministrazione, punto intermedio dell'infusione endovenosa, fine dell'infusione, 0,25, 0,5, 1 e 2 ore dopo la somministrazione il giorno 1 di ciascun ciclo (cicli di 21 o 28 giorni)
0,25 ore prima della somministrazione, punto intermedio dell'infusione endovenosa, fine dell'infusione, 0,25, 0,5, 1 e 2 ore dopo la somministrazione il giorno 1 di ciascun ciclo (cicli di 21 o 28 giorni)
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC 0-inf) del cisplatino libero (non legato).
Lasso di tempo: 0,25 ore prima della somministrazione, punto intermedio dell'infusione endovenosa, fine dell'infusione, 0,25, 0,5, 1 e 2 ore dopo la somministrazione il giorno 1 di ciascun ciclo (cicli di 21 o 28 giorni)
0,25 ore prima della somministrazione, punto intermedio dell'infusione endovenosa, fine dell'infusione, 0,25, 0,5, 1 e 2 ore dopo la somministrazione il giorno 1 di ciascun ciclo (cicli di 21 o 28 giorni)
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (tmax) di cisplatino libero (non legato).
Lasso di tempo: 0,25 ore prima della somministrazione, punto intermedio dell'infusione endovenosa, fine dell'infusione, 0,25, 0,5, 1 e 2 ore dopo la somministrazione il giorno 1 di ciascun ciclo (cicli di 21 o 28 giorni)
0,25 ore prima della somministrazione, punto intermedio dell'infusione endovenosa, fine dell'infusione, 0,25, 0,5, 1 e 2 ore dopo la somministrazione il giorno 1 di ciascun ciclo (cicli di 21 o 28 giorni)
Emivita (t1/2) delle concentrazioni plasmatiche di cisplatino libero (non legato).
Lasso di tempo: 0,25 ore prima della somministrazione, punto intermedio dell'infusione endovenosa, fine dell'infusione, 0,25, 0,5, 1 e 2 ore dopo la somministrazione il giorno 1 di ciascun ciclo (cicli di 21 o 28 giorni)
0,25 ore prima della somministrazione, punto intermedio dell'infusione endovenosa, fine dell'infusione, 0,25, 0,5, 1 e 2 ore dopo la somministrazione il giorno 1 di ciascun ciclo (cicli di 21 o 28 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Decibel Therapeutics

Investigatori

  • Direttore dello studio: Pablo LaPuerta, Decibel Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 febbraio 2020

Completamento primario (Effettivo)

30 luglio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

23 maggio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 gennaio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 febbraio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

10 febbraio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DB-020-002
  • 1111-1243-8337 (Altro identificatore: WHO)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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