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未治療の DLBCL 患者におけるコパンリシブとリツキシマブおよび CHOP 化学療法の併用 (COPA-R-CHOP)

2024年1月3日 更新者：University Hospital Muenster

未治療のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）患者におけるリツキシマブおよびCHOP化学療法（COPA-R-CHOP）と組み合わせたコパンリシブの前向き多施設第2相試験

これは、コパンリシブの追加によって引き起こされる早期および一般的な予期しない毒性を検出するための安全性導入段階を含む、R-CHOP とコパンリシブの有効性を説明する前向き多施設非無作為化非盲検第 II 相研究です。びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）患者における標準的な免疫化学療法R-CHOPに

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

DLBCL と診断された患者は、CHOP 化学療法と抗 CD20 抗体であるリツキシマブを組み合わせたアプローチにより、約 65% の症例で治癒できます。 DLBCL 患者の約 3 分の 1 は、最新の第一選択治療後に再発または原発性進行性疾患を示します。 これらの患者の転帰は、一次治療にリツキシマブが含まれている場合は特に不良です。 新しい治療アプローチが緊急に保証されています。 したがって、R-CHOP とコパンリシブを併用することにより、無増悪生存期間 (PFS) および全生存期間 (OS) をさらに改善することが目標です。 コパンリシブは低分子汎クラス 1 PI3K 阻害剤であり、少なくとも 2 回の全身療法を受けた再発濾胞性リンパ腫の成人患者の治療薬として米国 FDA によって承認されています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

62

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • ドイツ
      • Aachen、ドイツ、52074
        • University Hospital RWTH Aachen
      • Bremen、ドイツ、28205
        • Klinikum-Bremen-Mitte
      • Dortmund、ドイツ、44137
        • St.-Johannes-Hospital Dortmund
      • Dresden、ドイツ、01127
        • Onkozentrum Dresden
      • Halle (Saale)、ドイツ、06120
        • University Hospital Halle
      • Kaiserslautern、ドイツ、67655
        • Westpfalz-Klinikum
      • Landshut、ドイツ、84036
        • ÜBAG MVZ Dr. Vehling-Kaiser GmbH
      • Leipzig、ドイツ、04103
        • University Hospital Leipzig
      • Muenster、ドイツ、48149
        • University Hospital Muenster
      • Munich、ドイツ、81377
        • Hospital of the Ludwig-Maximilians-University (LMU) Munich
      • Stuttgart、ドイツ、70174
        • Hospital Stuttgart - Stuttgart Cancer Center
      • Ulm、ドイツ、89081
        • University Hospital Ulm

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年～78年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 組織学的に確認された

    1. DLBCL (NOS) または
    2. MYCおよびBCL2および/またはBCL6再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫または
    3. 高悪性度B細胞リンパ腫（NOS）
    4. -濾胞性リンパ腫グレード3B（無痛性リンパ腫の病歴のない一次診断） 研究登録前の3か月以内に診断生検が実施され、中央レビューおよび無料の科学的分析に利用可能な材料
  2. 18～80歳
  3. 国際予後指標 (IPI) 2-5
  4. 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス (ECOG) 0-2
  5. 少なくとも3か月の平均余命

  6. 出産の可能性のある女性と男性は、性的に活発な場合は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 これは、インフォームド コンセント フォームへの署名から、研究治療の最後の投与後 6 か月までの期間に適用されます。 女性は、永久に無菌でない限り、初経後から閉経後まで、出産の可能性がある、すなわち妊娠可能であると見なされます。 永久滅菌法には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、および両側卵巣摘出術が含まれますが、これらに限定されません。 閉経後の状態は、別の医学的原因がなく連続して 12 か月間月経がない状態と定義されます。 ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性では、閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが高いことを使用して、閉経後の状態を確認することができます。 治験責任医師または指定された関係者は、非常に効果的な避妊を達成する方法を患者に助言するように求められます (失敗率 1% 未満)。 子宮内器具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナー、性的禁欲。 女性パートナーが永久に不妊でない限り、男性患者はコンドームを使用する必要があります。

    研究治療を開始する前に7日以内に収集された適切なベースライン検査値:

  7. -総ビリルビン≤1.5 x ULN（ギルバート症候群の患者、肝門部の圧縮性アデノパシーによる胆汁うっ滞の患者、または肝臓の関与が確認されている患者、またはリンパ腫による胆道閉塞を伴う患者の場合、ULNの3倍未満）
  8. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x ULN（リンパ腫による肝臓の関与がある患者の場合は≤5 x ULN）
  9. リパーゼ≤1.5 x ULN
  10. 糸球体濾過率 (GFR) ≥ 40 mL/分/1.73 慢性腎臓病疫学共同研究 (CKD-EPI) 式によると m2。 目標に達していない場合、少なくとも 24 時間後に、CKD-EPI 式または 24 時間サンプリングのいずれかに従って、この評価を 1 回繰り返すことができます。 後の結果が許容範囲内にある場合は、代わりに選択基準を満たすために使用できます。
  11. -INRおよびPTT ≤ 1.5 x ULN
  12. 血小板数≧75,000/mm3。
  13. ヘモグロビン (Hb) ≥ 8 g/dL
  14. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm3
  15. 左心室駆出率≧50%
  16. リンパ腫の治療歴なし
  17. -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。 署名されたインフォームド コンセントは、研究固有の手順の前に取得する必要があります。

除外基準:

スクリーニング時に以下の基準のいずれかを満たす患者は除外されます。

  1. -この研究中の治療への以前の割り当て。 研究への参加を永久に取りやめた患者は、研究に再参加することはできません。
  2. -以前（28日以内または研究治療開始前の薬物の半減期が5未満）、または治験薬を使用した別の臨床研究への同時参加。

  3. 治験実施施設との密接な関係;例えば研究者の近親者、扶養者（例： 治験実施施設の従業員または学生）。

    除外される病状:

  4. -スクリーニング時のHbA1c> 8.5％または空腹時血漿グルコース> 160 mg / dLのI型またはII型糖尿病
  5. -間質性肺疾患および/または重度の肺機能障害の病歴または併発状態（治験責任医師の判断による）
  6. -中枢神経系の既知のリンパ腫の関与
  7. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症
  8. B 型肝炎 (HBV) および C 型 (HCV) 感染症。 -ワクチン接種によるHBV予防接種の血清学的マーカー（HBsAg陰性、抗HBc陰性、および抗HBs陽性）を有する患者は対象となります
  9. ベースラインで CMV-PCR 陽性

  10. -治験治療を除く5年以内の悪性腫瘍の以前または同時の病歴：

    1. 非浸潤性子宮頸がん
    2. 非黒色腫皮膚がん
    3. 表在性膀胱がん (Ta [非浸潤性腫瘍]、Tis [上皮内がん] および T1 [固有層に浸潤する腫瘍])
    4. 限局性前立腺がん
  11. -出血素因の証拠または病歴がある患者。 -出血または出血イベント≥CTCAEグレード3 治験薬の開始前4週間以内
  12. 薬を必要とする発作性疾患の患者
  13. -24時間のタンパク質定量化によって評価される、または尿タンパク質によって推定されるCTCAEグレード3以上のタンパク尿：無作為尿サンプルでのクレアチニン比> 3.5
  14. 褐色細胞腫の同時診断
  15. うっ血性心不全 > ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 2
  16. 不安定狭心症（安静時の狭心症）、新規狭心症（3ヶ月以内に発症したもの）
  17. 治験薬開始前6ヶ月以内の心筋梗塞
  18. -脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの動脈または静脈の血栓症または塞栓症のイベント 治験薬の開始前3か月以内
  19. 治癒しない傷、潰瘍、または骨折
  20. 活動性で臨床的に重篤な感染症 > CTCAE グレード 2
  21. コントロールされていない高血圧（最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧> 150 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHg）
  22. -薬物誘発性肝障害、アルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、胆石症による進行中の肝外閉塞の既知の病歴、肝硬変または門脈圧亢進症
  23. 進行中の炎症性腸疾患
  24. 自己免疫疾患の病歴または現在の疾患
  25. -PI3K阻害剤による前治療
  26. -他の併存する医学的または心理的状態 研究への参加を妨げるか、インフォームドコンセントを与える能力を損なう
  27. 患者は妊娠中（β-HCG陽性）または授乳中
  28. -コパンリシブまたはリツキシマブ、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、および/またはプレドニゾンの賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コパンリシブと R-CHOP による化学療法
すべての患者は、R-CHOP 免疫化学療法を 2 週間ごとに 6 サイクル受けます。1 サイクルあたりの用量は次のとおりです。リツキシマブ 375 mg/m²、シクロホスファミド 750 mg/m²、ドキソルビシン 50 mg/m²、ビンクリスチン 1.4 mg/m²または 60 歳以上の場合は 1 mg)、プレドニゾロン 500 mg。 さらに、最初の 6 人の患者では、R-CHOP の各 21 日サイクルの 1 日目と 8 日目に、60 mg の用量のコパンリシブが投与されます。 用量制限毒性（DLT）がサイクル1中にこれらの6人の患者のうち1人以下で発生した場合、60 mgの追加の6人の患者が登録され、研究のフェーズII部分を開く前に少なくとも1サイクル治療されます。 サイクル 1 で最初の 6 人の患者のうち 2 人以上で DLT が観察された場合、次の 6 人の患者については、1 日目と 8 日目にコパンリシブの用量を 45 mg に減らします。 安全性導入分析のデータ (最初の 12 人の患者) はデータ安全性監視委員会に提出され、第 2 相の推奨用量が決定されます。
薬：コパンリシブ
コパンリシブ バイアル 60 mg
薬：R-CHOP化学療法
免疫化学療法

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
2年無増悪生存
時間枠：試験に組み入れた日からイベント（疾患の進行、再発、その他の原因による死亡）が発生するまで、最大4年間評価されます。
患者が病気の進行や再発なしに生きている期間。
試験に組み入れた日からイベント（疾患の進行、再発、その他の原因による死亡）が発生するまで、最大4年間評価されます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：研究に組み入れた日から何らかの原因による死亡まで、最大4年間評価。
この研究で生存している患者の割合。
研究に組み入れた日から何らかの原因による死亡まで、最大4年間評価。
イベントフリーサバイバル
時間枠：研究への組み入れの日からイベント（疾患の進行、追加の計画外の抗腫瘍療法の開始、再発、その他の原因による死亡）が発生するまで、最大4年間評価されます。
患者が特定の事象（疾患の進行、追加の計画外の抗腫瘍療法の開始、再発、その他の原因による死亡）がない期間。
研究への組み入れの日からイベント（疾患の進行、追加の計画外の抗腫瘍療法の開始、再発、その他の原因による死亡）が発生するまで、最大4年間評価されます。
完全寛解率
時間枠：研究への組み入れの日から完全寛解の日まで、最大4年間評価されます。
含まれる患者の数で割った完全寛解の数として測定される完全寛解の率。
研究への組み入れの日から完全寛解の日まで、最大4年間評価されます。
部分寛解率
時間枠：研究への組み入れの日から部分寛解の日まで、最大4年間評価されます。
含まれる患者の数で割った部分寛解の数として測定される部分寛解の割合。
研究への組み入れの日から部分寛解の日まで、最大4年間評価されます。
全体の回答率
時間枠：試験に組み入れた日から完全寛解または部分寛解の日まで、最大4年間評価。
含まれる患者の数で割った完全寛解および部分寛解の数として測定される全体的な応答率。
試験に組み入れた日から完全寛解または部分寛解の日まで、最大4年間評価。
進行率
時間枠：研究に組み入れた日から治療中の進行日まで、または最後の治療コースから2か月以内。
含まれる患者数で割った進行数として測定される進行率。
研究に組み入れた日から治療中の進行日まで、または最後の治療コースから2か月以内。
再発率
時間枠：研究に組み入れた日から治療中の再発の日まで、または最後の治療コースから2か月以内。
含まれる患者数で割った再発数として測定される再発率。
研究に組み入れた日から治療中の再発の日まで、または最後の治療コースから2か月以内。
応答時間
時間枠：再発までの腫瘍反応の記録から、最長 4 年間評価。
治療に対する最初の反応から、その後の疾患の進行または再発までの時間。
再発までの腫瘍反応の記録から、最長 4 年間評価。
有害事象および重篤な有害事象
時間枠：重篤な有害事象を含む有害事象の記録は、患者を組み入れた後の最初の試験治療から始まり、コパンリシブまたは R-CHOP の任意の成分の最後の適用の 100 日後に終了します。
有害事象および重篤な有害事象の頻度
重篤な有害事象を含む有害事象の記録は、患者を組み入れた後の最初の試験治療から始まり、コパンリシブまたは R-CHOP の任意の成分の最後の適用の 100 日後に終了します。
治療関連死亡率
時間枠：治療開始から治療終了後2ヶ月まで。
治療中または治療終了後 2 か月までの死亡数を含まれる患者数で割った値。
治療開始から治療終了後2ヶ月まで。
治療サイクル (数)
時間枠：治療の開始（コパンリシブおよび R-CHOP）から治療の終了（コパンリシブまたは R-CHOP の任意の成分の最後の適用）まで、最大 0.5 年間評価されます。
治療サイクル数
治療の開始（コパンリシブおよび R-CHOP）から治療の終了（コパンリシブまたは R-CHOP の任意の成分の最後の適用）まで、最大 0.5 年間評価されます。
治療サイクル（期間）
時間枠：治療の開始（コパンリシブおよび R-CHOP）から治療の終了（コパンリシブまたは R-CHOP の任意の成分の最後の適用）まで、最大 0.5 年間評価されます。
治療サイクルの期間
治療の開始（コパンリシブおよび R-CHOP）から治療の終了（コパンリシブまたは R-CHOP の任意の成分の最後の適用）まで、最大 0.5 年間評価されます。
使用済みの薬
時間枠：治療の開始（コパンリシブおよび R-CHOP）から治療の終了（コパンリシブまたは R-CHOP の任意の成分の最後の適用）まで、最大 0.5 年間評価されます。
R-CHOP（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン、リツキシマブ）およびコパンリシブの累積投与量。
治療の開始（コパンリシブおよび R-CHOP）から治療の終了（コパンリシブまたは R-CHOP の任意の成分の最後の適用）まで、最大 0.5 年間評価されます。
リンパ腫の生物学による転帰
時間枠：学習開始から学習終了まで、最大 4 年間評価されます。
すべての患者からのリンパ腫組織が特徴付けられます。
学習開始から学習終了まで、最大 4 年間評価されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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University Hospital Muenster

協力者

Bayer

捜査官

  • 主任研究者：Prof. Georg Lenz, MD、University Hospital Muenster

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年6月19日

一次修了 (推定)

2025年4月1日

研究の完了 (推定)

2025年4月1日

試験登録日

最初に提出

2020年1月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年2月6日

最初の投稿 (実際)

2020年2月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年1月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年1月3日

最終確認日

2024年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • UKM18-0021

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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