- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04263584
Kopanlisibi yhdistelmänä rituksimabin ja CHOP-kemoterapian kanssa potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton DLBCL (COPA-R-CHOP)
Tuleva monikeskustutkimus vaiheen 2 kopanlisibista yhdistelmänä rituksimabin ja CHOP-kemoterapian kanssa (COPA-R-CHOP) potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aachen, Saksa, 52074
- University Hospital RWTH Aachen
-
Augsburg, Saksa, 86150
- Haematology and Oncology Practice
-
Bremen, Saksa, 28205
- Klinikum-Bremen-Mitte
-
Dortmund, Saksa, 44137
- St.-Johannes-Hospital Dortmund
-
Dresden, Saksa, 01127
- Onkozentrum Dresden
-
Halle, Saksa, 06120
- University Hospital Halle
-
Hamburg, Saksa, 20246
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Kaiserslautern, Saksa, 67655
- Westpfalz-Klinikum
-
Karlsruhe, Saksa, 76133
- Karlsruhe City Hospital
-
Landshut, Saksa, 84036
- ÜBAG MVZ Dr. Vehling-Kaiser GmbH
-
Leipzig, Saksa, 04103
- University Hospital Leipzig
-
Ludwigshafen, Saksa, 67063
- Ludwigshafen City Hospital
-
Munich, Saksa, 81377
- Hospital of the Ludwig-Maximilians-University (LMU) Munich
-
Münster, Saksa, 48149
- University Hospital Muenster
-
Stuttgart, Saksa, 70174
- Hospital Stuttgart - Stuttgart Cancer Center
-
Ulm, Saksa, 89081
- University Hospital Ulm
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti vahvistettu
- DLBCL (NOS) tai
- Korkea-asteen B-solulymfooma, jossa on MYC ja BCL2 ja/tai BCL6 uudelleenjärjestelyt tai
- Korkea-asteen B-solulymfooma (NOS)
- Follikulaarinen lymfooma, asteen 3B (ensisijainen diagnoosi ilman indolenttia lymfoomaa), diagnostinen biopsia, joka on tehty 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa ja materiaali saatavilla keskitettyä tarkastelua ja ilmaisia tieteellisiä analyyseja varten
- 18-80 vuoden iässä
- Kansainvälinen ennusteindeksi (IPI) 2-5
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) 0-2
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä seksuaalisesti aktiivisesti. Tämä koskee ajanjaksoa tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen ja 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimushoidon antamisesta. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä eli hedelmällisenä kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeen, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat, mutta ei rajoittuen, kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia ja kahdenvälinen munanpoisto. Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseen yhtäjaksoisesti 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkeaa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoa postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. Tutkijaa tai nimettyä avustajaa pyydetään neuvomaan potilasta, kuinka saavuttaa erittäin tehokas ehkäisy (epäonnistumisprosentti alle 1 %), esim. kohdunsisäinen laite, kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä, molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu kumppani ja seksuaalinen pidättyvyys. Miespotilaiden on käytettävä kondomia, ellei naispuolinen kumppani ole pysyvästi steriili.
Riittävät lähtötason laboratorioarvot, jotka on kerätty enintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista:
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (< 3 x ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, potilaat, joilla on kolestaasi, joka johtuu maksan lonkan kompressiivisesta adenopatiasta tai dokumentoidusta maksavauriosta tai lymfoomasta johtuva sappitie).
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on lymfooman aiheuttama maksan vaikutus)
- Lipaasi ≤ 1,5 x ULN
- Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m2 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -kaavan mukaan. Jos tavoite ei saavuteta, tämä arviointi voidaan toistaa kerran vähintään 24 tunnin kuluttua joko CKD-EPI-kaavan mukaisesti tai 24 tunnin näytteenotolla. Jos myöhempi tulos on hyväksyttävällä alueella, sitä voidaan käyttää sen sijaan sisällyttämiskriteerien täyttämiseen.
- INR ja PTT ≤ 1,5 x ULN
- Verihiutalemäärä ≥ 75 000 /mm3.
- Hemoglobiini (Hb) ≥ 8 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
- Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %
- Ei aikaisempaa lymfoomahoitoa
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuskohtaista menettelyä.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä seulonnan aikana, suljetaan pois.
