Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и эффективности DB-020 для защиты слуха у пациентов, получающих цисплатин для лечения рака

3 июля 2023 г. обновлено: Decibel Therapeutics

Фаза 1b рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики повторных доз DB-020 у пациентов, получающих цисплатин

Целью этого исследования является оценка того, предотвращает ли DB-020, вводимый через инъекцию в среднее ухо, потерю слуха у участников, которые будут получать высокие дозы цисплатина в рамках лечения рака.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цисплатин является широко используемым и эффективным химиотерапевтическим средством для лечения солидных опухолей у взрослых и детей, включая рак мочевого пузыря, яичек, головы и шеи и легких. Серьезные побочные эффекты лечения цисплатином включают ототоксичность. На сегодняшний день не существует одобренной терапии для предотвращения или лечения ототоксичности для людей, получающих лечение цисплатином, который остается наиболее распространенным ограничивающим дозу побочным эффектом, связанным с введением цисплатина.

Участники, которые будут проходить лечение рака высокими дозами цисплатина каждые 21 или 28 дней, будут получать ИТ-инъекцию, при этом одно ухо получает DB-020, а одно ухо получает плацебо во время каждого введения. Исследование будет состоять из 2 частей. В части A подходящие участники будут рандомизированы для получения одной из двух доз DB-020. В части B участников будут лечить однократной дозой DB-020, выбранной из данных, собранных в части A. В обеих частях A и B будет рандомизировано ухо, получающее DB-020 или плацебо. Выбор дозы в Части B будет зависеть от данных, полученных в Части A. Если соответствующие безопасность и эффективность наблюдаются при любом уровне дозы, Спонсор может выбрать дозировку в одной из этих концентраций либо в одностороннем порядке (т. е. с плацебо, вводимым в контралатеральное ухо) или двусторонне (т. е. открытое введение DB-020 в оба уха) в Части B.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
        • Queensland Head and Neck Cancer Centre
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3065
        • Oncology and Palliative Care Research
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Австралия, 6150
        • Fiona Stanley Hospital, Clinical Trials Unit Cancer Center
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Health System
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Northwell Health Cancer Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • WVU Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Способность общаться с медицинской командой и персоналом, готовность участвовать в исследовании, дать письменное информированное согласие, соблюдать ограничения исследования
  • Взрослые от 18 лет включительно и старше
  • Лечение рака внутривенным введением цисплатина один раз в 21 или 28 дней
  • Планируйте получение минимальной кумулятивной дозы цисплатина ≥ 280 мг/м2 в течение как минимум трех циклов
  • Одновременное применение других видов химиотерапии и облучения разрешено, за исключением исследуемых препаратов и/или облучения> 35 Грэй, поражающего область улитки.
  • Пациенты мужского пола, их партнер(ы) и пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование 2 форм контрацепции, 1 из которых должна быть барьерным методом, во время исследования и в течение 90 дней после последнего приема исследуемого препарата.
  • Пациенты мужского и женского пола, считающие себя воздерживающимися от употребления наркотиков и согласные воздерживаться от употребления алкоголя во время исследования и в течение 90 дней после последнего приема исследуемого препарата.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
  • Ожидаемая выживаемость > 1 года
  • Нормальные или не клинически значимые отоскопические данные в обоих ушах
  • Пациент прочитал, понял и добровольно подписал форму информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Пациенты женского или мужского пола с партнерами женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют попытку забеременеть во время этого исследования или в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • Предварительное лечение цисплатином
  • Признаки нарушения целостности барабанной перепонки при отоскопии или тимпанометрии
  • Врожденная потеря слуха в анамнезе
  • Отологическая хирургия в анамнезе (за исключением миринготомии или простой тимпанопластики)
  • История внезапной потери слуха
  • История кондуктивной тугоухости> 10 децибел на 2 частотах в любом ухе
  • Диагностика болезни Меньера
  • Диагностика аутоиммунного заболевания среднего уха
  • Потеря слуха более (не включая) 45 децибел Потеря слуха в среднем на частотах 6 и 8 кГц в любом ухе
  • Асимметрия порогов слышимости между левым и правым ухом, равная или превышающая 20 децибел на любой отдельной частоте или 10 децибел на любых 3 последовательных частотах, вплоть до 8 кГц включительно
  • Предыдущее радиационное облучение> 35 Грей на всю или часть улитки
  • Потребление > 6 г салицилата или > 5 г ацетаминофена (парацетамола) в день в течение последнего месяца или употребление аминогликозидов в течение последнего месяца
  • Использование любого исследуемого лекарственного средства или устройства в течение 30 дней до первой дозы исследуемого лекарственного средства (6 месяцев для биологической терапии) или 5 периодов полувыведения исследуемого лекарственного средства, если известно, в зависимости от того, какое время больше.
  • Наличие в анамнезе любой серьезной лекарственной аллергии (например, анафилаксии или гепатотоксичности) и/или аллергии на вспомогательные вещества исследуемых препаратов.
  • Наличие антител к гепатиту С при рефлекторном анализе РНК вируса гепатита С (ВГС) (если анти-ВГС положительный), поверхностного антигена гепатита В или антител к ВИЧ 1 и 2

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: DB-020 для инъекций, 12%/плацебо
дозировка
Лекарство: ДБ-020
Инъекционный стерильный вязкий раствор DB-020 и гиалуроната натрия в стерильной воде
Другие имена:
  • Пентагидрат тиосульфата натрия (STS) в составе гиалуроната натрия
Лекарство: Плацебо
Инъекционный стерильный вязкий раствор гиалуроната натрия в хлориде натрия
Другие имена:
  • гиалуронат натрия в хлориде натрия
Активный компаратор: DB-020 для инъекций, 25%/плацебо
дозировка
Лекарство: ДБ-020
Инъекционный стерильный вязкий раствор DB-020 и гиалуроната натрия в стерильной воде
Другие имена:
  • Пентагидрат тиосульфата натрия (STS) в составе гиалуроната натрия
Лекарство: Плацебо
Инъекционный стерильный вязкий раствор гиалуроната натрия в хлориде натрия
Другие имена:
  • гиалуронат натрия в хлориде натрия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (ПНЯ), и/или аномальными изменениями по сравнению с исходным уровнем в клинических лабораторных отклонениях и/или основных показателях жизнедеятельности и/или оценках ЭКГ
Временное ограничение: От скрининга/исходного уровня (день-28 до дня-2) или дня первой дозы DB-020 (цикл 1, день 1) на срок до 6 циклов (21- или 28-дневные циклы) до визита в конце лечения (через 28 дней после последнего дозы исследуемого препарата) до 196 дней после первой дозы исследуемого препарата
Изучить безопасность и переносимость DB-020 при внутритимпанальном введении пациентам, получающим химиотерапию цисплатином.
От скрининга/исходного уровня (день-28 до дня-2) или дня первой дозы DB-020 (цикл 1, день 1) на срок до 6 циклов (21- или 28-дневные циклы) до визита в конце лечения (через 28 дней после последнего дозы исследуемого препарата) до 196 дней после первой дозы исследуемого препарата

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Заболеваемость ототоксичностью, измеренная по критериям Американской ассоциации речи, языка и слуха (ASHA)
Временное ограничение: Исходный уровень (от дня -5 до дня -1) до 6 циклов (циклы 21 или 28 дней) до визита в конце лечения (через 28 дней после последней дозы исследуемого препарата), до 196 дней после первой дозы исследуемого препарата
Аудиометрия воздушной проводимости состоит из набора чистых тонов, подаваемых пациенту через небольшие динамики в гарнитуре, воспроизводимых на несущих частотах в диапазоне от 250 до 16 000 Гц. Пороговые значения чистого тона записываются для каждой тестируемой частоты. Ототоксичность будет определяться в соответствии с критериями Американской ассоциации речи, языка и слуха (ASHA) для значительных ототоксических изменений. Значительное ототоксическое изменение должно соответствовать одному из следующих трех критериев: (i) снижение ≥20 дБ на любой одной тестовой частоте, (ii) снижение ≥10 дБ на любых двух соседних частотах или (iii) потеря ответа на трех последовательных частотах, если ответы были получены ранее. Наличие ототоксичности будет рассчитываться для каждого уха
Исходный уровень (от дня -5 до дня -1) до 6 циклов (циклы 21 или 28 дней) до визита в конце лечения (через 28 дней после последней дозы исследуемого препарата), до 196 дней после первой дозы исследуемого препарата
Изменения пороговых значений чистого тона по сравнению с исходным уровнем по сравнению с окончанием лечения [изменения слуха]
Временное ограничение: Исходный уровень (от дня -5 до дня -1) до 6 циклов (циклы 21 или 28 дней) до визита в конце лечения (через 28 дней после последней дозы исследуемого препарата), до 196 дней после первой дозы исследуемого препарата
Аудиометрия воздушной проводимости состоит из набора чистых тонов, подаваемых пациенту через небольшие динамики в гарнитуре, воспроизводимых на несущих частотах в диапазоне от 250 до 16 000 Гц. Пороговые значения чистого тона записываются для каждой тестируемой частоты. Более высокие значения указывают на большую степень нарушения слуха. Изменения по сравнению с базовыми значениями будут рассчитываться для каждой частоты и уха как заявленное пороговое значение чистого тона минус базовое значение. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на потерю слуха.
Исходный уровень (от дня -5 до дня -1) до 6 циклов (циклы 21 или 28 дней) до визита в конце лечения (через 28 дней после последней дозы исследуемого препарата), до 196 дней после первой дозы исследуемого препарата
Изменения общего балла функционального индекса шума в ушах (TFI) по сравнению с исходным уровнем по сравнению с окончанием лечения [изменения слуха]
Временное ограничение: Исходный уровень (от дня -5 до дня -1) до 6 циклов (циклы 21 или 28 дней) до визита в конце лечения (через 28 дней после последней дозы исследуемого препарата), до 196 дней после первой дозы исследуемого препарата
TFI представляет собой шкалу самооценки из 25 пунктов, состоящую из восьми подшкал (навязчивость, чувство контроля, когнитивные функции, сон, слух, релаксация, качество жизни и эмоциональная реакция), измеряющих влияние шума в ушах. Предметы оцениваются по шкале от 0 до 10. Общий балл TFI рассчитывается как среднее значение баллов по 25 отдельным пунктам, умноженное на 10. Общий балл может варьироваться от 0 до 100. Более высокие баллы указывают на большую степень нарушений, связанных с шумом в ушах. Изменение по сравнению с базовыми значениями будет рассчитываться как заявленное значение ИСТ минус базовое значение. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на большее ухудшение, связанное с шумом в ушах.
Исходный уровень (от дня -5 до дня -1) до 6 циклов (циклы 21 или 28 дней) до визита в конце лечения (через 28 дней после последней дозы исследуемого препарата), до 196 дней после первой дозы исследуемого препарата
Изменения значений отоакустической эмиссии продукта искажения (DPOAE) по сравнению с исходным уровнем по сравнению с окончанием лечения [изменения слуха]
Временное ограничение: Исходный уровень (от дня -5 до дня -1) и цикл 1 День 1 (циклы 21 или 28 дней) и визит в конце лечения (через 28 дней после последней дозы исследуемого препарата), до 196 дней после первой дозы исследуемого препарата
Отоакустическая эмиссия продукта искажения (DPOAE) определяется как звук, генерируемый внутри улитки путем стимуляции уха двумя одновременными тонами разной частоты. DPOAE служат объективной мерой слуховой чувствительности. Тоны будут воспроизводиться от низких до высоких частот (от 1 до 4 кГц) на уровне от мягкого до умеренного, чтобы оценить реакцию в различных областях внутреннего уха. Уровни DP будут записаны для каждой частоты и уха. Более высокие уровни DP указывают на более чувствительный слух. Изменение по сравнению с базовыми значениями будет рассчитываться как сообщенное значение уровня DP минус базовое значение. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на менее чувствительный слух.
Исходный уровень (от дня -5 до дня -1) и цикл 1 День 1 (циклы 21 или 28 дней) и визит в конце лечения (через 28 дней после последней дозы исследуемого препарата), до 196 дней после первой дозы исследуемого препарата
Изменения значений слов в шуме (WIN) по сравнению с исходным уровнем по сравнению с окончанием лечения [изменения слуха]
Временное ограничение: Исходный уровень (от дня -5 до дня -1) и цикл 1 День 1 (циклы 21 или 28 дней) и визит в конце лечения (через 28 дней после последней дозы исследуемого препарата), до 196 дней после первой дозы исследуемого препарата
Тест WIN представляет собой серию испытаний для измерения способности точно распознавать речь в шуме. В каждом испытании слушателю читается серия из 5 слов с инструкцией повторять каждое слово. Фиксируется количество правильных ответов. Испытания представлены при 7 отношениях сигнал-шум, от 0 до 24 дБ, с шагом 4 дБ. Пороги WIN затем рассчитываются для каждого уха с использованием метода Спирмена-Кербера. Более высокие пороги WIN указывают на лучшее распознавание слов. Изменение по сравнению с базовыми значениями будет рассчитываться для каждого уха как заявленное пороговое значение WIN минус базовое значение. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на худшее распознавание слов.
Исходный уровень (от дня -5 до дня -1) и цикл 1 День 1 (циклы 21 или 28 дней) и визит в конце лечения (через 28 дней после последней дозы исследуемого препарата), до 196 дней после первой дозы исследуемого препарата
Изменения по сравнению с исходным уровнем общего балла опросника нарушений слуха для взрослых (HHIA) по сравнению с окончанием лечения [изменения слуха]
Временное ограничение: Исходный уровень (от дня -5 до дня -1) и цикл 1 День 1 (циклы 21 или 28 дней) и визит в конце лечения (через 28 дней после последней дозы исследуемого препарата), до 196 дней после первой дозы исследуемого препарата
Опросник нарушений слуха для взрослых (HHIA) представляет собой шкалу самооценки из 25 пунктов, состоящую из двух субшкал (эмоциональной и социальной/ситуационной), измеряющих влияние потери слуха. Элементы оцениваются в диапазоне от 0 до 4. Общий балл HHIA рассчитывается как сумма баллов по 25 отдельным пунктам. Общий балл HHIA может варьироваться от 0 до 100. Более высокие баллы указывают на большую степень нарушения слуха. Изменение по сравнению с базовыми значениями будет рассчитываться как заявленное значение HHIA минус базовое значение. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на большее ухудшение слуха.
Исходный уровень (от дня -5 до дня -1) и цикл 1 День 1 (циклы 21 или 28 дней) и визит в конце лечения (через 28 дней после последней дозы исследуемого препарата), до 196 дней после первой дозы исследуемого препарата
Плазменные концентрации DB-020
Временное ограничение: Перед введением и за 0,25 часа до введения цисплатина в цикл 1, день 1 (21- или 28-дневные циклы)
Перед введением и за 0,25 часа до введения цисплатина в цикл 1, день 1 (21- или 28-дневные циклы)
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) свободного (несвязанного) цисплатина
Временное ограничение: 0,25 часа до введения дозы, середина внутривенной инфузии, конец инфузии, 0,25, 0,5, 1 и 2 часа после введения дозы в 1-й день каждого цикла (21- или 28-дневные циклы)
0,25 часа до введения дозы, середина внутривенной инфузии, конец инфузии, 0,25, 0,5, 1 и 2 часа после введения дозы в 1-й день каждого цикла (21- или 28-дневные циклы)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC 0-inf) свободного (несвязанного) цисплатина
Временное ограничение: 0,25 часа до введения дозы, середина внутривенной инфузии, конец инфузии, 0,25, 0,5, 1 и 2 часа после введения дозы в 1-й день каждого цикла (21- или 28-дневные циклы)
0,25 часа до введения дозы, середина внутривенной инфузии, конец инфузии, 0,25, 0,5, 1 и 2 часа после введения дозы в 1-й день каждого цикла (21- или 28-дневные циклы)
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (tmax) свободного (несвязанного) цисплатина
Временное ограничение: 0,25 часа до введения дозы, середина внутривенной инфузии, конец инфузии, 0,25, 0,5, 1 и 2 часа после введения дозы в 1-й день каждого цикла (21- или 28-дневные циклы)
0,25 часа до введения дозы, середина внутривенной инфузии, конец инфузии, 0,25, 0,5, 1 и 2 часа после введения дозы в 1-й день каждого цикла (21- или 28-дневные циклы)
Период полувыведения (t1/2) плазменных концентраций свободного (несвязанного) цисплатина
Временное ограничение: 0,25 часа до введения дозы, середина внутривенной инфузии, конец инфузии, 0,25, 0,5, 1 и 2 часа после введения дозы в 1-й день каждого цикла (21- или 28-дневные циклы)
0,25 часа до введения дозы, середина внутривенной инфузии, конец инфузии, 0,25, 0,5, 1 и 2 часа после введения дозы в 1-й день каждого цикла (21- или 28-дневные циклы)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Decibel Therapeutics

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pablo LaPuerta, Decibel Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 февраля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 мая 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 февраля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DB-020-002
  • 1111-1243-8337 (Другой идентификатор: WHO)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться