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Estudo para avaliar a segurança e eficácia do DB-020 para proteger a audição em pacientes que recebem cisplatina para tratamento de câncer

3 de julho de 2023 atualizado por: Decibel Therapeutics

Fase 1b Estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de doses repetidas de DB-020 em pacientes recebendo cisplatina

O objetivo deste estudo é avaliar se o DB-020 administrado por meio de uma injeção no ouvido médio previne a perda auditiva em participantes que receberão altas doses de cisplatina como parte de seu tratamento para o câncer.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A cisplatina é uma quimioterapia amplamente utilizada e eficaz no tratamento de tumores sólidos adultos e pediátricos, incluindo bexiga, testículo, cabeça e pescoço e câncer de pulmão. Os efeitos colaterais graves do tratamento com cisplatina incluem ototoxicidade. Até o momento, não existe nenhuma terapia aprovada para prevenir ou tratar a ototoxicidade para pessoas que recebem tratamento com cisplatina, que continua sendo o efeito colateral limitante de dose mais comum associado à administração de cisplatina.

Os participantes que estarão em tratamento de câncer com altas doses de cisplatina a cada 21 ou 28 dias receberão injeção IT com uma orelha recebendo DB-020 e uma orelha recebendo placebo durante cada administração. O estudo será composto por 2 partes. Na Parte A, os participantes elegíveis serão randomizados para uma das duas doses de DB-020. Na Parte B, os participantes serão tratados com uma dose única de DB-020, selecionada a partir dos dados coletados na Parte A. Nas Partes A e B, a orelha que receberá DB-020 ou placebo será randomizada. A escolha da dose na Parte B dependerá dos dados da Parte A. Se segurança e eficácia apropriadas forem observadas em qualquer nível de dose, o Patrocinador tem a opção de dosar em uma dessas concentrações unilateralmente (ou seja, com placebo administrado no orelha contralateral) ou bilateralmente (ou seja, DB-020 aberto administrado em ambas as orelhas) na Parte B.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

22

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
        • Queensland Head and Neck Cancer Centre
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3065
        • Oncology and Palliative Care Research
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Austrália, 6150
        • Fiona Stanley Hospital, Clinical Trials Unit Cancer Center
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Health System
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Northwell Health Cancer Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • WVU Cancer Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Capacidade de se comunicar com a equipe médica e equipe, vontade de participar do estudo, dar consentimento informado por escrito, cumprir as restrições do estudo
  • Adultos com 18 anos, inclusive, ou mais
  • Tratamento para câncer com cisplatina Intervenosa uma vez a cada 21 ou 28 dias
  • Planeje receber uma dose cumulativa mínima de cisplatina ≥ 280 mg/m2 em pelo menos três ciclos
  • O uso concomitante de outra quimioterapia e radiação é permitido, exceto agentes em investigação e/ou radiação > 35 Grays envolvendo a área coclear
  • Pacientes do sexo masculino, sua(s) parceira(s) e pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 formas de contracepção, 1 das quais deve ser um método de barreira, durante o estudo e por 90 dias após a última administração do medicamento do estudo.
  • Pacientes do sexo masculino e feminino que se consideram abstinentes e que concordam em permanecer abstinentes durante o estudo e por 90 dias após a última administração do medicamento do estudo
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2
  • Sobrevida prevista > 1 ano
  • Achados otoscópicos normais ou não clinicamente significativos em ambas as orelhas
  • O paciente leu, entendeu e assinou voluntariamente o formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

  • Pacientes do sexo feminino ou masculino com parceiras que estão grávidas, amamentando ou planejando tentar engravidar durante este estudo ou dentro de 90 dias após a última dose do medicamento do estudo
  • Tratamento prévio com regime de cisplatina
  • Sinais de integridade perturbada da membrana timpânica na otoscopia ou timpanometria
  • Histórico de perda auditiva congênita
  • História de cirurgia otológica (excluindo tubos de miringotomia ou timpanoplastia simples)
  • Histórico de perda auditiva súbita
  • Histórico de perda auditiva condutiva > 10 decibéis em 2 frequências em qualquer ouvido
  • Diagnóstico da doença de Ménière
  • Diagnóstico de doença autoimune do ouvido médio
  • Perda auditiva superior a (sem incluir) 45 decibéis Perda auditiva média de 6 e 8 quilohertz em qualquer ouvido
  • Assimetria nos limiares auditivos entre a orelha esquerda e direita igual ou superior a 20 decibéis em qualquer frequência única ou 10 decibéis em quaisquer 3 frequências consecutivas, até e incluindo 8 kilohertz
  • Exposição anterior à radiação > 35 Grays em toda ou parte da cóclea
  • Consumo de > 6 gramas de salicilato ou > 5 gramas de acetaminofeno (paracetamol) por dia no último mês ou uso de aminoglicosídeo no último mês
  • Uso de qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (6 meses para terapias biológicas) ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, se conhecido, o que for mais longo
  • Histórico de qualquer alergia significativa a medicamentos (como anafilaxia ou hepatotoxicidade) e/ou alergia aos excipientes dos medicamentos do estudo
  • Presença de anticorpo da hepatite C com teste reflexo de RNA do vírus da hepatite C (HCV) (se o anti-HCV for positivo), antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos HIV 1 e 2

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: DB-020 para injeção, 12%/placebo
dosagem
Medicamento: DB-020
Solução viscosa estéril injetável de DB-020 e hialuronato de sódio em água estéril
Outros nomes:
  • Tiossulfato de Sódio (STS) penta-hidratado formulado em hialuronato de sódio
Medicamento: Placebo
Solução viscosa estéril injetável de hialuronato de sódio em cloreto de sódio
Outros nomes:
  • hialuronato de sódio em cloreto de sódio
Comparador Ativo: DB-020 para injeção, 25%/placebo
dosagem
Medicamento: DB-020
Solução viscosa estéril injetável de DB-020 e hialuronato de sódio em água estéril
Outros nomes:
  • Tiossulfato de Sódio (STS) penta-hidratado formulado em hialuronato de sódio
Medicamento: Placebo
Solução viscosa estéril injetável de hialuronato de sódio em cloreto de sódio
Outros nomes:
  • hialuronato de sódio em cloreto de sódio

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e/ou alterações anormais da linha de base em anormalidades laboratoriais clínicas e/ou sinais vitais e/ou avaliações de ECG
Prazo: Da triagem/linha de base (Dia -28 ao Dia -2) ou dia da primeira dose de DB-020 (Ciclo 1 Dia 1) por até 6 ciclos (ciclos de 21 ou 28 dias) até a Visita de Fim do Tratamento (28 dias após a última dose do medicamento em estudo), até 196 dias após a primeira dose do medicamento em estudo
Investigar a segurança e a tolerabilidade do DB-020 quando administrado por via intratimpânica a pacientes recebendo tratamento quimioterápico com cisplatina
Da triagem/linha de base (Dia -28 ao Dia -2) ou dia da primeira dose de DB-020 (Ciclo 1 Dia 1) por até 6 ciclos (ciclos de 21 ou 28 dias) até a Visita de Fim do Tratamento (28 dias após a última dose do medicamento em estudo), até 196 dias após a primeira dose do medicamento em estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de ototoxicidade medida pelos critérios da American Speech-Language-Hearing Association (ASHA)
Prazo: Linha de base (Dia -5 ao Dia -1) por até 6 ciclos (ciclos de 21 ou 28 dias) até a Visita de Fim do Tratamento (28 dias após a última dose do medicamento em estudo), até 196 dias após a primeira dose do medicamento em estudo
A audiometria por via aérea consiste em um conjunto de tons puros apresentados ao paciente por meio de pequenos alto-falantes em um fone de ouvido, reproduzidos em frequências portadoras que variam de 250 a 16.000 Hz. Limiares de tom puro são registrados para cada frequência testada. A ototoxicidade será definida de acordo com os critérios da American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) para alterações ototóxicas significativas. Alterações ototóxicas significativas devem atender a um dos três critérios a seguir: (i) redução ≥20 dB em qualquer frequência de teste, (ii) redução ≥10 dB em quaisquer duas frequências adjacentes ou (iii) perda de resposta em três frequências consecutivas onde respostas foram obtidas anteriormente. A presença de ototoxicidade será calculada para cada ouvido
Linha de base (Dia -5 ao Dia -1) por até 6 ciclos (ciclos de 21 ou 28 dias) até a Visita de Fim do Tratamento (28 dias após a última dose do medicamento em estudo), até 196 dias após a primeira dose do medicamento em estudo
Alterações da linha de base em valores limiares de tom puro em comparação com o final do tratamento [alterações na audição]
Prazo: Linha de base (Dia -5 ao Dia -1) por até 6 ciclos (ciclos de 21 ou 28 dias) até a Visita de Fim do Tratamento (28 dias após a última dose do medicamento em estudo), até 196 dias após a primeira dose do medicamento em estudo
A audiometria por via aérea consiste em um conjunto de tons puros apresentados ao paciente por meio de pequenos alto-falantes em um fone de ouvido, reproduzidos em frequências portadoras que variam de 250 a 16.000 Hz. Limiares de tom puro são registrados para cada frequência testada. Valores mais altos indicam maior grau de deficiência auditiva. As alterações dos valores da linha de base serão calculadas para cada frequência e orelha como o valor do limiar de tom puro relatado menos o valor da linha de base. Uma mudança negativa da linha de base indica perda auditiva
Linha de base (Dia -5 ao Dia -1) por até 6 ciclos (ciclos de 21 ou 28 dias) até a Visita de Fim do Tratamento (28 dias após a última dose do medicamento em estudo), até 196 dias após a primeira dose do medicamento em estudo
Alterações da linha de base na pontuação total do índice funcional do zumbido (TFI) em comparação com o final do tratamento [alterações na audição]
Prazo: Linha de base (Dia -5 ao Dia -1) por até 6 ciclos (ciclos de 21 ou 28 dias) até a Visita de Fim do Tratamento (28 dias após a última dose do medicamento em estudo), até 196 dias após a primeira dose do medicamento em estudo
O TFI é uma escala de autoavaliação de 25 itens composta por oito subescalas (intrusividade, senso de controle, cognitivo, sono, auditivo, relaxamento, qualidade de vida e emocional) que mede o impacto do zumbido. Os itens são pontuados em uma escala de 0 a 10. A pontuação total do TFI é calculada como a média das pontuações de 25 itens individuais multiplicada por 10. A pontuação total pode variar de 0 a 100. Pontuações mais altas indicam um maior grau de comprometimento relacionado ao zumbido. A alteração dos valores da linha de base será calculada como o valor de TFI relatado menos o valor da linha de base. Uma mudança positiva da linha de base indica mais comprometimento relacionado ao zumbido
Linha de base (Dia -5 ao Dia -1) por até 6 ciclos (ciclos de 21 ou 28 dias) até a Visita de Fim do Tratamento (28 dias após a última dose do medicamento em estudo), até 196 dias após a primeira dose do medicamento em estudo
Alterações da linha de base nos valores de emissão otoacústica do produto de distorção (DPOAE) em comparação com o final do tratamento [alterações na audição]
Prazo: Linha de base (Dia -5 ao Dia -1) e Ciclo 1 Dia 1 (ciclos de 21 ou 28 dias) e Visita de fim de tratamento (28 dias após a última dose do medicamento em estudo), até 196 dias após a primeira dose do medicamento em estudo
A emissão otoacústica por produto de distorção (EOAPD) é definida como o som gerado na cóclea pela estimulação da orelha com dois tons simultâneos de frequência diferente. DPOAEs servem como uma medida objetiva da sensibilidade auditiva. Tons serão reproduzidos de baixas a altas frequências (1 a 4 kHz) em níveis suaves a moderados para avaliar as respostas em diferentes regiões do ouvido interno. Os níveis de DP serão registrados para cada frequência e ouvido. Níveis de DP mais altos indicam uma audição mais sensível. A alteração dos valores da linha de base será calculada como o valor do nível de DP relatado menos o valor da linha de base. Uma mudança negativa da linha de base indica audição menos sensível
Linha de base (Dia -5 ao Dia -1) e Ciclo 1 Dia 1 (ciclos de 21 ou 28 dias) e Visita de fim de tratamento (28 dias após a última dose do medicamento em estudo), até 196 dias após a primeira dose do medicamento em estudo
Alterações da linha de base em valores de palavras com ruído (WIN) em comparação com o final do tratamento [Alterações na audição]
Prazo: Linha de base (Dia -5 ao Dia -1) e Ciclo 1 Dia 1 (ciclos de 21 ou 28 dias) e Visita de fim de tratamento (28 dias após a última dose do medicamento em estudo), até 196 dias após a primeira dose do medicamento em estudo
O teste WIN é uma série de testes para medir a capacidade de reconhecer com precisão a fala no ruído. Em cada tentativa, uma série de 5 palavras é lida para o ouvinte com a instrução de repetir cada palavra. O número de respostas corretas é capturado. Os testes são apresentados em 7 relações sinal-ruído, de 0 a 24 dB, em passos de 4 dB. Os limiares WIN são então calculados para cada ouvido usando o método Spearman-Kaerber. Limiares WIN mais altos indicam melhor reconhecimento de palavras. A alteração dos valores da linha de base será calculada para cada orelha como o valor do limite WIN relatado menos o valor da linha de base. Uma mudança negativa da linha de base indica pior reconhecimento de palavras
Linha de base (Dia -5 ao Dia -1) e Ciclo 1 Dia 1 (ciclos de 21 ou 28 dias) e Visita de fim de tratamento (28 dias após a última dose do medicamento em estudo), até 196 dias após a primeira dose do medicamento em estudo
Alterações da linha de base na pontuação total do inventário de deficiência auditiva para adultos (HHIA) em comparação com o final do tratamento [alterações na audição]
Prazo: Linha de base (Dia -5 ao Dia -1) e Ciclo 1 Dia 1 (ciclos de 21 ou 28 dias) e Visita de fim de tratamento (28 dias após a última dose do medicamento em estudo), até 196 dias após a primeira dose do medicamento em estudo
O Hearing Handicap Inventory for Adults (HHIA) é uma escala de autoavaliação de 25 itens composta por duas subescalas (emocional e social/situacional) que medem o impacto da perda auditiva. Os itens são pontuados em um intervalo de 0 a 4. A Pontuação Total do HHIA é calculada como a soma das pontuações de 25 itens individuais. A pontuação total do HHIA pode variar de 0 a 100. Pontuações mais altas indicam um maior grau de deficiência auditiva. A alteração dos valores da linha de base será calculada como o valor HHIA relatado menos o valor da linha de base. Uma mudança positiva da linha de base indica mais deficiência auditiva
Linha de base (Dia -5 ao Dia -1) e Ciclo 1 Dia 1 (ciclos de 21 ou 28 dias) e Visita de fim de tratamento (28 dias após a última dose do medicamento em estudo), até 196 dias após a primeira dose do medicamento em estudo
Concentrações plasmáticas de DB-020
Prazo: Pré-dose e 0,25 horas antes da administração de cisplatina no Ciclo 1 Dia 1 (ciclos de 21 ou 28 dias)
Pré-dose e 0,25 horas antes da administração de cisplatina no Ciclo 1 Dia 1 (ciclos de 21 ou 28 dias)
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de cisplatina livre (não ligada)
Prazo: 0,25 horas antes da dose, ponto médio da infusão IV, final da infusão, 0,25, 0,5, 1 e 2 horas após a dose no dia 1 de cada ciclo (ciclos de 21 ou 28 dias)
0,25 horas antes da dose, ponto médio da infusão IV, final da infusão, 0,25, 0,5, 1 e 2 horas após a dose no dia 1 de cada ciclo (ciclos de 21 ou 28 dias)
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC 0-inf) de cisplatina livre (não ligada)
Prazo: 0,25 horas antes da dose, ponto médio da infusão IV, final da infusão, 0,25, 0,5, 1 e 2 horas após a dose no dia 1 de cada ciclo (ciclos de 21 ou 28 dias)
0,25 horas antes da dose, ponto médio da infusão IV, final da infusão, 0,25, 0,5, 1 e 2 horas após a dose no dia 1 de cada ciclo (ciclos de 21 ou 28 dias)
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (tmax) de cisplatina livre (não ligada)
Prazo: 0,25 horas antes da dose, ponto médio da infusão IV, final da infusão, 0,25, 0,5, 1 e 2 horas após a dose no dia 1 de cada ciclo (ciclos de 21 ou 28 dias)
0,25 horas antes da dose, ponto médio da infusão IV, final da infusão, 0,25, 0,5, 1 e 2 horas após a dose no dia 1 de cada ciclo (ciclos de 21 ou 28 dias)
Meia-vida (t1/2) das concentrações plasmáticas de cisplatina livre (não ligada)
Prazo: 0,25 horas antes da dose, ponto médio da infusão IV, final da infusão, 0,25, 0,5, 1 e 2 horas após a dose no dia 1 de cada ciclo (ciclos de 21 ou 28 dias)
0,25 horas antes da dose, ponto médio da infusão IV, final da infusão, 0,25, 0,5, 1 e 2 horas após a dose no dia 1 de cada ciclo (ciclos de 21 ou 28 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Decibel Therapeutics

Investigadores

  • Diretor de estudo: Pablo LaPuerta, Decibel Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de fevereiro de 2020

Conclusão Primária (Real)

30 de julho de 2022

Conclusão do estudo (Real)

23 de maio de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de janeiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de fevereiro de 2020

Primeira postagem (Real)

10 de fevereiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DB-020-002
  • 1111-1243-8337 (Outro identificador: WHO)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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