Kolkisiinin palliatiivisten vaikutusten arviointi primaarisiin maksan pahanlaatuisiin kasvaimiin, joita ei voida saada parantavaa hoitoa

Opiskelumenettelyt

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista. Tutkijat selittävät kokeen sisällön erityisesti tiedon mahdollisista sivuvaikutuksista, muista vaihtoehtoisista hoidoista ja osallistujan omasta tahdosta luopumisoikeudesta. Potilas voi oman päätöksensä perusteella päättää allekirjoittaako tai jättää allekirjoittamatta suostumuksensa, kun hän on täysin ymmärtänyt tutkijan selityksen.
2. Kokeen prosessi

Aloita kolkisiinin saaminen:

Osallistuja alkaa saada kolkisiinia 2 tabletista aterian jälkeen kahdesti päivässä (yhteensä 2 mg).

Kolkisiinin annoksen säätäminen tutkimuksen aikana: seuraavien vaiheiden perusteella:

2 tablettia - 2 tablettia - 2 tablettia (kolme kertaa päivässä, aterian jälkeen, yhteensä 3 mg, maksimiannos)<-> 2 tablettia -1 tablettia -2 tablettia (kolme kertaa päivässä, aterian jälkeen, yhteensä 2,5 mg)<- >2 tablettia -2 tablettia (kahdesti päivässä, aterian jälkeen, 2 mg, aloitusannos)<->1 tabletti -1 tabletti -1 tabletti (kolme kertaa päivässä, aterian jälkeen, 1,5 mg, minimiannos)

1. Kolkisiiniannosta muutetaan, kun osallistujan maksan varattu toiminta muuttuu Lapsipisteeksi 8-9 pistettä seuraavien sääntöjen mukaisesti.

   1. 1 tabletti aterian jälkeen kolme kertaa päivässä kokonaisannoksella 1,5 mg; jatka 4 päivää ja lopeta 3 päivää (1 sykli)
   2. Jos osallistujan maksan varattu toiminta palaa lapselle < 8 pistettä, annos muuttuu aloitusannokseksi.
   3. Jos osallistujan maksan varattu toiminta muuttuu lapselle > 9 pistettä, kolkisiini lopetetaan ja osallistuja saa vain säännöllistä seurantaa.
2. Jos osallistujalla on vaikea ripuli, kolkisiini lopetetaan tilapäisesti. Kun ripulin oireet häviävät, kolkisiinia annetaan uudelleen yllä olevien annosmuutosvaiheiden mukaisesti.

3. Jos osallistujalla on jokin seuraavista tiloista, kolkisiinin käyttö keskeytetään väliaikaisesti. Kun osallistujan kunto paranee, kolkisiinia annetaan uudelleen tutkimusryhmän lääkärin päätöksen jälkeen. Osallistujat, jotka eivät voi saada kolkisiinia uudelleen, saavat vain säännöllistä seurantaa.

   1. . On hengenvaarallisia verenvuotoja, mukaan lukien maha-suolikanavan verenvuoto ja verenvuoto muista elintärkeistä elimistä, kuten keuhkoista tai aivoista.
   2. . On hengenvaarallisia bakteeri-, sieni- tai virusinfektioita (ei sisällä hepatiitti B- ja C-virusta).
   3. . Potilaan seerumin kreatiniinitaso > 1,5 mg/dl.
   4. . Potilaan valkosolujen määrä < 1500/µL, verihiutaleiden määrä < 30000/µL tai hemoglobiini < 9,0 gm/dl lääkityksen jälkeen.
   5. . Tutkimusryhmä päättää, että osallistuja ei sovellu jatkamaan tutkimusta elintärkeän elimen poikkeavuuden tai tutkimuksen aiheuttamien vakavien sivuvaikutusten vuoksi.
4. Kolkisiini lopetetaan tilapäisesti ennen ei-kuratiivista operatiivista kasvaimen resektiota tai transkatetrivaltimon kemoembolisaatiota, kunnes osallistujan ruumiinlämpö on < 38 ℃, sama maksan varattu toiminta kuin ennen ja seerumin kreatiniinitaso < 1,5 mg/dl.
5. ei tarvitse lopettaa kolkisiinin käyttöä sädehoidon, puhtaan etanolin injektion tai paikallisen radiotaajuisen hankauksen aikana
6. Kolkisiinia on pienennettävä väliaikaisesti puoleen alkuperäisestä annoksesta, jos osallistuja ottaa tilapäisesti P-glykoproteiinin estäjää tai vahvaa sytokromi P450 3A4 -estäjää.

Edellytykset osallistujan peruuttamiseen tai lopettamiseen:

1. Osallistuja kärsii systeemisestä kutinasta, pahoinvoinnista, oksentelusta, vatsakipusta, kuumeesta tai ihottumasta kolkisiinin annon jälkeen.
2. Osallistuja ei voi sietää 1,5 mg:n päivittäistä kolkisiinin kokonaisannosta vähintään neljän syklin ajan. Tämä ei sisällä annoksen tilapäistä pienentämistä 1 mg:aan P-glykoproteiini-inhibiittorin tai vahvan sytokromi P450 3A4 -estäjän väliaikaisen käytön aikana.

Seurantamenettelyt ja asiat, joiden avulla osallistujat voivat tehdä yhteistyötä:

Kaikkia osallistujia seurataan Kansallisen terveysneuvoston ohjeistuksen ja kliinisen käytännön mukaisesti maksan pahanlaatuisten kasvainten hoidossa. Ultraääni, kontrastitehostetietokonetomografia tai magneettikuvaus tehdään 3-4 kuukauden välein. Rintakehän röntgenkuvausta ja koko kehon luukuvausta seurataan osallistujien kunnon perusteella. Seerumin alfafetoproteiini tai CA19-9 määritetään 3 kuukauden kuluessa osallistujista, joiden alkuperäiset tasot ovat epänormaaleja. Täydellinen verenkuva, maksan ja munuaisten toiminta määritetään vähintään kerran kuukaudessa. Osallistujia pyydetään käymään tutkijoiden poliklinikalla vähintään kerran kuukaudessa.

Samanaikainen hoito:

1. Sallittu:

   ei-kuratiivinen leikkaus kasvaimen resektio, paikallinen hankaushoito, paikallinen sädehoito, transkatetrivaltimon kemoembolisaatio, kohdehoito, immunoterapia

2. Kielletty:

systeeminen kemoterapia, muut kliinisen kokeen testauslääkkeet, perinteinen kiinalainen lääketiede, yrttilääkkeet

Tilastollinen analyysi

1. Tilastollinen tehokkuus-/turvallisuusmittausmenetelmä: (A) Eloonjäämisanalyysi tehosta: (log-rank testi ja mediaanieloonjääminen)

• kolkisiini yhdistettynä muuhun hoitoon on parempi kuin muu hoito ilman kohdelääkettä tai immunoterapiaa
• kolkisiini yhdistettynä muuhun hoitoon ei ole huonompi kuin kohdelääke tai immunoterapia yhdistettynä muuhun hoitoon (B) Turvallisuusmittaukset Turvallisuusarviointi esitetään narratiivisesti tilastollisesti osallistujien vakavien haittatapahtumien ja haittatapahtumien keräämiseksi.