Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere sikkerhet og effektivitet av DB-020 for å beskytte hørsel hos pasienter som mottar cisplatin for kreftbehandling

3. juli 2023 oppdatert av: Decibel Therapeutics

Fase 1b randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til gjentatte doser av DB-020 hos pasienter som får cisplatin

Hensikten med denne studien er å evaluere om DB-020 administrert via en injeksjon i mellomøret forhindrer hørselstap hos deltakere som vil få høye doser cisplatin som en del av behandlingen for kreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Cisplatin er en mye brukt og effektiv kjemoterapi i behandlingen av solide svulster hos voksne og barn, inkludert blære-, testikkel-, hode- og nakke- og lungekreft. Alvorlige bivirkninger av cisplatinbehandling inkluderer ototoksisitet. Til dags dato finnes det ingen godkjent terapi for å forebygge eller behandle ototoksisitet for personer som får cisplatinbehandling, som fortsatt er den vanligste dosebegrensende bivirkningen forbundet med cisplatinadministrasjon.

Deltakere som skal gjennomgå kreftbehandling med høye doser cisplatin hver 21. eller 28. dag vil få IT-injeksjon med ett øre som får DB-020 og ett øre som får placebo under hver administrering. Studiet vil bestå av 2 deler. I del A vil kvalifiserte deltakere bli randomisert til en av to doser av DB-020. I del B vil deltakerne bli behandlet med en enkelt dose av DB-020, valgt fra data samlet inn i del A. I både del A og B vil øret som mottar DB-020 eller placebo bli randomisert. Valget av dose i del B vil avhenge av dataene fra del A. Hvis hensiktsmessig sikkerhet og effekt observeres ved begge dosenivåene, har sponsoren muligheten til å dosere en av disse konsentrasjonene enten ensidig (dvs. med placebo administrert i kontralateralt øre) eller bilateralt (dvs. åpent DB-020 administrert til begge ørene) i del B.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Queensland Head and Neck Cancer Centre
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3065
        • Oncology and Palliative Care Research
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital, Clinical Trials Unit Cancer Center
  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Health System
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • Northwell Health Cancer Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • WVU Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Evne til å kommunisere med medisinsk team og ansatte, vilje til å delta i studien, gi skriftlig informert samtykke, overholde studierestriksjonene
  • Voksne i alderen 18 år, inkludert, eller eldre
  • Behandling for kreft med intervenøs cisplatin en gang hver 21. eller 28. dag
  • Planlegg å motta en minimum kumulativ dose cisplatin på ≥ 280 mg/m2 over minst tre sykluser
  • Samtidig bruk av annen kjemoterapi og stråling er tillatt unntatt undersøkelsesmidler og/eller stråling > 35 grå som involverer cochleaområdet
  • Mannlige pasienter, deres kvinnelige partner(e) og kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke 2 former for prevensjon, hvorav 1 må være en barrieremetode, under studien og i 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering.
  • Mannlige og kvinnelige pasienter som anser seg som avholdende, og som samtykker i å forbli avholdende under studien og i 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2
  • Forventet overlevelse > 1 år
  • Normale eller ikke klinisk signifikante otoskopiske funn i begge ører
  • Pasienten har lest, forstått og frivillig signert skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinnelige eller mannlige pasienter med kvinnelige partnere som er gravide, ammer eller planlegger å forsøke å bli gravide i løpet av denne studien eller innen 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
  • Tidligere behandling med cisplatin-kur
  • Tegn på forstyrret integritet av trommehinnen ved otoskopi eller tympanometri
  • Historie med medfødt hørselstap
  • Anamnese med otologisk kirurgi (unntatt myringotomirør eller enkel tympanoplastikk)
  • Historie med plutselig hørselstap
  • Historie med konduktivt hørselstap > 10 desibel ved 2 frekvenser i begge øret
  • Diagnose av Menières sykdom
  • Diagnose av autoimmun mellomøresykdom
  • Hørselstap større enn (ikke inkludert) 45 desibel Hørselstap var i gjennomsnitt 6 og 8 kilohertz i begge øre
  • Asymmetri i hørselsterskler mellom venstre og høyre øre lik eller over 20 desibel ved hver enkelt frekvens eller 10 desibel ved alle 3 påfølgende frekvenser, opp til og med 8 kilohertz
  • Tidligere strålingseksponering > 35 Gråtoner til hele eller deler av sneglehuset
  • Forbruk av > 6 gram salisylat eller > 5 gram acetaminophen (paracetamol) per dag den siste måneden, eller aminoglykosidbruk den siste måneden
  • Bruk av ethvert undersøkelseslegemiddel eller utstyr innen 30 dager før den første dosen med studiemedisin (6 måneder for biologiske terapier) eller 5 halveringstider av undersøkelsesmedisinen, hvis kjent, avhengig av hvilken tid som er lengst
  • Anamnese med signifikant legemiddelallergi (som anafylaksi eller levertoksisitet) og/eller allergi mot hjelpestoffene i studiemedisinene
  • Tilstedeværelse av hepatitt C-antistoff med refleks hepatitt C-virus (HCV) RNA-testing (hvis anti-HCV er positiv), hepatitt B overflateantigen eller HIV-antistoffer 1 og 2

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: DB-020 for injeksjon, 12 %/placebo
dosering
Legemiddel: DB-020
Injiserbar steril viskøs løsning av DB-020 og natriumhyaluronat i sterilt vann
Andre navn:
  • Sodium Thiosulfate (STS) pentahydrat formulert i natriumhyaluronat
Legemiddel: Placebo
Injiserbar steril viskøs løsning av natriumhyaluronat i natriumklorid
Andre navn:
  • natriumhyaluronat i natriumklorid
Aktiv komparator: DB-020 for injeksjon, 25 %/placebo
dosering
Legemiddel: DB-020
Injiserbar steril viskøs løsning av DB-020 og natriumhyaluronat i sterilt vann
Andre navn:
  • Sodium Thiosulfate (STS) pentahydrat formulert i natriumhyaluronat
Legemiddel: Placebo
Injiserbar steril viskøs løsning av natriumhyaluronat i natriumklorid
Andre navn:
  • natriumhyaluronat i natriumklorid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE) og/eller unormale endringer fra baseline i kliniske laboratorieavvik og/eller vitale tegn og/eller EKG-vurderinger
Tidsramme: Fra screening/baseline (dag -28 til dag -2) eller dagen for første dose av DB-020 (syklus 1 dag 1) i opptil 6 sykluser (21 eller 28 dagers sykluser) til avsluttet behandlingsbesøk (28 dager etter siste behandling) dose studiemedisin), opptil 196 dager etter første dose studiemedisin
For å undersøke sikkerheten og toleransen til DB-020 når det gis intratympanisk til pasienter som får cisplatin kjemoterapibehandling
Fra screening/baseline (dag -28 til dag -2) eller dagen for første dose av DB-020 (syklus 1 dag 1) i opptil 6 sykluser (21 eller 28 dagers sykluser) til avsluttet behandlingsbesøk (28 dager etter siste behandling) dose studiemedisin), opptil 196 dager etter første dose studiemedisin

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av ototoksisitet målt ved American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) kriterier
Tidsramme: Baseline (dag -5 til dag -1) i opptil 6 sykluser (21 eller 28 dagers sykluser) gjennom avsluttet behandlingsbesøk (28 dager etter siste dose av studiemedikamentet), opptil 196 dager etter første dose av studiemedikamentet
Luftledningsaudiometri består av et sett med rene toner presentert for pasienten gjennom små høyttalere i et hodesett, spilt ved bærefrekvenser fra 250 til 16 000 Hz. Rentoneterskler registreres for hver testede frekvens. Ototoksisitet vil bli definert i henhold til American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) kriterier for signifikant ototoksisk endring. Betydelig ototoksisk endring må oppfylle ett av følgende tre kriterier: (i) ≥20 dB reduksjon ved en hvilken som helst testfrekvens, (ii) ≥10 dB reduksjon ved vilkårlige to tilstøtende frekvenser, eller (iii) tap av respons ved tre påfølgende frekvenser der svar ble innhentet tidligere. Tilstedeværelsen av ototoksisitet vil bli beregnet for hvert øre
Baseline (dag -5 til dag -1) i opptil 6 sykluser (21 eller 28 dagers sykluser) gjennom avsluttet behandlingsbesøk (28 dager etter siste dose av studiemedikamentet), opptil 196 dager etter første dose av studiemedikamentet
Endringer fra baseline i terskelverdier for ren tone sammenlignet med slutten av behandlingen [Endringer i hørselen]
Tidsramme: Baseline (dag -5 til dag -1) i opptil 6 sykluser (21 eller 28 dagers sykluser) gjennom avsluttet behandlingsbesøk (28 dager etter siste dose av studiemedikamentet), opptil 196 dager etter første dose av studiemedikamentet
Luftledningsaudiometri består av et sett med rene toner presentert for pasienten gjennom små høyttalere i et hodesett, spilt ved bærefrekvenser fra 250 til 16 000 Hz. Rentoneterskler registreres for hver testede frekvens. Høyere verdier indikerer større grad av hørselshemming. Endringer fra baseline-verdier vil bli beregnet for hver frekvens og øre som den rapporterte pure tone-terskelverdien minus baseline-verdien. En negativ endring fra baseline indikerer hørselstap
Baseline (dag -5 til dag -1) i opptil 6 sykluser (21 eller 28 dagers sykluser) gjennom avsluttet behandlingsbesøk (28 dager etter siste dose av studiemedikamentet), opptil 196 dager etter første dose av studiemedikamentet
Endringer fra baseline i tinnitus funksjonell indeks (TFI) total poengsum sammenlignet med avsluttet behandling [Endringer i hørsel]
Tidsramme: Baseline (dag -5 til dag -1) i opptil 6 sykluser (21 eller 28 dagers sykluser) gjennom avsluttet behandlingsbesøk (28 dager etter siste dose av studiemedikamentet), opptil 196 dager etter første dose av studiemedikamentet
TFI er en 25-elements selvevalueringsskala som består av åtte underskalaer (påtrengende evne, følelse av kontroll, kognitiv, søvn, auditiv, avslapning, livskvalitet og emosjonell) som måler virkningen av tinnitus. Elementer scores på et område fra 0 til 10. TFI-totalpoengsummen beregnes som gjennomsnittet av de 25 individuelle varepoengene multiplisert med 10. Den totale poengsummen kan variere fra 0 til 100. Høyere skår indikerer en større grad av tinnitusrelatert svekkelse. Endring fra grunnlinjeverdier vil bli beregnet som den rapporterte TFI-verdien minus grunnlinjeverdien. En positiv endring fra baseline indikerer mer tinnitusrelatert svekkelse
Baseline (dag -5 til dag -1) i opptil 6 sykluser (21 eller 28 dagers sykluser) gjennom avsluttet behandlingsbesøk (28 dager etter siste dose av studiemedikamentet), opptil 196 dager etter første dose av studiemedikamentet
Endringer fra baseline i verdier for forvrengning av otoakustisk utslipp (DPOAE) sammenlignet med slutten av behandlingen [Endringer i hørsel]
Tidsramme: Baseline (dag -5 til dag -1) og syklus 1 dag 1 (21 eller 28 dagers sykluser) og avsluttet behandlingsbesøk (28 dager etter siste dose av studiemedikamentet), opptil 196 dager etter første dose studiemedisin
Distorsjonsprodukt otoakustisk emisjon (DPOAE) er definert som lyd generert i sneglehuset ved å stimulere øret med to samtidige toner med forskjellig frekvens. DPOAEer tjener som et objektivt mål på hørselsfølsomhet. Toner vil bli spilt fra lave til høye frekvenser (1 til 4 kHz) på myke til moderate nivåer for å vurdere responser i forskjellige områder av det indre øret. DP-nivåer vil bli registrert for hver frekvens og øre. Høyere DP-nivåer indikerer mer følsom hørsel. Endring fra grunnlinjeverdier vil bli beregnet som den rapporterte DP-nivåverdien minus grunnlinjeverdien. En negativ endring fra baseline indikerer mindre følsom hørsel
Baseline (dag -5 til dag -1) og syklus 1 dag 1 (21 eller 28 dagers sykluser) og avsluttet behandlingsbesøk (28 dager etter siste dose av studiemedikamentet), opptil 196 dager etter første dose studiemedisin
Endringer fra baseline i Words-in-Noise (WIN)-verdier sammenlignet med slutten av behandlingen [Endringer i hørselen]
Tidsramme: Baseline (dag -5 til dag -1) og syklus 1 dag 1 (21 eller 28 dagers sykluser) og avsluttet behandlingsbesøk (28 dager etter siste dose av studiemedikamentet), opptil 196 dager etter første dose studiemedisin
WIN-testen er en serie forsøk for å måle evnen til nøyaktig å gjenkjenne tale i støy. I hvert forsøk leses en serie på 5 ord for lytteren med instruksjonen om å gjenta hvert ord. Antall korrekte svar fanges opp. Forsøk presenteres med 7 signal-til-støy-forhold, fra 0 til 24 dB, i trinn på 4 dB. WIN-terskler beregnes deretter for hvert øre ved å bruke Spearman-Kaerber-metoden. Høyere WIN-terskler indikerer bedre ordgjenkjenning. Endring fra grunnlinjeverdier vil bli beregnet for hvert øre som den rapporterte WIN-terskelverdien minus grunnlinjeverdien. En negativ endring fra grunnlinjen indikerer dårligere ordgjenkjenning
Baseline (dag -5 til dag -1) og syklus 1 dag 1 (21 eller 28 dagers sykluser) og avsluttet behandlingsbesøk (28 dager etter siste dose av studiemedikamentet), opptil 196 dager etter første dose studiemedisin
Endringer fra baseline i hørselshemmede inventar for voksne (HHIA) total poengsum sammenlignet med slutten av behandlingen [Endringer i hørsel]
Tidsramme: Baseline (dag -5 til dag -1) og syklus 1 dag 1 (21 eller 28 dagers sykluser) og avsluttet behandlingsbesøk (28 dager etter siste dose av studiemedikamentet), opptil 196 dager etter første dose studiemedisin
The Hearing Handicap Inventory for Adults (HHIA) er en 25-elements egenvurderingsskala som består av to underskalaer (emosjonell og sosial/situasjonsbetinget) som måler virkningen av hørselstap. Elementer scores på et område fra 0 til 4. HHIA-totalpoengsummen beregnes som summen av de 25 individuelle elementpoengsummene. HHIA-totalpoengsummen kan variere fra 0 til 100. Høyere skår indikerer større grad av hørselshemming. Endring fra grunnlinjeverdier vil bli beregnet som den rapporterte HHIA-verdien minus grunnlinjeverdien. En positiv endring fra baseline indikerer mer nedsatt hørsel
Baseline (dag -5 til dag -1) og syklus 1 dag 1 (21 eller 28 dagers sykluser) og avsluttet behandlingsbesøk (28 dager etter siste dose av studiemedikamentet), opptil 196 dager etter første dose studiemedisin
Plasmakonsentrasjoner av DB-020
Tidsramme: Fordosering og 0,25 timer før administrering av cisplatin på syklus 1 dag 1 (21 eller 28 dagers sykluser)
Fordosering og 0,25 timer før administrering av cisplatin på syklus 1 dag 1 (21 eller 28 dagers sykluser)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av fritt (ubundet) cisplatin
Tidsramme: 0,25 timer før dose, midtpunkt av IV-infusjon, slutt på infusjon, 0,25, 0,5, 1 og 2 timer etter dose på dag 1 i hver syklus (21 eller 28 dagers sykluser)
0,25 timer før dose, midtpunkt av IV-infusjon, slutt på infusjon, 0,25, 0,5, 1 og 2 timer etter dose på dag 1 i hver syklus (21 eller 28 dagers sykluser)
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC 0-inf) for fritt (ubundet) cisplatin
Tidsramme: 0,25 timer før dose, midtpunkt av IV-infusjon, slutt på infusjon, 0,25, 0,5, 1 og 2 timer etter dose på dag 1 i hver syklus (21 eller 28 dagers sykluser)
0,25 timer før dose, midtpunkt av IV-infusjon, slutt på infusjon, 0,25, 0,5, 1 og 2 timer etter dose på dag 1 i hver syklus (21 eller 28 dagers sykluser)
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (tmax) av fritt (ubundet) cisplatin
Tidsramme: 0,25 timer før dose, midtpunkt av IV-infusjon, slutt på infusjon, 0,25, 0,5, 1 og 2 timer etter dose på dag 1 i hver syklus (21 eller 28 dagers sykluser)
0,25 timer før dose, midtpunkt av IV-infusjon, slutt på infusjon, 0,25, 0,5, 1 og 2 timer etter dose på dag 1 i hver syklus (21 eller 28 dagers sykluser)
Halveringstid (t1/2) for plasmakonsentrasjoner av fritt (ubundet) cisplatin
Tidsramme: 0,25 timer før dose, midtpunkt av IV-infusjon, slutt på infusjon, 0,25, 0,5, 1 og 2 timer etter dose på dag 1 i hver syklus (21 eller 28 dagers sykluser)
0,25 timer før dose, midtpunkt av IV-infusjon, slutt på infusjon, 0,25, 0,5, 1 og 2 timer etter dose på dag 1 i hver syklus (21 eller 28 dagers sykluser)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Decibel Therapeutics

Etterforskere

  • Studieleder: Pablo LaPuerta, Decibel Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. februar 2020

Primær fullføring (Faktiske)

30. juli 2022

Studiet fullført (Faktiske)

23. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

10. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DB-020-002
  • 1111-1243-8337 (Annen identifikator: WHO)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på DB-020

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burundi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere