Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Copanlisib v kombinaci s rituximabem a CHOP chemoterapií u pacientů s dříve neléčeným DLBCL (COPA-R-CHOP)

29. července 2026 aktualizováno: University Hospital Muenster

Prospektivní multicentrická studie fáze 2 kopanlisibu v kombinaci s rituximabem a CHOP chemoterapií (COPA-R-CHOP) u pacientů s dosud neléčeným difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL)

Toto je prospektivní, multicentrická, nerandomizovaná, otevřená studie fáze II, která popisuje účinnost R-CHOP plus copanlisib včetně bezpečnostní zaváděcí fáze za účelem zjištění časných a běžných neočekávaných toxicit způsobených přidáním kopanlisibu na standardní imunochemoterapii R-CHOP u pacientů s difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL)

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti s diagnózou DLBCL mohou být vyléčeni kombinovaným přístupem chemoterapie CHOP a anti-CD20 protilátky rituximab zhruba v 65 % případů. Asi u jedné třetiny pacientů s DLBCL dojde po moderní terapii první linie k relapsu nebo primárnímu progresivnímu onemocnění. Výsledek těchto pacientů je špatný, zejména pokud léčba první volby obsahovala rituximab. Nové terapeutické přístupy jsou naléhavě opodstatněné. Cílem je tedy dále zlepšit přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) kombinací R-CHOP s copanlisibem. Copanlisib je malomolekulární inhibitor PI3K 1. třídy a schválený americkou FDA pro léčbu dospělých pacientů s relabujícím folikulárním lymfomem, kteří podstoupili alespoň dvě předchozí systémové terapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

62

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
        • University Hospital RWTH Aachen
      • Augsburg, Německo, 86150
        • Haematology and Oncology Practice
      • Bremen, Německo, 28205
        • Klinikum-Bremen-Mitte
      • Dortmund, Německo, 44137
        • St.-Johannes-Hospital Dortmund
      • Dresden, Německo, 01127
        • Onkozentrum Dresden
      • Halle, Německo, 06120
        • University Hospital Halle
      • Hamburg, Německo, 20246
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Kaiserslautern, Německo, 67655
        • Westpfalz-Klinikum
      • Karlsruhe, Německo, 76133
        • Karlsruhe City Hospital
      • Landshut, Německo, 84036
        • ÜBAG MVZ Dr. Vehling-Kaiser GmbH
      • Leipzig, Německo, 04103
        • University Hospital Leipzig
      • Ludwigshafen, Německo, 67063
        • Ludwigshafen City Hospital
      • Munich, Německo, 81377
        • Hospital of the Ludwig-Maximilians-University (LMU) Munich
      • Münster, Německo, 48149
        • University Hospital Muenster
      • Stuttgart, Německo, 70174
        • Hospital Stuttgart - Stuttgart Cancer Center
      • Ulm, Německo, 89081
        • University Hospital Ulm

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 76 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzeno

    1. DLBCL (NOS) popř
    2. B-buněčný lymfom vysokého stupně s přestavbami MYC a BCL2 a/nebo BCL6 popř.
    3. B-buněčný lymfom vysokého stupně (NOS)
    4. Folikulární lymfom stupně 3B (primární diagnóza bez anamnézy indolentního lymfomu) s diagnostickou biopsií provedenou do 3 měsíců před vstupem do studie a s materiálem dostupným pro centrální kontrolu a doplňkové vědecké analýzy
  2. 18-80 let věku
  3. Mezinárodní prognostický index (IPI) 2-5
  4. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2
  5. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce

  6. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, když jsou sexuálně aktivní. To platí pro dobu mezi podpisem formuláře informovaného souhlasu a 6 měsíců po posledním podání studijní léčby. Žena je považována za ženu v plodném věku, tj. za plodnou, po menarche a do doby, než se stane postmenopauzální, pokud není trvale sterilní. Metody permanentní sterilizace zahrnují, ale nejsou omezeny na hysterektomii, bilaterální salpingektomii a bilaterální ooforektomii. Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu nepřetržitých 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii. Zkoušející nebo určený spolupracovník je požádán, aby pacientce poradil, jak dosáhnout vysoce účinné antikoncepce (míra selhání menší než 1 %), např. nitroděložní tělísko, nitroděložní systém uvolňující hormony, bilaterální uzávěr vejcovodů, vazektomizovaný partner a sexuální abstinence. Používání kondomů mužskými pacienty je vyžadováno, pokud partnerka není trvale sterilní.

    Adekvátní výchozí laboratorní hodnoty shromážděné ne více než 7 dní před zahájením studijní léčby:

  7. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (< 3 x ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem, pacientů s cholestázou způsobenou kompresivními adenopatiemi jaterního hilu nebo prokázaným jaterním postižením nebo s obstrukcí žlučových cest způsobenou lymfomem)
  8. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN u pacientů s postižením jater lymfomem)
  9. Lipáza ≤ 1,5 x ULN
  10. Rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m2 podle vzorce Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). Pokud není na cíli, lze toto hodnocení jednou zopakovat po nejméně 24 hodinách buď podle vzorce CKD-EPI, nebo 24hodinovým vzorkováním. Pokud je pozdější výsledek v přijatelném rozsahu, může být místo toho použit ke splnění kritérií pro zařazení.
  11. INR a PTT ≤ 1,5 x ULN
  12. Počet krevních destiček ≥ 75 000 /mm3.
  13. Hemoglobin (Hb) ≥ 8 g/dl
  14. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3
  15. Ejekční frakce levé komory ≥ 50 %
  16. Žádná předchozí léčba lymfomu
  17. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Před jakýmkoli specifickým postupem pro studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří v době screeningu splňují kterékoli z následujících kritérií, budou vyloučeni.

  1. Předchozí přiřazení k léčbě během této studie. Pacientům, kteří byli trvale staženi z účasti ve studii, nebude umožněno znovu vstoupit do studie.
  2. Předchozí (do 28 dnů nebo méně než 5 poločasů léčiva před zahájením studijní léčby) nebo současná účast v jiné klinické studii s hodnoceným léčivým přípravkem (přípravky).

  3. Blízká sounáležitost s výzkumným místem; např. blízký příbuzný vyšetřovatele, závislé osoby (např. zaměstnanec nebo student zkoumaného místa).

    Vyloučené zdravotní stavy:

  4. Diabetes mellitus typu I nebo II s HbA1c > 8,5 % při screeningu nebo plazmatická glukóza nalačno > 160 mg/dl při screeningu
  5. Anamnéza nebo souběžný stav intersticiálního plicního onemocnění a/nebo vážně narušené funkce plic (podle posouzení zkoušejícího)
  6. Známé lymfomové postižení centrálního nervového systému
  7. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  8. Infekce hepatitidou B (HBV) a C (HCV). Pacienti se sérologickými markery imunizace HBV v důsledku očkování (HBsAg negativní, Anti-HBc negativní a Anti-HBs pozitivní) budou způsobilí
  9. CMV-PCR pozitivní na začátku

  10. Předchozí nebo souběžná anamnéza malignit během 5 let před studovanou léčbou s výjimkou kurativní léčby:

    1. Karcinom děložního čípku in situ
    2. Nemelanomová rakovina kůže
    3. Povrchová rakovina močového měchýře (Ta [neinvazivní nádor], Tis [karcinom in situ] a T1 [nádor invaduje lamina propria])
    4. Lokalizovaný karcinom prostaty
  11. Pacienti s prokázanou nebo anamnézou krvácivé diatézy. Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů před zahájením studijní medikace
  12. Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující léky
  13. Proteinurie ≥ CTCAE stupně 3 hodnocená 24hodinovou kvantifikací proteinu nebo odhadovaná poměrem protein:kreatinin v moči > 3,5 na náhodném vzorku moči
  14. Souběžná diagnóza feochromocytomu
  15. Městnavé srdeční selhání > New York Heart Association (NYHA) třída 2
  16. Nestabilní angina pectoris (příznaky anginy pectoris v klidu), nově vzniklá angina pectoris (začala během posledních 3 měsíců)
  17. Infarkt myokardu méně než 6 měsíců před zahájením testovaného léku
  18. Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 3 měsíců před zahájením studijní medikace
  19. Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  20. Aktivní, klinicky závažné infekce > CTCAE stupeň 2
  21. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg navzdory optimální léčbě)
  22. Známé poškození jater vyvolané léky, alkoholické onemocnění jater, nealkoholická steatohepatitida, primární biliární cirhóza, pokračující extrahepatální obstrukce způsobená cholelitiázou, cirhóza jater nebo portální hypertenze
  23. Probíhající zánětlivé onemocnění střev
  24. Anamnéza nebo současné autoimunitní onemocnění
  25. Předchozí léčba inhibitory PI3K
  26. Jakýkoli jiný současně existující zdravotní nebo psychologický stav, který bude bránit účasti ve studii nebo ohrozit schopnost poskytnout informovaný souhlas
  27. Pacientka je těhotná (β-HCG pozitivní) nebo kojí
  28. Známá hypersenzitivita na copanlisib nebo na kteroukoli pomocnou látku rituximabu, cyklofosfamidu, doxorubicinu, vinkristin a/nebo prednison

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Chemoterapie Copanlisib a R-CHOP
Všichni pacienti dostanou 6 cyklů imunochemoterapie R-CHOP každé dva týdny s následujícími dávkami na cyklus: rituximab 375 mg/m², cyklofosfamid 750 mg/m², doxorubicin 50 mg/m², vinkristin 1,4 mg/m² (dávka omezena na 2 mg nebo 1 mg pro osoby starší 60 let), prednisolon 500 mg. Kromě toho bude kopanlisib v dávce 60 mg podáván 1. a 8. den každého 21denního cyklu R-CHOP u prvních 6 pacientů. Pokud se toxicita omezující dávku (DLT) objeví u ne více než u jednoho z těchto 6 pacientů během cyklu 1, bude zařazeno dalších 6 pacientů s dávkou 60 mg a bude léčeno alespoň 1 cyklus před zahájením fáze II části studie. Pokud je DLT pozorována u 2 nebo více z prvních 6 pacientů během cyklu 1, bude dávka copanlisibu snížena na 45 mg ve dnech 1 a 8 pro dalších 6 pacientů. Údaje ze zaváděcí analýzy bezpečnosti (prvních 12 pacientů) budou předloženy Radě pro sledování bezpečnosti dat a bude stanovena doporučená dávka 2. fáze.
Lék: Copanlisib
Lahvičky copanlisibu 60 mg
Lék: Chemoterapie R-CHOP
Imunochemoterapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
2leté přežití bez progrese
Časové okno: Ode dne zařazení do studie do výskytu příhody (progrese onemocnění, relaps, smrt z jakékoli jiné příčiny), hodnoceno až 4 roky.
Doba, po kterou pacient žije bez progrese onemocnění nebo relapsu.
Ode dne zařazení do studie do výskytu příhody (progrese onemocnění, relaps, smrt z jakékoli jiné příčiny), hodnoceno až 4 roky.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Ode dne zařazení do studie do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 4 let.
Procento pacientů v této studii, kteří jsou stále naživu.
Ode dne zařazení do studie do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 4 let.
Přežití bez událostí
Časové okno: Ode dne zařazení do studie do výskytu příhody (progrese onemocnění, zahájení další, neplánované protinádorové terapie, relaps, úmrtí z jakékoli jiné příčiny), hodnoceno do 4 let.
Doba, po kterou pacient zůstává bez určitých příhod (progrese onemocnění, zahájení další, neplánované protinádorové léčby, relaps, úmrtí z jakékoli jiné příčiny).
Ode dne zařazení do studie do výskytu příhody (progrese onemocnění, zahájení další, neplánované protinádorové terapie, relaps, úmrtí z jakékoli jiné příčiny), hodnoceno do 4 let.
Míra úplné remise
Časové okno: Ode dne zařazení do studie do data úplné remise, hodnoceno do 4 let.
Míra kompletní remise měřená jako počet kompletních remisí dělený počtem zahrnutých pacientů.
Ode dne zařazení do studie do data úplné remise, hodnoceno do 4 let.
Míra částečné remise
Časové okno: Ode dne zařazení do studie do data částečné remise, hodnoceno do 4 let.
Míra parciální remise měřená jako počet parciálních remisí dělený počtem zahrnutých pacientů.
Ode dne zařazení do studie do data částečné remise, hodnoceno do 4 let.
Celková míra odezvy
Časové okno: Ode dne zařazení do studie do data úplné nebo částečné remise, hodnoceno do 4 let.
Celková míra odpovědi měřená jako počet kompletních a částečných remisí dělený počtem zahrnutých pacientů.
Ode dne zařazení do studie do data úplné nebo částečné remise, hodnoceno do 4 let.
Míra progrese
Časové okno: Ode dne zařazení do studie do data progrese během terapie nebo do 2 měsíců po posledním léčebném cyklu.
Míra progrese měřená jako počet progresí dělený počtem zahrnutých pacientů.
Ode dne zařazení do studie do data progrese během terapie nebo do 2 měsíců po posledním léčebném cyklu.
Míra relapsů
Časové okno: Ode dne zařazení do studie do data relapsu během terapie nebo do 2 měsíců po posledním léčebném cyklu.
Míra relapsů měřená jako počet relapsů dělený počtem zahrnutých pacientů.
Ode dne zařazení do studie do data relapsu během terapie nebo do 2 měsíců po posledním léčebném cyklu.
Délka odezvy
Časové okno: Od dokumentace odpovědi nádoru na relaps, hodnoceno do 4 let.
Doba mezi počáteční odpovědí na terapii a následnou progresí onemocnění nebo relapsem.
Od dokumentace odpovědi nádoru na relaps, hodnoceno do 4 let.
Nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody
Časové okno: Dokumentace nežádoucích účinků, včetně závažných nežádoucích účinků, začíná první léčbou do studie po zařazení pacienta a končí 100 dní po poslední aplikaci kopanlisibu nebo jakékoli složky R-CHOP
Četnost nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod
Dokumentace nežádoucích účinků, včetně závažných nežádoucích účinků, začíná první léčbou do studie po zařazení pacienta a končí 100 dní po poslední aplikaci kopanlisibu nebo jakékoli složky R-CHOP
Míra úmrtí souvisejících s léčbou
Časové okno: Od zahájení terapie do 2 měsíců po ukončení terapie.
Počet úmrtí během léčby nebo do 2 měsíců po ukončení léčby vydělený počtem zahrnutých pacientů.
Od zahájení terapie do 2 měsíců po ukončení terapie.
Terapeutické cykly (počet)
Časové okno: Od zahájení terapie (kopanlisib a R-CHOP) do ukončení terapie (poslední aplikace kopanlisibu nebo jakékoli složky R-CHOP), hodnoceno do 0,5 roku.
Počet terapeutických cyklů
Od zahájení terapie (kopanlisib a R-CHOP) do ukončení terapie (poslední aplikace kopanlisibu nebo jakékoli složky R-CHOP), hodnoceno do 0,5 roku.
Terapeutické cykly (trvání)
Časové okno: Od zahájení terapie (kopanlisib a R-CHOP) do ukončení terapie (poslední aplikace kopanlisibu nebo jakékoli složky R-CHOP), hodnoceno do 0,5 roku.
Délka terapeutických cyklů
Od zahájení terapie (kopanlisib a R-CHOP) do ukončení terapie (poslední aplikace kopanlisibu nebo jakékoli složky R-CHOP), hodnoceno do 0,5 roku.
Použité drogy
Časové okno: Od zahájení terapie (kopanlisib a R-CHOP) do ukončení terapie (poslední aplikace kopanlisibu nebo jakékoli složky R-CHOP), hodnoceno do 0,5 roku.
Kumulativní dávky R-CHOP (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednison, rituximab) a copanlisib.
Od zahájení terapie (kopanlisib a R-CHOP) do ukončení terapie (poslední aplikace kopanlisibu nebo jakékoli složky R-CHOP), hodnoceno do 0,5 roku.
Výsledek podle biologie lymfomu
Časové okno: Od zahájení studia do ukončení studia hodnoceno do 4 let.
Bude charakterizována lymfomová tkáň všech pacientů.
Od zahájení studia do ukončení studia hodnoceno do 4 let.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital Muenster

Spolupracovníci

Bayer

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Prof. Georg Lenz, MD, University Hospital Muenster

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. června 2020

Primární dokončení (Aktuální)

3. května 2025

Dokončení studie (Aktuální)

3. května 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

11. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. července 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UKM18-0021

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit