Bewertung der palliativen Wirkung von Colchicin auf primäre maligne Lebertumoren, die keine kurative Behandlung erhalten können

Studienablauf

1. Schriftliche Einverständniserklärung, bevor studienspezifische Verfahren durchgeführt werden. Die Prüfärzte werden den Kandidaten den Inhalt der Studie erläutern, insbesondere die Informationen über mögliche Nebenwirkungen, andere Behandlungsalternativen und das Recht auf Rücktritt aufgrund des eigenen Willens des Teilnehmers. Der Patient kann entscheiden, ob er die Einverständniserklärung unterschreibt oder nicht, basierend auf seiner eigenen Entscheidung, nachdem er die Erklärung des Prüfers vollständig verstanden hat.
2. Der Ablauf des Experiments

Beginnen Sie mit der Einnahme von Colchicin:

Der Teilnehmer erhält ab 2 Tabletten nach dem Essen zweimal täglich Colchicin (insgesamt 2 mg).

Anpassung der Dosierung von Colchicin während der Studie: basierend auf den folgenden Schritten:

2 Tabletten-2 Tabletten-2 Tabletten (dreimal täglich nach dem Essen, insgesamt 3 mg, Höchstdosis)<-> 2 Tabletten-1 Tablette-2 Tabletten (dreimal täglich nach dem Essen, insgesamt 2,5 mg)<- >2 Tabletten -2 Tabletten (zweimal täglich, nach dem Essen, 2 mg, Anfangsdosis)<->1 Tablette -1 Tablette -1 Tablette (dreimal täglich, nach dem Essen, 1,5 mg, Mindestdosis)

1. Die Colchicin-Dosierung wird geändert, wenn sich die reservierte Leberfunktion des Teilnehmers gemäß den folgenden Regeln auf Kinder mit 8-9 Punkten ändert.

   1. 1 Tablette nach dem Essen dreimal täglich mit einer Gesamtdosis von 1,5 mg; fahre 4 Tage fort und stoppe für 3 Tage (1 Zyklus)
   2. Wenn die hepatische Reservefunktion des Teilnehmers auf den Child-Score < 8 Punkte zurückkehrt, ändert sich die Dosierung auf die Anfangsdosis.
   3. Wenn sich die reservierte Leberfunktion des Teilnehmers auf einen Kinderwert von > 9 Punkten ändert, wird Colchicin abgesetzt und der Teilnehmer erhält nur regelmäßige Nachsorge.
2. Wenn der Teilnehmer an schwerem Durchfall leidet, wird Colchicin vorübergehend abgesetzt. Wenn die Durchfallsymptome abklingen, wird Colchicin gemäß den oben beschriebenen Schritten zur Dosisanpassung erneut verabreicht.

3. Wenn der Teilnehmer eine der folgenden Bedingungen hat, wird Colchicin vorübergehend abgesetzt. Wenn sich der Zustand des Teilnehmers verbessert, wird Colchicin nach dem Urteil des Arztes des Forschungsteams erneut verabreicht. Teilnehmer, die Colchicin nicht erneut erhalten können, werden nur regelmäßig nachuntersucht.

   1. . Es gibt lebensbedrohliche Blutungen, einschließlich Magen-Darm-Blutungen und Blutungen aus anderen lebenswichtigen Organen wie Lunge oder Gehirn.
   2. . Es liegen lebensbedrohliche Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektionen vor (Hepatitis B- und C-Virus nicht eingeschlossen).
   3. . Der Patient hat einen Serum-Kreatininspiegel > 1,5 mg/dl.
   4. . Der Patient hat nach der Medikation eine Anzahl weißer Blutkörperchen < 1500/µl, eine Thrombozytenzahl < 30000/µl oder einen Hämoglobinwert < 9,0 g/dl.
   5. . Das Forschungsteam entscheidet, dass der Teilnehmer aufgrund einer Anomalie eines lebenswichtigen Organs oder schwerwiegender Nebenwirkungen, die durch die Studie verursacht wurden, nicht geeignet ist, die Studie fortzusetzen.
4. Colchicin wird vor einer nicht kurativen operativen Tumorresektion oder einer arteriellen Transkatheter-Chemoembolisation vorübergehend abgesetzt, bis der Teilnehmer eine Körpertemperatur von < 38 ° C, dieselbe Leberfunktion wie zuvor und einen Serum-Kreatininspiegel von < 1,5 mg / dl hat.
5. Es ist nicht erforderlich, Colchicin während der Bestrahlungstherapie, der Injektion von reinem Ethanol oder der lokalen Hochfrequenzabrasion abzusetzen
6. Colchicin muss vorübergehend auf die Hälfte der ursprünglichen Dosis reduziert werden, wenn der Teilnehmer vorübergehend P-Glykoprotein-Hemmer oder starke Cytochrom P450 3A4-Hemmer einnimmt.

Die Bedingungen für den Rücktritt oder die Beendigung der Studie durch den Teilnehmer:

1. Der Teilnehmer leidet nach der Verabreichung von Colchicin an systemischem Juckreiz, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Fieber oder Hautausschlag.
2. Der Teilnehmer ist nicht in der Lage, eine Tagesgesamtdosis von 1,5 mg Colchicin für mindestens 4 Zyklen zu vertragen. Dies beinhaltet nicht die vorübergehende Reduzierung der Dosis auf insgesamt 1 mg während der vorübergehenden Anwendung eines P-Glykoprotein-Inhibitors oder eines starken Cytochrom-P450-3A4-Inhibitors.

Nachbereitungsverfahren und Punkte für die Zusammenarbeit der Teilnehmer:

Alle Teilnehmer werden gemäß der Richtlinie des Nationalen Gesundheitsrates und der klinischen Praxis bei der Behandlung von Leberkrebs behandelt. Ultraschall, kontrastverstärkte Computertomographie oder Magnetresonanztomographie werden alle 3 bis 4 Monate durchgeführt. Je nach Zustand der Teilnehmer werden eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs und ein Ganzkörper-Knochenscan durchgeführt. Serum-Alpha-Fetoprotein oder CA19-9 wird innerhalb von 3 Monaten bei Teilnehmern mit anormalen ursprünglichen Werten bestimmt. Das komplette Blutbild, die Leber- und Nierenfunktion werden mindestens einmal im Monat bestimmt. Die Teilnehmer werden gebeten, jeden Monat mindestens eine Sitzung in der Untersuchungsambulanz aufzusuchen.

Begleitbehandlung:

1. Gestattet:

   nicht kurative operative Tumorresektion, lokale Abrasionstherapie, lokale Bestrahlungstherapie, transkatheterarterielle Chemoembolisation, Targettherapie, Immuntherapie

2. Verboten:

systemische Chemotherapie, andere klinische Testmedikamente, traditionelle chinesische Medizin, pflanzliche Medikamente

statistische Analyse

1. Statistische Methode für Wirksamkeits-/Sicherheitsmessungen: (A) Überlebensanalyse für Wirksamkeit: (Log-Rank-Test und mittleres Überleben)

• Colchicin in Kombination mit anderen Therapien ist besser als andere Therapien ohne Zielarzneimittel oder Immuntherapie
• Colchicin in Kombination mit einer anderen Therapie ist dem Zielarzneimittel oder einer Immuntherapie in Kombination mit einer anderen Therapie nicht unterlegen. (B) Sicherheitsmessungen Die Sicherheitsbewertung wird in narrativer statistischer Weise für die Sammlung der schweren unerwünschten Ereignisse und unerwünschten Ereignisse der Teilnehmer präsentiert.