Avaliação dos Efeitos Paliativos da Colchicina em Tumores Hepáticos Malignos Primários Incapazes de Receber Tratamento Curativo

Procedimentos de estudo

1. Consentimento informado por escrito antes dos procedimentos específicos do estudo serem realizados. Os investigadores explicarão aos candidatos o conteúdo do estudo, especialmente as informações sobre os possíveis efeitos colaterais, outras alternativas de tratamento e o direito de desistir com base na própria vontade do participante. O paciente pode optar por assinar ou não assinar o consentimento informado com base em sua própria decisão após entender completamente a explicação do investigador.
2. O processo do experimento

Comece a receber colchicina:

O participante começará a receber colchicina a partir de 2 comprimidos após a refeição duas vezes ao dia (total de 2 mg).

Ajuste da dosagem de colchicina durante o estudo: com base nas seguintes etapas:

2 comprimidos-2 comprimidos-2 comprimidos (três vezes ao dia, após a refeição, total de 3 mg, dose máxima)<-> 2 comprimidos -1 comprimido -2 comprimidos (três vezes ao dia, após a refeição, total de 2,5 mg)<- >2 comprimidos -2 comprimidos (duas vezes por dia, após a refeição, 2 mg, dose inicial)<->1 comprimido -1 comprimido -1 comprimido (três vezes por dia, após a refeição, 1,5 mg, dose mínima)

1. A dosagem de colchicina será alterada quando a função hepática reservada do participante mudar para pontuação de criança 8-9 pontos de acordo com as seguintes regras.

   1. 1 comprimido após a refeição três vezes ao dia com dose total de 1,5 mg; continuar 4 dias e parar por 3 dias (1 ciclo)
   2. Se a função hepática reservada do participante retornar ao escore de Child < 8 pontos, a posologia muda para a dose inicial.
   3. Se a função hepática reservada do participante mudar para pontuação de Child > 9 pontos, a colchicina será interrompida e o participante receberá apenas acompanhamento regular.
2. Se o participante sofrer de diarreia grave, a colchicina será temporariamente interrompida. Quando o sintoma de diarréia diminuir, a colchicina será administrada novamente de acordo com as etapas de ajuste de dose acima.

3. Se o participante tiver uma das seguintes condições, a colchicina será interrompida temporariamente. Quando a condição do participante melhorar, a colchicina será administrada novamente após o julgamento do médico da equipe de pesquisa. Os participantes que não puderem receber colchicina novamente receberão apenas acompanhamento regular.

   1. . Há hemorragia com risco de vida, incluindo hemorragia gastrointestinal e hemorragia de outros órgãos vitais, como pulmões ou cérebro.
   2. . Existem infecções bacterianas, fúngicas ou virais com risco de vida (não incluídos os vírus da hepatite B e C).
   3. . O paciente apresenta nível de creatinina sérica > 1,5 mg/dL.
   4. . Paciente apresenta contagem de leucócitos < 1.500/µL, contagem de plaquetas < 30.000/µL ou hemoglobina < 9,0 gm/dL após a medicação.
   5. . A equipe de pesquisa decide que o participante não é adequado para continuar o estudo devido a anormalidade de qualquer órgão vital ou efeitos colaterais graves causados ​​pelo estudo.
4. A colchicina será temporariamente interrompida antes da ressecção cirúrgica não curativa do tumor ou quimioembolização arterial transcateter até que o participante tenha temperatura corporal < 38 ℃, mesma função hepática reservada de antes e nível de creatinina sérica < 1,5 mg/dL.
5. não há necessidade de interromper a colchicina durante a terapia de irradiação, injeção de etanol puro ou abrasão local por radiofrequência
6. A colchicina precisa ser temporariamente reduzida para metade da dose original quando o participante tomar temporariamente um inibidor da glicoproteína P ou um forte inibidor do citocromo P450 3A4.

As condições para o participante desistir ou encerrar o estudo:

1. O participante sofre de coceira sistêmica, náusea, vômito, dor abdominal, febre ou erupção cutânea após a administração de colchicina.
2. O participante é incapaz de tolerar uma dose diária total de 1,5 mg de colchicina por pelo menos 4 ciclos. Isso não inclui a redução temporária da dose para o total de 1 mg durante a aplicação temporária do inibidor da glicoproteína P ou do forte inibidor do citocromo P450 3A4.

Procedimentos de acompanhamento e itens para os participantes cooperarem:

Todos os participantes serão acompanhados de acordo com a diretriz do Conselho Nacional de Saúde e a prática clínica no tratamento da malignidade hepática. Ultrassonografia, tomografia computadorizada com contraste ou ressonância magnética serão realizadas a cada 3 a 4 meses. A radiografia de tórax e a cintilografia óssea de corpo inteiro serão seguidas com base na condição dos participantes. A alfa-fetoproteína sérica ou CA19-9 será determinada dentro de 3 meses em participantes com níveis originais anormais. O hemograma completo, função hepática e renal serão determinados pelo menos uma sessão a cada mês. Os participantes são convidados a visitar o ambulatório dos investigadores pelo menos uma sessão por mês.

Tratamento concomitante:

1. Permitido:

   ressecção cirúrgica não curativa do tumor, terapia de abrasão local, terapia de irradiação local, quimioembolização arterial transcateter, terapia alvo, imunoterapia

2. Entrada:

quimioterapia sistêmica, outras drogas de teste de ensaios clínicos, medicina tradicional chinesa, drogas à base de plantas

Análise estatística

1. Método estatístico para medidas de eficácia/segurança: (A) Análise de sobrevivência para eficácia: (teste de log-rank e sobrevida mediana)

• colchicina combinada com outra terapia é melhor do que outra terapia sem droga-alvo ou imunoterapia
• colchicina combinada com outra terapia não é inferior à droga-alvo ou imunoterapia combinada com outra terapia (B) Medidas de segurança A avaliação de segurança é apresentada de maneira estatística narrativa para a coleta de eventos adversos graves e eventos adversos dos participantes.