Copanlisib i kombination med rituximab og CHOP kemoterapi hos patienter med tidligere ubehandlet DLBCL (COPA-R-CHOP)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet

   1. DLBCL (NOS) eller
   2. Højgradigt B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer eller
   3. Højgradigt B-celle lymfom (NOS)
   4. Follikulært lymfom Grad 3B (primær diagnose uden anamnese med indolent lymfom) med en diagnostisk biopsi udført inden for 3 måneder før studiestart og med materiale tilgængeligt til central gennemgang og gratis videnskabelige analyser
2. 18-80 år
3. Internationalt prognostisk indeks (IPI) 2-5
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance status (ECOG) 0-2
5. Forventet levetid på mindst 3 måneder

6. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge effektiv prævention, når de er seksuelt aktive. Dette gælder for tidsrummet mellem underskrivelse af samtykkeerklæringen og 6 måneder efter sidste indgivelse af undersøgelsesbehandling. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, dvs. fertil, efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder omfatter, men er ikke begrænset til, hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i sammenhængende 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi. Investigatoren eller en udpeget associeret anmodes om at rådgive patienten om, hvordan man opnår højeffektiv prævention (fejlrate på mindre end 1%), f.eks. intrauterin enhed, intrauterint hormonfrigørende system, bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner og seksuel afholdenhed. Brug af kondomer af mandlige patienter er påkrævet, medmindre den kvindelige partner er permanent steril.

   Tilstrækkelige baseline laboratorieværdier indsamlet ikke mere end 7 dage før start af undersøgelsesbehandling:

7. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (< 3 x ULN for patienter med Gilbert syndrom, patienter med kolestase på grund af kompressive adenopatier i hepatisk hilum eller dokumenteret leverpåvirkning eller med galdeobstruktion på grund af lymfom)
8. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for patienter med leverinvolvering af lymfom)
9. Lipase ≤ 1,5 x ULN
10. Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m2 i henhold til formlen for Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). Hvis den ikke er i mål, kan denne evaluering gentages én gang efter mindst 24 timer enten i henhold til CKD-EPI-formlen eller ved 24-timers prøveudtagning. Hvis det senere resultat er inden for et acceptabelt interval, kan det i stedet bruges til at opfylde inklusionskriterierne.
11. INR og PTT ≤ 1,5 x ULN
12. Blodpladeantal ≥ 75.000 /mm3.
13. Hæmoglobin (Hb) ≥ 8 g/dL
14. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3
15. Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 50 %
16. Ingen tidligere lymfombehandling
17. Evne til at forstå og villighed til at underskrive skriftligt informeret samtykke. Underskrevet informeret samtykke skal indhentes før enhver undersøgelsesspecifik procedure.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et eller flere af følgende kriterier på screeningstidspunktet, vil blive udelukket.

1. Tidligere opgave til behandling under denne undersøgelse. Patienter, der permanent er trukket tilbage fra undersøgelsesdeltagelsen, vil ikke få lov til at genindtræde i undersøgelsen.
2. Tidligere (inden for 28 dage eller mindre end 5 halveringstider af lægemidlet før start af studiebehandling) eller samtidig deltagelse i et andet klinisk studie med forsøgslægemidler.

3. Tæt tilknytning til undersøgelsesstedet; for eksempel. en nær slægtning til efterforskeren, afhængige personer (f.eks. medarbejder eller studerende på undersøgelsesstedet).

   Udelukkede medicinske tilstande:

4. Type I eller II diabetes mellitus med HbA1c > 8,5 % ved screening eller fastende plasmaglukose > 160 mg/dL ved screening
5. Anamnese eller samtidig tilstand af interstitiel lungesygdom og/eller alvorligt nedsat lungefunktion (som vurderet af investigator)
6. Kendt lymfom involvering af centralnervesystemet
7. Human immundefekt virus (HIV) infektion
8. Hepatitis B (HBV) og C (HCV) infektion. Patienter med serologiske markører for HBV-immunisering på grund af vaccination (HBsAg-negativ, Anti-HBc-negativ og Anti-HBs-positiv) vil være berettigede
9. CMV-PCR positiv ved baseline

10. Tidligere eller samtidig anamnese med maligniteter inden for 5 år før undersøgelsesbehandling undtagen kurativt behandlede:

    1. Cervikal carcinom in situ
    2. Ikke-melanom hudkræft
    3. Overfladisk blærekræft (Ta [ikke-invasiv tumor], Tis [carcinoma in situ] og T1 [tumor invaderer lamina propria])
    4. Lokaliseret prostatacancer
11. Patienter med tegn på eller historie med blødende diatese. Enhver blødning eller blødningshændelse ≥ CTCAE Grade 3 inden for 4 uger før starten af ​​studiemedicin
12. Patienter med krampeanfald, der kræver medicin
13. Proteinuri af ≥ CTCAE Grad 3 som vurderet ved en 24-timers proteinkvantificering eller estimeret ved urinprotein: kreatininforhold > 3,5 på en tilfældig urinprøve
14. Samtidig diagnosticering af fæokromocytom
15. Kongestiv hjertesvigt > New York Heart Association (NYHA) klasse 2
16. Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder)
17. Myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før start af testmedicin
18. Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 3 måneder før starten af ​​studiemedicin
19. Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
20. Aktive, klinisk alvorlige infektioner > CTCAE Grade 2
21. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg trods optimal medicinsk behandling)
22. Kendt historie med lægemiddelinduceret leverskade, alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, primær biliær cirrhose, igangværende ekstrahepatisk obstruktion forårsaget af kolelithiasis, skrumpelever eller portal hypertension
23. Igangværende inflammatorisk tarmsygdom
24. Anamnese med eller nuværende autoimmun sygdom
25. Forudgående behandling med PI3K-hæmmere
26. Enhver anden sameksisterende medicinsk eller psykologisk tilstand, der vil udelukke deltagelse i undersøgelsen eller kompromittere evnen til at give informeret samtykke
27. Patienten er gravid (β-HCG positiv) eller ammer
28. Kendt overfølsomhed over for copanlisib eller over for et eller flere af hjælpestofferne i rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin og/eller prednison