- Aikaisempi määräys hoitoon tämän tutkimuksen aikana. Potilaat, jotka on pysyvästi poistettu tutkimukseen osallistumisesta, eivät voi palata tutkimukseen.
- Aiempi (28 päivän sisällä tai alle 5 lääkkeen puoliintumisaikaa ennen tutkimushoidon aloittamista) tai samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääke(e)llä.
läheinen yhteys tutkimussivustoon; esimerkiksi. tutkijan lähisukulainen, huollettavat henkilöt (esim. tutkimuspaikan työntekijä tai opiskelija).
Poissuljetut sairaudet:
- Tyypin I tai II diabetes mellitus, HbA1c > 8,5 % seulonnassa tai paastoplasman glukoosi > 160 mg/dl seulonnassa
- Aiempi tai samanaikainen interstitiaalinen keuhkosairaus ja/tai vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta (tutkijan arvioiden mukaan)
- Tunnettu keskushermoston lymfooma
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Hepatiitti B (HBV) ja C (HCV) -infektio. Potilaat, joilla on rokotuksen vuoksi serologisia HBV-immunisaation markkereita (HBsAg-negatiivinen, Anti-HBc-negatiivinen ja Anti-HBs-positiivinen), ovat kelvollisia.
- CMV-PCR-positiivinen lähtötilanteessa
Aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden aikana ennen tutkimushoitoa lukuun ottamatta parantavasti hoidettuja:
- Kohdunkaulan karsinooma in situ
- Ei-melanooma ihosyöpä
- Pinnallinen virtsarakon syöpä (Ta [ei-invasiivinen kasvain], Tis [carcinoma in situ] ja T1 [kasvain tunkeutuu lamina propriaan])
- Paikallinen eturauhassyöpä
- Potilaat, joilla on näyttöä tai anamneesissa verenvuotodiateesi. Mikä tahansa verenvuototapahtuma ≥ CTCAE Grade 3 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
- Lääkitystä tarvitsevat potilaat, joilla on kohtaushäiriö
- Proteinuria ≥ CTCAE Grade 3 määritettynä 24 tunnin proteiinin kvantitatiivisella mittauksella tai arvioituna virtsan proteiini:kreatiniini-suhteella > 3,5 satunnaisessa virtsanäytteessä
- Samanaikainen feokromosytooman diagnoosi
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2
- Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), äskettäin alkanut angina (aloitettu viimeisten 3 kuukauden aikana)
- Sydäninfarkti alle 6 kuukautta ennen testilääkkeen aloittamista
- Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
- Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
- Aktiiviset, kliinisesti vakavat infektiot > CTCAE Grade 2
- Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta)
- Tunnettu lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, alkoholista johtuva maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti, primaarinen sappikirroosi, meneillään oleva sappikivitaudin aiheuttama maksan ulkopuolinen tukkeuma, maksakirroosi tai portaalihypertensio
- Jatkuva tulehduksellinen suolistosairaus
- Aiempi tai nykyinen autoimmuunisairaus
- Aiempi hoito PI3K-estäjillä
- Mikä tahansa muu samanaikainen lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka estää osallistumisen tutkimukseen tai vaarantaa kyvyn antaa tietoinen suostumus
- Potilas on raskaana (β-HCG-positiivinen) tai imettää
- Tunnettu yliherkkyys kopanlisibille tai jollekin rituksimabin, syklofosfamidin, doksorubisiinin, vinkristiinin ja/tai prednisonin apuaineille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Copanlisib ja R-CHOP kemoterapia
Kaikki potilaat saavat 6 sykliä R-CHOP-immunokemoterapiaa kahden viikon välein seuraavilla annoksilla sykliä kohden: rituksimabi 375 mg/m², syklofosfamidi 750 mg/m², doksorubisiini 50 mg/m², vinkristiini 1,4 mg/m² (annos rajoitettu 2 mg:aan). tai 1 mg yli 60-vuotiaille), prednisoloni 500 mg.
Lisäksi 60 mg:n kopanlisibia annetaan kunkin 21 päivän R-CHOP-syklin päivinä 1 ja 8 ensimmäisille 6 potilaalle.
Jos annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) esiintyy enintään yhdellä näistä kuudesta potilaasta syklin 1 aikana, 60 mg:n lisäpotilasta otetaan mukaan ja niitä hoidetaan vähintään yhden syklin ajan ennen tutkimuksen vaiheen II osan avaamista.
Jos DLT havaitaan kahdella tai useammalla ensimmäisestä 6 potilaasta syklin 1 aikana, kopanlisibin annosta pienennetään 45 mg:aan päivänä 1 ja 8 seuraavien 6 potilaaseen.
Turvallisuusajo-analyysin tiedot (ensimmäiset 12 potilasta) esitetään Tietoturvallisuusvalvontalautakunnalle ja määritetään suositeltu vaiheen 2 annos.
|
Copanlisib-injektiopullot 60 mg
Immunokemoterapia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
2 vuoden etenemisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: Tutkimukseen sisällyttämisestä siihen asti, kun tapahtuma (sairauden eteneminen, uusiutuminen, muusta syystä johtuva kuolema) tapahtuu, arvioituna enintään 4 vuotta.
|
Aika, jonka potilas elää ilman taudin etenemistä tai uusiutumista.
|
Tutkimukseen sisällyttämisestä siihen asti, kun tapahtuma (sairauden eteneminen, uusiutuminen, muusta syystä johtuva kuolema) tapahtuu, arvioituna enintään 4 vuotta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimukseen sisällyttämispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 4 vuotta.
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus tässä tutkimuksessa, jotka ovat edelleen elossa.
|
Tutkimukseen sisällyttämispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 4 vuotta.
|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimukseen sisällyttämispäivästä tapahtumaan (sairauden eteneminen, ylimääräisen, suunnittelemattoman kasvainten vastaisen hoidon aloittaminen, uusiutuminen, muusta syystä johtuva kuolema) tapahtuvaan tapahtumaan, arvioituna enintään 4 vuotta.
|
Aika, jonka potilas pysyy vapaana tietyistä tapahtumista (sairauden eteneminen, ylimääräisen, suunnittelemattoman kasvaimia estävän hoidon aloittaminen, uusiutuminen, muusta syystä johtuva kuolema).
|
Tutkimukseen sisällyttämispäivästä tapahtumaan (sairauden eteneminen, ylimääräisen, suunnittelemattoman kasvainten vastaisen hoidon aloittaminen, uusiutuminen, muusta syystä johtuva kuolema) tapahtuvaan tapahtumaan, arvioituna enintään 4 vuotta.
|
|
Täydellisen remission nopeus
Aikaikkuna: Tutkimukseen sisällyttämisen päivästä täydelliseen remissiopäivään, arvioituna enintään 4 vuotta.
|
Täydellisen remission määrä mitattuna täydellisten remissioiden lukumääränä jaettuna mukana olevien potilaiden lukumäärällä.
|
Tutkimukseen sisällyttämisen päivästä täydelliseen remissiopäivään, arvioituna enintään 4 vuotta.
|
|
Osittainen remissio
Aikaikkuna: Tutkimukseen sisällyttämispäivästä osittaiseen remissiopäivään, arvioituna enintään 4 vuotta.
|
Osittainen remissio mitataan osittaisten remissioiden lukumääränä jaettuna mukana olevien potilaiden lukumäärällä.
|
Tutkimukseen sisällyttämispäivästä osittaiseen remissiopäivään, arvioituna enintään 4 vuotta.
|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Tutkimukseen sisällyttämispäivästä täydelliseen tai osittaiseen remissiopäivään, arvioituna enintään 4 vuotta.
|
Kokonaisvasteprosentti mitattiin täydellisten ja osittaisten remissioiden lukumääränä jaettuna mukana olevien potilaiden lukumäärällä.
|
Tutkimukseen sisällyttämispäivästä täydelliseen tai osittaiseen remissiopäivään, arvioituna enintään 4 vuotta.
|
|
Etenemisnopeus
Aikaikkuna: Tutkimukseen sisällyttämispäivästä hoidon etenemispäivään tai 2 kuukauden kuluessa viimeisen hoitojakson jälkeen.
|
Etenemisnopeus mitataan etenemisten lukumääränä jaettuna mukana olevien potilaiden lukumäärällä.
|
Tutkimukseen sisällyttämispäivästä hoidon etenemispäivään tai 2 kuukauden kuluessa viimeisen hoitojakson jälkeen.
|
|
Relapsien määrä
Aikaikkuna: Tutkimukseen sisällyttämispäivästä hoidon aikana tapahtuneen uusiutumisen päivämäärään tai 2 kuukauden kuluessa viimeisen hoitojakson jälkeen.
|
Relapsien määrä mitataan uusiutumisten lukumääränä jaettuna mukana olevien potilaiden lukumäärällä.
|
Tutkimukseen sisällyttämispäivästä hoidon aikana tapahtuneen uusiutumisen päivämäärään tai 2 kuukauden kuluessa viimeisen hoitojakson jälkeen.
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Tuumorivasteen dokumentoinnista uusiutumiseen, arvioituna 4 vuoden ajan.
|
Aika alkuperäisen hoitovasteen ja sairauden myöhemmän etenemisen tai uusiutumisen välillä.
|
Tuumorivasteen dokumentoinnista uusiutumiseen, arvioituna 4 vuoden ajan.
|
|
Haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: Haittavaikutusten, mukaan lukien vakavat haittatapahtumat, dokumentointi alkaa ensimmäisestä tutkimushoidosta potilaan sisällyttämisen jälkeen ja päättyy 100 päivää viimeisen kopanlisibin tai minkä tahansa R-CHOP:n komponentin käytön jälkeen.
|
Haittavaikutusten ja vakavien haittatapahtumien esiintymistiheys
|
Haittavaikutusten, mukaan lukien vakavat haittatapahtumat, dokumentointi alkaa ensimmäisestä tutkimushoidosta potilaan sisällyttämisen jälkeen ja päättyy 100 päivää viimeisen kopanlisibin tai minkä tahansa R-CHOP:n komponentin käytön jälkeen.
|
|
Hoitoon liittyvien kuolemien määrä
Aikaikkuna: Hoidon alusta 2 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
|
Kuolemien määrä hoidon aikana tai enintään 2 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen jaettuna mukana olevien potilaiden lukumäärällä.
|
Hoidon alusta 2 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
|
|
Hoitosyklit (määrä)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta (kopanlisibi ja R-CHOP) hoidon loppuun (viimeinen kopanlisibin tai minkä tahansa R-CHOP:n komponentin käyttö), arvioituna enintään 0,5 vuotta.
|
Hoitojaksojen lukumäärä
|
Hoidon aloittamisesta (kopanlisibi ja R-CHOP) hoidon loppuun (viimeinen kopanlisibin tai minkä tahansa R-CHOP:n komponentin käyttö), arvioituna enintään 0,5 vuotta.
|
|
Hoitosyklit (kesto)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta (kopanlisibi ja R-CHOP) hoidon loppuun (viimeinen kopanlisibin tai minkä tahansa R-CHOP:n komponentin käyttö), arvioituna enintään 0,5 vuotta.
|
Hoitojaksojen kesto
|
Hoidon aloittamisesta (kopanlisibi ja R-CHOP) hoidon loppuun (viimeinen kopanlisibin tai minkä tahansa R-CHOP:n komponentin käyttö), arvioituna enintään 0,5 vuotta.
|
|
Käytetyt huumeet
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta (kopanlisibi ja R-CHOP) hoidon loppuun (viimeinen kopanlisibin tai minkä tahansa R-CHOP:n komponentin käyttö), arvioituna enintään 0,5 vuotta.
|
R-CHOP:n (syklofosfamidi, doksorubisiini, vinkristiini, prednisoni, rituksimabi) ja kopanlisibin kumulatiiviset annokset.
|
Hoidon aloittamisesta (kopanlisibi ja R-CHOP) hoidon loppuun (viimeinen kopanlisibin tai minkä tahansa R-CHOP:n komponentin käyttö), arvioituna enintään 0,5 vuotta.
|
|
Tulos lymfoomabiologian mukaan
Aikaikkuna: Opintojen alusta opintojen loppuun, arvioituna enintään 4 vuotta.
|
Kaikkien potilaiden lymfoomakudos karakterisoidaan.
|
Opintojen alusta opintojen loppuun, arvioituna enintään 4 vuotta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Prof. Georg Lenz, MD, University Hospital Muenster
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UKM18-0021
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .