评估 DB-020 保护接受顺铂治疗癌症患者听力的安全性和有效性的研究
2023年7月3日 更新者：Decibel Therapeutics
1b 期随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，以评估接受顺铂的患者重复给药 DB-020 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
本研究的目的是评估通过中耳注射给药的 DB-020 是否可以防止将接受高剂量顺铂作为癌症治疗一部分的参与者的听力损失。
研究概览
详细说明
顺铂是一种广泛使用且有效的化疗药物，用于治疗成人和儿童实体瘤，包括膀胱癌、睾丸癌、头颈癌和肺癌。 顺铂治疗的严重副作用包括耳毒性。 迄今为止，对于接受顺铂治疗的人，尚无经批准的预防或治疗耳毒性的疗法，耳毒性仍然是与顺铂给药相关的最常见的剂量限制性副作用。
每 21 天或 28 天接受一次高剂量顺铂癌症治疗的参与者将接受 IT 注射，每次给药期间一只耳朵接受 DB-020，一只耳朵接受安慰剂。 该研究将包括 2 个部分。 在 A 部分，符合条件的参与者将被随机分配到两剂 DB-020 中的一剂。 在 B 部分，参与者将接受从 A 部分收集的数据中选择的单剂量 DB-020 治疗。在 A 部分和 B 部分中，接受 DB-020 或安慰剂的耳朵将被随机分配。 B 部分的剂量选择将取决于 A 部分的数据。如果在任一剂量水平观察到适当的安全性和有效性，申办者可以选择以这些浓度之一单方面给药（即，在对侧耳）或双侧（即，开放标签 DB-020 给予双耳）在 B 部分。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
22
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Queensland
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Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
- Queensland Head and Neck Cancer Centre
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3065
- Oncology and Palliative Care Research
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Western Australia
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Murdoch、Western Australia、澳大利亚、6150
- Fiona Stanley Hospital, Clinical Trials Unit Cancer Center
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Health System
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center
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New York
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Lake Success、New York、美国、11042
- Northwell Health Cancer Center
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、美国、26506
- WVU Cancer Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 能够与医疗团队和工作人员沟通，愿意参与研究，给予书面知情同意，遵守研究限制
- 年满 18 岁（含）或以上的成人
- 每 21 或 28 天一次的静脉顺铂治疗癌症
- 计划在至少三个周期内接受 ≥ 280 mg/m2 的最低累积剂量的顺铂
- 允许同时使用其他化疗和放疗，但研究药物和/或放疗 > 35 灰度涉及耳蜗区域除外
- 男性患者、其女性伴侣和有生育能力的女性患者必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后的 90 天内使用 2 种避孕方法，其中一种必须是屏障方法。
- 认为自己戒酒并同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 90 天内保持戒酒的男性和女性患者
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 至 2
- 预期生存 > 1 年
- 双耳正常或无临床意义的耳镜检查结果
- 患者已阅读、理解并自愿签署知情同意书。
排除标准：
- 在本研究期间或最后一次研究药物给药后 90 天内，有怀孕、哺乳期或计划怀孕的女性伴侣的女性或男性患者
- 先前使用顺铂方案治疗
- 耳镜检查或鼓室压力计显示鼓膜完整性受损的迹象
- 先天性听力损失史
- 耳科手术史（不包括鼓膜切开术或简单鼓室成形术）
- 突发性听力损失史
- 传导性听力损失病史 > 10 分贝，双耳 2 个频率
- 梅尼埃病的诊断
- 自身免疫性中耳病的诊断
- 听力损失大于（不包括）45 分贝 双耳平均听力损失为 6 和 8 千赫
- 左耳和右耳之间的听力阈值不对称在任何单一频率等于或超过 20 分贝或在任何 3 个连续频率等于或超过 10 分贝，高达并包括 8 千赫
- 以前的辐射暴露 > 35 戈瑞全部或部分耳蜗
- 在过去一个月每天消耗 > 6 克水杨酸盐或 > 5 克对乙酰氨基酚（扑热息痛），或在过去一个月使用氨基糖苷类
- 在研究药物首次给药前 30 天内（生物疗法为 6 个月）或研究药物的 5 个半衰期（如果已知）内使用任何研究药物或设备，以较长时间为准
- 任何显着药物过敏史（如过敏反应或肝毒性）和/或对研究药物赋形剂过敏
- 存在丙型肝炎抗体并进行反射性丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 检测（如果抗-HCV 阳性）、乙型肝炎表面抗原或 HIV 抗体 1 和 2
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：注射用 DB-020，12%/安慰剂
剂量
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DB-020和透明质酸钠在无菌水中的可注射无菌粘稠溶液
其他名称：
注射用无菌透明质酸钠在氯化钠中的粘稠溶液
其他名称：
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有源比较器：注射用 DB-020，25%/安慰剂
剂量
|
DB-020和透明质酸钠在无菌水中的可注射无菌粘稠溶液
其他名称：
注射用无菌透明质酸钠在氯化钠中的粘稠溶液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和/或临床实验室异常和/或生命体征和/或 ECG 评估相对于基线的异常变化的患者人数
大体时间：从筛选/基线（第 -28 天到第 -2 天）或首次给药 DB-020 的那一天（第 1 周期第 1 天）最多 6 个周期（21 或 28 天周期）到治疗访视结束（最后一次后 28 天）剂量的研究药物），最多 196 天后首次剂量的研究药物
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研究接受顺铂化疗的患者鼓室内注射 DB-020 的安全性和耐受性
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从筛选/基线（第 -28 天到第 -2 天）或首次给药 DB-020 的那一天（第 1 周期第 1 天）最多 6 个周期（21 或 28 天周期）到治疗访视结束（最后一次后 28 天）剂量的研究药物），最多 196 天后首次剂量的研究药物
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据美国语言听力协会 (ASHA) 标准测量的耳毒性发生率
大体时间：最多 6 个周期（21 或 28 天周期）的基线（第 -5 天至第 -1 天）至治疗访视结束（研究药物末次给药后 28 天），研究药物首次给药后最多 196 天
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气导测听包括一组通过耳机中的小扬声器呈现给患者的纯音，以 250 至 16,000 赫兹的载波频率播放。
记录每个测试频率的纯音阈值。
耳毒性将根据美国语言听力协会 (ASHA) 的显着耳毒性变化标准来定义。
显着的耳毒性变化必须满足以下三个标准之一：(i) 在任何一个测试频率下降低 ≥ 20 dB，(ii) 在任何两个相邻频率上降低 ≥ 10 dB，或 (iii) 在三个连续频率上失去响应，其中先前已获得答复。
将计算每只耳朵的耳毒性的存在
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最多 6 个周期（21 或 28 天周期）的基线（第 -5 天至第 -1 天）至治疗访视结束（研究药物末次给药后 28 天），研究药物首次给药后最多 196 天
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与治疗结束相比纯音阈值基线的变化 [听力变化]
大体时间：最多 6 个周期（21 或 28 天周期）的基线（第 -5 天至第 -1 天）至治疗访视结束（研究药物末次给药后 28 天），研究药物首次给药后最多 196 天
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气导测听包括一组通过耳机中的小扬声器呈现给患者的纯音，以 250 至 16,000 赫兹的载波频率播放。
记录每个测试频率的纯音阈值。
较高的值表示较大程度的听力损伤。
将为每个频率和耳朵计算基线值的变化，作为报告的纯音阈值减去基线值。
基线的负变化表示听力损失
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最多 6 个周期（21 或 28 天周期）的基线（第 -5 天至第 -1 天）至治疗访视结束（研究药物末次给药后 28 天），研究药物首次给药后最多 196 天
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与治疗结束相比，耳鸣功能指数 (TFI) 总分的基线变化 [听力变化]
大体时间：最多 6 个周期（21 或 28 天周期）的基线（第 -5 天至第 -1 天）至治疗访视结束（研究药物末次给药后 28 天），研究药物首次给药后最多 196 天
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TFI 是一个包含 25 个项目的自我评估量表，由八个分量表（侵入性、控制感、认知、睡眠、听觉、放松、生活质量和情绪）组成，用于测量耳鸣的影响。
项目的评分范围为 0 到 10。
TFI 总分的计算方法是将 25 个单项分数的平均值乘以 10。
总分可以在 0 到 100 之间。
分数越高表示耳鸣相关的损伤程度越大。
基线值的变化将计算为报告的 TFI 值减去基线值。
从基线的积极变化表明更多的耳鸣相关的损害
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最多 6 个周期（21 或 28 天周期）的基线（第 -5 天至第 -1 天）至治疗访视结束（研究药物末次给药后 28 天），研究药物首次给药后最多 196 天
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与治疗结束相比，失真产物耳声发射 (DPOAE) 值的基线变化 [听力变化]
大体时间：基线（第 -5 天至第 -1 天）和第 1 周期第 1 天（21 或 28 天周期）和治疗结束访视（研究药物最后一剂后 28 天），研究药物第一剂后最多 196 天
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畸变产物耳声发射 (DPOAE) 被定义为通过用两个不同频率的同时音调刺激耳朵而在耳蜗内产生的声音。
DPOAE 用作听力灵敏度的客观量度。
音调将从低频到高频（1 到 4 kHz）以柔和到中等的水平播放，以评估内耳不同区域的反应。
DP 级别将针对每个频率和耳朵进行记录。
更高的 DP 级别表示更敏感的听觉。
基线值的变化将计算为报告的 DP 水平值减去基线值。
基线的负变化表示听力不太敏感
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基线（第 -5 天至第 -1 天）和第 1 周期第 1 天（21 或 28 天周期）和治疗结束访视（研究药物最后一剂后 28 天），研究药物第一剂后最多 196 天
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与治疗结束相比，干扰词 (WIN) 值的基线变化 [听力变化]
大体时间：基线（第 -5 天至第 -1 天）和第 1 周期第 1 天（21 或 28 天周期）和治疗结束访视（研究药物最后一剂后 28 天），研究药物第一剂后最多 196 天
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WIN 测试是一系列测试，以衡量在噪音中准确识别语音的能力。
在每次试听中，都会向听众朗读一系列 5 个单词，并指导他们重复每个单词。
捕获正确响应的数量。
试验以 7 个信噪比呈现，从 0 到 24 dB，步长为 4 dB。
然后使用 Spearman-Kaerber 方法计算每只耳朵的 WIN 阈值。
较高的 WIN 阈值表示更好的单词识别。
将为每只耳朵计算相对于基线值的变化，作为报告的 WIN 阈值减去基线值。
基线的负变化表示更差的单词识别
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基线（第 -5 天至第 -1 天）和第 1 周期第 1 天（21 或 28 天周期）和治疗结束访视（研究药物最后一剂后 28 天），研究药物第一剂后最多 196 天
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与治疗结束相比，成人听力障碍量表 (HHIA) 总分基线的变化 [听力变化]
大体时间：基线（第 -5 天至第 -1 天）和第 1 周期第 1 天（21 或 28 天周期）和治疗结束访视（研究药物最后一剂后 28 天），研究药物第一剂后最多 196 天
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成人听力障碍量表 (HHIA) 是一个包含 25 个项目的自我评估量表，由两个衡量听力损失影响的分量表（情绪和社交/情境）组成。
项目的评分范围为 0 到 4。HHIA 总分计算为 25 个单独项目分数的总和。
HHIA 总分的范围是 0 到 100。
分数越高表示听力障碍程度越大。
基线值的变化将计算为报告的 HHIA 值减去基线值。
从基线的积极变化表明更多的听力损伤
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基线（第 -5 天至第 -1 天）和第 1 周期第 1 天（21 或 28 天周期）和治疗结束访视（研究药物最后一剂后 28 天），研究药物第一剂后最多 196 天
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DB-020 的血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天（21 或 28 天周期）顺铂给药前和给药前 0.25 小时
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第 1 周期第 1 天（21 或 28 天周期）顺铂给药前和给药前 0.25 小时
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游离（未结合）顺铂的最大观察血浆浓度（Cmax）
大体时间：给药前 0.25 小时，静脉输注中点，输注结束，每个周期第 1 天给药后 0.25、0.5、1 和 2 小时（21 或 28 天周期）
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给药前 0.25 小时，静脉输注中点，输注结束，每个周期第 1 天给药后 0.25、0.5、1 和 2 小时（21 或 28 天周期）
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游离（未结合）顺铂的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC 0-inf)
大体时间：给药前 0.25 小时，静脉输注中点，输注结束，每个周期第 1 天给药后 0.25、0.5、1 和 2 小时（21 或 28 天周期）
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给药前 0.25 小时，静脉输注中点，输注结束，每个周期第 1 天给药后 0.25、0.5、1 和 2 小时（21 或 28 天周期）
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游离（未结合）顺铂达到最大观察血浆浓度 (tmax) 的时间
大体时间：给药前 0.25 小时，静脉输注中点，输注结束，每个周期第 1 天给药后 0.25、0.5、1 和 2 小时（21 或 28 天周期）
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给药前 0.25 小时，静脉输注中点，输注结束，每个周期第 1 天给药后 0.25、0.5、1 和 2 小时（21 或 28 天周期）
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游离（未结合）顺铂血浆浓度的半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前 0.25 小时，静脉输注中点，输注结束，每个周期第 1 天给药后 0.25、0.5、1 和 2 小时（21 或 28 天周期）
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给药前 0.25 小时，静脉输注中点，输注结束，每个周期第 1 天给药后 0.25、0.5、1 和 2 小时（21 或 28 天周期）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Pablo LaPuerta、Decibel Therapeutics
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年2月21日
初级完成 (实际的)
2022年7月30日
研究完成 (实际的)
2023年5月23日
研究注册日期
首次提交
2020年1月29日
首先提交符合 QC 标准的
2020年2月6日
首次发布 (实际的)
2020年2月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月3日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- DB-020-002
- 1111-1243-8337 (其他标识符：WHO)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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DB-020的临床试验
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