Hodnocení paliativních účinků kolchicinu na primární jaterní zhoubné nádory, které nemohou získat kurativní léčbu

Studijní postupy

1. Písemný informovaný souhlas před provedením specifických postupů studie. Vyšetřovatelé kandidátům vysvětlí obsah studie, zejména informace o možných vedlejších účincích, jiné alternativní léčbě a právu odstoupit na základě vlastní vůle účastníka. Pacient se může rozhodnout, zda informovaný souhlas podepíše či nepodepíše na základě vlastního rozhodnutí poté, co zcela porozumí vysvětlení zkoušejícího.
2. Průběh experimentu

Začněte užívat kolchicin:

Účastník začne dostávat kolchicin počínaje 2 tabletami po jídle dvakrát denně (celkem 2 mg).

Úprava dávkování kolchicinu během studie: na základě následujících kroků:

2 tablety-2 tablety-2 tablety (třikrát denně, po jídle, celkem 3 mg, maximální dávka)<-> 2 tablety -1 tableta -2 tablety (třikrát denně, po jídle, celkem 2,5 mg)<- >2 tablety -2 tablety (dvakrát denně, po jídle, 2 mg, počáteční dávka)<->1 tableta -1 tableta -1 tableta (třikrát denně, po jídle, 1,5 mg, minimální dávka)

1. Dávka kolchicinu se změní, když se rezervovaná funkce jater účastníka změní na skóre dítěte 8-9 bodů podle následujících pravidel.

   1. 1 tableta po jídle třikrát denně s celkovou dávkou 1,5 mg; pokračovat 4 dny a přestat na 3 dny (1 cyklus)
   2. Pokud se rezervovaná funkce jater účastníka vrátí na Child skóre < 8 bodů, změní se dávkování na počáteční dávku.
   3. Pokud se jaterní rezervovaná funkce účastníka změní na Child score > 9 bodů, kolchicin bude zastaven a účastník bude pouze pravidelně sledován.
2. Pokud účastník trpí těžkým průjmem, kolchicin bude dočasně zastaven. Když příznak průjmu odezní, bude kolchicin znovu podán podle výše uvedených kroků úpravy dávky.

3. Pokud má účastník jednu z následujících podmínek, kolchicin bude dočasně zastaven. Když se stav účastníka zlepší, bude mu kolchicin po posouzení lékařem výzkumného týmu znovu podán. Účastníci, kteří nemohou znovu dostávat kolchicin, budou dostávat pouze pravidelné sledování.

   1. . Existují život ohrožující krvácení včetně gastrointestinálního krvácení a krvácení z jiných životně důležitých orgánů, jako jsou plíce nebo mozek.
   2. . Existují život ohrožující bakteriální, plísňové nebo virové infekce (nezahrnuje viry hepatitidy B a C).
   3. . Pacient má hladinu kreatininu v séru > 1,5 mg/dl.
   4. . Pacient má po medikaci počet bílých krvinek < 1500/µL, počet krevních destiček < 30000/µL nebo hemoglobin < 9,0 gm/dl.
   5. . Výzkumný tým rozhodne, že účastník není vhodný k pokračování ve studii způsobené abnormalitou jakéhokoli životně důležitého orgánu nebo závažnými vedlejšími účinky způsobenými studií.
4. Kolchicin bude dočasně zastaven před nekurativní operační resekcí nádoru nebo transkatétrovou arteriální chemoembolizací, dokud účastník nebude mít tělesnou teplotu < 38 ℃, stejnou rezervovanou funkci jater jako dříve a hladinu sérového kreatininu < 1,5 mg/dl.
5. není třeba vysazovat kolchicin během ozařování, injekce čistého etanolu nebo lokální radiofrekvenční abraze
6. Kolchicin je třeba dočasně snížit na polovinu původní dávky, pokud bude účastník dočasně užívat inhibitor P-glykoproteinu nebo silný inhibitor cytochromu P450 3A4.

Podmínky, za kterých může účastník odvolat nebo ukončit zkušební verzi:

1. Účastník trpí po podání kolchicinu systémovým svěděním, nevolností, zvracením, bolestmi břicha, horečkou nebo kožní vyrážkou.
2. Účastník není schopen tolerovat celkovou denní dávku 1,5 mg kolchicinu po dobu alespoň 4 cyklů. To nezahrnuje dočasné snížení dávky na celkovou 1 mg během dočasné aplikace inhibitoru P-glykoproteinu nebo silného inhibitoru cytochromu P450 3A4.

Následné postupy a položky pro spolupráci účastníků:

Všichni účastníci se budou řídit směrnicí Národní zdravotní rady a klinickou praxí v léčbě hepatálních malignit. Ultrasonografie, kontrastní počítačová tomografie nebo magnetická rezonance se budou provádět každé 3 až 4 měsíce. Podle stavu účastníků bude následovat rentgen hrudníku a sken kostí celého těla. Sérový alfa-fetoprotein nebo CA19-9 bude stanoven do 3 měsíců u účastníků s abnormálními původními hladinami. Kompletní krevní obraz, funkce jater a ledvin budou zjišťovány alespoň jednou za měsíc. Účastníci jsou požádáni, aby navštívili ambulanci vyšetřovatelů alespoň jednou měsíčně.

Souběžná léčba:

1. Povoleno:

   nekurativní operační resekce tumoru, lokální abrazivní terapie, lokální ozařování, transkatétrová arteriální chemoembolizace, cílová terapie, imunoterapie

2. Zakázáno:

systémová chemoterapie, další klinické studie testující léky, čínská tradiční medicína, bylinné léky

Statistická analýza

1. Statistická metoda pro měření účinnosti/bezpečnosti: (A) Analýza přežití pro účinnost: (log-rank test a medián přežití)

• kolchicin v kombinaci s jinou terapií je lepší než jiná terapie bez cílového léku nebo imunoterapie
• kolchicin v kombinaci s jinou terapií není horší než cílový lék nebo imunoterapie kombinovaná s jinou terapií (B) Měření bezpečnosti Hodnocení bezpečnosti je prezentováno narativním statistickým způsobem pro sběr závažných nežádoucích účinků a nežádoucích účinků účastníků.