Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​DB-020 til at beskytte hørelsen hos patienter, der modtager cisplatin til kræftbehandling

3. juli 2023 opdateret af: Decibel Therapeutics

Fase 1b randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik ved gentagne doser af DB-020 hos patienter, der får cisplatin

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere, om DB-020 administreret via en indsprøjtning i mellemøret forhindrer høretab hos deltagere, som vil modtage høje doser cisplatin som en del af deres behandling for kræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cisplatin er en udbredt og effektiv kemoterapi til behandling af voksne og pædiatriske solide tumorer, herunder blære-, testikel-, hoved- og hals- og lungecancer. Alvorlige bivirkninger af cisplatinbehandling omfatter ototoksicitet. Til dato eksisterer der ingen godkendt behandling til forebyggelse eller behandling af ototoksicitet for personer, der modtager cisplatinbehandling, hvilket fortsat er den mest almindelige dosisbegrænsende bivirkning forbundet med cisplatinadministration.

Deltagere, som skal gennemgå kræftbehandling med høje doser af cisplatin hver 21. eller 28. dag, vil modtage IT-injektion med et øre, der får DB-020 og ét øre, der får placebo under hver administration. Undersøgelsen vil bestå af 2 dele. I del A vil kvalificerede deltagere blive randomiseret til en af ​​to doser af DB-020. I del B vil deltagerne blive behandlet med en enkelt dosis DB-020, som udvalgt fra data indsamlet i del A. I både del A og B vil det øre, der modtager DB-020 eller placebo, blive randomiseret. Valget af dosis i del B vil afhænge af dataene fra del A. Hvis passende sikkerhed og effekt observeres ved begge dosisniveauer, har sponsoren mulighed for at dosere ved en af ​​disse koncentrationer enten ensidigt (dvs. med placebo administreret i kontralateralt øre) eller bilateralt (dvs. åben-label DB-020 administreret til begge ører) i del B.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Queensland Head and Neck Cancer Centre
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3065
        • Oncology and Palliative Care Research
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • Fiona Stanley Hospital, Clinical Trials Unit Cancer Center
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Health System
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
        • Northwell Health Cancer Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • WVU Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Evne til at kommunikere med medicinsk team og personale, villighed til at deltage i undersøgelsen, give skriftligt informeret samtykke, overholde undersøgelsesbegrænsningerne
  • Voksne i alderen 18 år inklusive, eller ældre
  • Behandling for cancer med intervenøs cisplatin én gang hver 21. eller 28. dag
  • Planlæg at modtage en minimum kumulativ dosis af cisplatin på ≥ 280 mg/m2 over mindst tre cyklusser
  • Samtidig brug af anden kemoterapi og stråling er tilladt undtagen forsøgsmidler og/eller stråling > 35 grå, der involverer cochlearområdet
  • Mandlige patienter, deres kvindelige partner(e) og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 former for prævention, hvoraf den ene skal være en barrieremetode, under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste lægemiddeladministration i undersøgelsen.
  • Mandlige og kvindelige patienter, der anser sig selv for at være afholdende, og som accepterer at forblive afholdende under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2
  • Forventet overlevelse > 1 år
  • Normale eller ikke klinisk signifikante otoskopiske fund i begge ører
  • Patienten har læst, forstået og frivilligt underskrevet den informerede samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvindelige eller mandlige patienter med kvindelige partnere, der er gravide, ammer eller planlægger at forsøge at blive gravide under denne undersøgelse eller inden for 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Forudgående behandling med en cisplatin-kur
  • Tegn på forstyrret integritet af trommehinden ved otoskopi eller tympanometri
  • Historie med medfødt høretab
  • Anamnese med otologisk kirurgi (undtagen myringotomirør eller simpel tympanoplastik)
  • Anamnese med pludseligt høretab
  • Anamnese med ledende høretab > 10 decibel ved 2 frekvenser i begge øre
  • Diagnose af Menières sygdom
  • Diagnose af autoimmun mellemøresygdom
  • Høretab større end (ikke inklusive) 45 decibel Et høretab var i gennemsnit 6 og 8 kilohertz i begge øre
  • Asymmetri i høretærskler mellem venstre og højre øre lig med eller over 20 decibel ved enhver enkelt frekvens eller 10 decibel ved enhver 3 på hinanden følgende frekvenser, op til og inklusive 8 kilohertz
  • Tidligere strålingseksponering > 35 gråtoner til hele eller dele af cochlea
  • Forbrug af > 6 gram salicylat eller > 5 gram acetaminophen (paracetamol) om dagen i den seneste måned, eller brug af aminoglykosid inden for den seneste måned
  • Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin (6 måneder for biologiske terapier) eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, hvis kendt, alt efter hvilket tidspunkt der er længst
  • Anamnese med enhver væsentlig lægemiddelallergi (såsom anafylaksi eller hepatotoksicitet) og/eller allergi over for hjælpestofferne i undersøgelsesmedicinen
  • Tilstedeværelse af hepatitis C antistof med refleks hepatitis C virus (HCV) RNA-test (hvis anti-HCV er positiv), hepatitis B overfladeantigen eller HIV antistof 1 og 2

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: DB-020 til injektion, 12 %/placebo
dosering
Medicin: DB-020
Injicerbar steril viskøs opløsning af DB-020 og natriumhyaluronat i sterilt vand
Andre navne:
  • Sodium Thiosulfate (STS) pentahydrat formuleret i natriumhyaluronat
Medicin: Placebo
Injicerbar steril viskøs opløsning af natriumhyaluronat i natriumchlorid
Andre navne:
  • natriumhyaluronat i natriumchlorid
Aktiv komparator: DB-020 til injektion, 25 %/placebo
dosering
Medicin: DB-020
Injicerbar steril viskøs opløsning af DB-020 og natriumhyaluronat i sterilt vand
Andre navne:
  • Sodium Thiosulfate (STS) pentahydrat formuleret i natriumhyaluronat
Medicin: Placebo
Injicerbar steril viskøs opløsning af natriumhyaluronat i natriumchlorid
Andre navne:
  • natriumhyaluronat i natriumchlorid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med behandlingsudløste bivirkninger (TEAE'er) og/eller unormale ændringer fra baseline i kliniske laboratorieabnormiteter og/eller vitale tegn og/eller EKG-vurderinger
Tidsramme: Fra screening/baseline (dag -28 til dag -2) eller dag for første dosis af DB-020 (cyklus 1 dag 1) i op til 6 cyklusser (21 eller 28 dages cyklusser) til afsluttet behandlingsbesøg (28 dage efter sidste behandling) dosis af undersøgelseslægemidlet), op til 196 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
At undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​DB-020, når det gives intratympanisk til patienter, der får cisplatin kemoterapibehandling
Fra screening/baseline (dag -28 til dag -2) eller dag for første dosis af DB-020 (cyklus 1 dag 1) i op til 6 cyklusser (21 eller 28 dages cyklusser) til afsluttet behandlingsbesøg (28 dage efter sidste behandling) dosis af undersøgelseslægemidlet), op til 196 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af ototoksicitet målt ved American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) kriterier
Tidsramme: Baseline (dag -5 til dag -1) i op til 6 cyklusser (21 eller 28 dages cyklusser) til afsluttet behandlingsbesøg (28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet), op til 196 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
Luftledningsaudiometri består af et sæt rene toner, der præsenteres for patienten gennem små højttalere i et headset, afspillet ved bærefrekvenser fra 250 til 16.000 Hz. Tærskler for ren tone registreres for hver testet frekvens. Ototoksicitet vil blive defineret i henhold til American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) kriterier for signifikant ototoksisk ændring. Betydelig ototoksisk ændring skal opfylde et af følgende tre kriterier: (i) ≥20 dB fald ved en hvilken som helst testfrekvens, (ii) ≥10 dB fald ved enhver to tilstødende frekvenser, eller (iii) tab af respons ved tre på hinanden følgende frekvenser, hvor svar er tidligere indhentet. Tilstedeværelsen af ​​ototoksicitet vil blive beregnet for hvert øre
Baseline (dag -5 til dag -1) i op til 6 cyklusser (21 eller 28 dages cyklusser) til afsluttet behandlingsbesøg (28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet), op til 196 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
Ændringer fra baseline i Pure Tone-tærskelværdier sammenlignet med afslutning af behandling [Ændringer i hørelse]
Tidsramme: Baseline (dag -5 til dag -1) i op til 6 cyklusser (21 eller 28 dages cyklusser) til afsluttet behandlingsbesøg (28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet), op til 196 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
Luftledningsaudiometri består af et sæt rene toner, der præsenteres for patienten gennem små højttalere i et headset, afspillet ved bærefrekvenser fra 250 til 16.000 Hz. Tærskler for ren tone registreres for hver testet frekvens. Højere værdier indikerer en større grad af hørenedsættelse. Ændringer fra basislinjeværdier vil blive beregnet for hver frekvens og øre som den rapporterede tærskelværdi for ren tone minus basislinjeværdien. En negativ ændring fra baseline indikerer høretab
Baseline (dag -5 til dag -1) i op til 6 cyklusser (21 eller 28 dages cyklusser) til afsluttet behandlingsbesøg (28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet), op til 196 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
Ændringer fra baseline i Tinnitus Functional Index (TFI) Total Score sammenlignet med End of Treatment [Ændringer i hørelsen]
Tidsramme: Baseline (dag -5 til dag -1) i op til 6 cyklusser (21 eller 28 dages cyklusser) til afsluttet behandlingsbesøg (28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet), op til 196 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
TFI er en 25-elements selvevalueringsskala bestående af otte underskalaer (påtrængende evne, følelse af kontrol, kognitiv, søvn, auditiv, afspænding, livskvalitet og følelsesmæssig), der måler virkningen af ​​tinnitus. Elementer scores på et interval fra 0 til 10. TFI Total Score beregnes som gennemsnittet af de 25 individuelle varescore ganget med 10. Den samlede score kan variere fra 0 til 100. Højere score indikerer en større grad af tinnitus-relateret svækkelse. Ændring fra basislinjeværdier vil blive beregnet som den rapporterede TFI-værdi minus basislinjeværdien. En positiv ændring fra baseline indikerer mere tinnitus-relateret svækkelse
Baseline (dag -5 til dag -1) i op til 6 cyklusser (21 eller 28 dages cyklusser) til afsluttet behandlingsbesøg (28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet), op til 196 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
Ændringer fra baseline i værdier for forvrængning af produktets otoakustiske emission (DPOAE) sammenlignet med afslutningen af ​​behandlingen [Ændringer i hørelsen]
Tidsramme: Baseline (dag -5 til dag -1) og cyklus 1 dag 1 (21 eller 28 dages cyklusser) og afsluttet behandlingsbesøg (28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet), op til 196 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
Distortion product otoacoustic emission (DPOAE) er defineret som lyd genereret i cochlea ved at stimulere øret med to samtidige toner af forskellig frekvens. DPOAE'er tjener som et objektivt mål for hørefølsomhed. Toner vil blive spillet fra lave til høje frekvenser (1 til 4 kHz) på bløde til moderate niveauer for at vurdere responser i forskellige områder af det indre øre. DP-niveauer vil blive optaget for hver frekvens og øre. Højere DP-niveauer indikerer mere følsom hørelse. Ændring fra basislinjeværdier vil blive beregnet som den rapporterede DP-niveauværdi minus basislinjeværdien. En negativ ændring fra baseline indikerer mindre følsom hørelse
Baseline (dag -5 til dag -1) og cyklus 1 dag 1 (21 eller 28 dages cyklusser) og afsluttet behandlingsbesøg (28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet), op til 196 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
Ændringer fra baseline i ord-i-støj (WIN) værdier sammenlignet med afslutning af behandling [Ændringer i hørelse]
Tidsramme: Baseline (dag -5 til dag -1) og cyklus 1 dag 1 (21 eller 28 dages cyklusser) og afsluttet behandlingsbesøg (28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet), op til 196 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
WIN-testen er en række forsøg til at måle evnen til nøjagtigt at genkende tale i støj. I hvert forsøg læses en række på 5 ord for lytteren med instruktionen om at gentage hvert ord. Antallet af korrekte svar fanges. Forsøg præsenteres ved 7 signal-til-støj-forhold, fra 0 til 24 dB, i trin på 4 dB. WIN-tærskler beregnes derefter for hvert øre ved hjælp af Spearman-Kaerber-metoden. Højere WIN-tærskler indikerer bedre ordgenkendelse. Ændring fra basislinjeværdier vil blive beregnet for hvert øre som den rapporterede WIN-tærskelværdi minus basislinjeværdien. En negativ ændring fra baseline indikerer dårligere ordgenkendelse
Baseline (dag -5 til dag -1) og cyklus 1 dag 1 (21 eller 28 dages cyklusser) og afsluttet behandlingsbesøg (28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet), op til 196 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
Ændringer fra baseline i hørehandicapopgørelse for voksne (HHIA) totalscore sammenlignet med afslutning af behandling [Ændringer i hørelse]
Tidsramme: Baseline (dag -5 til dag -1) og cyklus 1 dag 1 (21 eller 28 dages cyklusser) og afsluttet behandlingsbesøg (28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet), op til 196 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
Hearing Handicap Inventory for Adults (HHIA) er en selvevalueringsskala med 25 punkter, der består af to underskalaer (emotionel og social/situationel), der måler virkningen af ​​høretab. Elementer scores i et interval fra 0 til 4. HHIA Total Score beregnes som summen af ​​de 25 individuelle elementscores. HHIA Total Score kan variere fra 0 til 100. Højere score indikerer en større grad af hørenedsættelse. Ændring fra basislinjeværdier vil blive beregnet som den rapporterede HHIA-værdi minus basislinjeværdien. En positiv ændring fra baseline indikerer mere nedsat hørelse
Baseline (dag -5 til dag -1) og cyklus 1 dag 1 (21 eller 28 dages cyklusser) og afsluttet behandlingsbesøg (28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet), op til 196 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
Plasmakoncentrationer af DB-020
Tidsramme: Foruddosis og 0,25 timer før administration af cisplatin på cyklus 1 dag 1 (21 eller 28 dages cyklusser)
Foruddosis og 0,25 timer før administration af cisplatin på cyklus 1 dag 1 (21 eller 28 dages cyklusser)
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af frit (ubundet) cisplatin
Tidsramme: 0,25 timer før dosis, midtpunkt af IV-infusion, afslutning af infusion, 0,25, 0,5, 1 og 2 timer efter dosis på dag 1 i hver cyklus (21 eller 28 dages cyklusser)
0,25 timer før dosis, midtpunkt af IV-infusion, afslutning af infusion, 0,25, 0,5, 1 og 2 timer efter dosis på dag 1 i hver cyklus (21 eller 28 dages cyklusser)
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC 0-inf) for frit (ubundet) cisplatin
Tidsramme: 0,25 timer før dosis, midtpunkt af IV-infusion, afslutning af infusion, 0,25, 0,5, 1 og 2 timer efter dosis på dag 1 i hver cyklus (21 eller 28 dages cyklusser)
0,25 timer før dosis, midtpunkt af IV-infusion, afslutning af infusion, 0,25, 0,5, 1 og 2 timer efter dosis på dag 1 i hver cyklus (21 eller 28 dages cyklusser)
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (tmax) af frit (ubundet) cisplatin
Tidsramme: 0,25 timer før dosis, midtpunkt af IV-infusion, afslutning af infusion, 0,25, 0,5, 1 og 2 timer efter dosis på dag 1 i hver cyklus (21 eller 28 dages cyklusser)
0,25 timer før dosis, midtpunkt af IV-infusion, afslutning af infusion, 0,25, 0,5, 1 og 2 timer efter dosis på dag 1 i hver cyklus (21 eller 28 dages cyklusser)
Halveringstid (t1/2) af plasmakoncentrationer af frit (ubundet) cisplatin
Tidsramme: 0,25 timer før dosis, midtpunkt af IV-infusion, afslutning af infusion, 0,25, 0,5, 1 og 2 timer efter dosis på dag 1 i hver cyklus (21 eller 28 dages cyklusser)
0,25 timer før dosis, midtpunkt af IV-infusion, afslutning af infusion, 0,25, 0,5, 1 og 2 timer efter dosis på dag 1 i hver cyklus (21 eller 28 dages cyklusser)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Decibel Therapeutics

Efterforskere

  • Studieleder: Pablo LaPuerta, Decibel Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. februar 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. juli 2022

Studieafslutning (Faktiske)

23. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. januar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. februar 2020

Først opslået (Faktiske)

10. februar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DB-020-002
  • 1111-1243-8337 (Anden identifikator: WHO)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner