Оценка паллиативного действия колхицина на первичные злокачественные опухоли печени, не поддающиеся радикальному лечению

Процедуры исследования

1. Письменное информированное согласие до проведения конкретных процедур исследования. Исследователи объяснят кандидатам содержание испытания, особенно информацию о возможных побочных эффектах, других альтернативных методах лечения и праве отказа от участия на основании собственного желания участника. Пациент может выбрать, подписывать или не подписывать информированное согласие, основываясь на своем собственном решении после полного понимания объяснений исследователей.
2. Ход эксперимента

Начать прием колхицина:

Участник начнет получать колхицин, начиная с 2 таблеток после еды два раза в день (всего 2 мг).

Коррекция дозы колхицина во время исследования: на основе следующих шагов:

2 таблетки-2 таблетки-2 таблетки (три раза в день, после еды, всего 3 мг, максимальная доза)<-> 2 таблетки-1 таблетка-2 таблетки (три раза в день, после еды, всего 2,5 мг)<- >2 таблетки -2 таблетки (два раза в день, после еды, 2 мг, начальная доза)<->1 таблетка -1 таблетка -1 таблетка (три раза в день, после еды, 1,5 мг, минимальная доза)

1. Дозировка колхицина будет изменена, когда резервная функция печени участника изменится на 8-9 баллов по шкале Чайлд в соответствии со следующими правилами.

   1. по 1 таблетке после еды 3 раза в день общей дозой 1,5 мг; продолжать 4 дня и прекратить на 3 дня (1 цикл)
   2. Если резервная функция печени участника возвращается к оценке по шкале Чайлд < 8 баллов, дозировка изменяется на начальную дозу.
   3. Если зарезервированная функция печени участника изменится на оценку по шкале ребенка > 9 баллов, введение колхицина будет остановлено, и участник получит только регулярное последующее наблюдение.
2. Если участник страдает тяжелой диареей, введение колхицина будет временно прекращено. Когда симптомы диареи исчезнут, колхицин будет назначен снова в соответствии с описанными выше этапами коррекции дозы.

3. Если у участника есть одно из следующих условий, колхицин будет временно остановлен. Когда состояние участника улучшится, колхицин будет дан снова после решения врача исследовательской группы. Для участников, которые не могут снова получить колхицин, они будут получать только регулярное последующее наблюдение.

   1. . Существуют опасные для жизни кровотечения, включая желудочно-кишечные кровотечения и кровотечения из других жизненно важных органов, таких как легкие или головной мозг.
   2. . Имеются опасные для жизни бактериальные, грибковые или вирусные инфекции (не включая вирусы гепатита В и С).
   3. . У пациента уровень креатинина в сыворотке > 1,5 мг/дл.
   4. . У пациента количество лейкоцитов < 1500/мкл, количество тромбоцитов < 30 000/мкл или гемоглобин < 9,0 г/дл после лечения.
   5. . Исследовательская группа решает, что участник не подходит для продолжения исследования из-за аномалии любого жизненно важного органа или серьезных побочных эффектов, вызванных исследованием.
4. Колхицин будет временно прекращен перед нелечебной оперативной резекцией опухоли или транскатетерной артериальной химиоэмболизацией до тех пор, пока у участника не будет температура тела < 38 ℃, такая же резервная функция печени, как и раньше, и уровень креатинина в сыворотке < 1,5 мг / дл.
5. нет необходимости прекращать прием колхицина во время лучевой терапии, инъекций чистого этанола или местной радиочастотной абразии
6. Колхицин необходимо временно уменьшить до половины исходной дозы, когда участник временно примет ингибитор P-гликопротеина или сильный ингибитор цитохрома P450 3A4.

Условия отказа участника или прекращения испытания:

1. Участник страдает от системного зуда, тошноты, рвоты, болей в животе, лихорадки или кожной сыпи после введения колхицина.
2. Участник не может переносить общую суточную дозу колхицина 1,5 мг в течение как минимум 4 циклов. Это не включает временное снижение дозы до 1 мг во время временного применения ингибитора P-гликопротеина или сильного ингибитора цитохрома P450 3A4.

Последующие процедуры и пункты для сотрудничества участников:

Все участники будут наблюдаться в соответствии с рекомендациями Национального совета здравоохранения и клинической практикой лечения злокачественных новообразований печени. Ультразвуковое исследование, компьютерная томография с контрастированием или магнитно-резонансная томография будут проводиться каждые 3–4 месяца. В зависимости от состояния участников будет проведен рентген грудной клетки и сканирование костей всего тела. Сывороточный альфа-фетопротеин или CA19-9 будет определяться в течение 3 месяцев у участников с аномальными исходными уровнями. Общий анализ крови, функцию печени и почек будут определять не реже одного сеанса в месяц. Участников просят посещать поликлинику следователей не реже одного раза в месяц.

Сопутствующее лечение:

1. Разрешенный:

   радикальное оперативное удаление опухоли, локальная абразионная терапия, локальная лучевая терапия, чрескатетерная артериальная химиоэмболизация, таргетная терапия, иммунотерапия

2. Запрещенный:

системная химиотерапия, другие препараты для клинических испытаний, китайская традиционная медицина, лекарственные растения

статистический анализ

1. Статистический метод измерения эффективности/безопасности: (A) Анализ выживаемости для определения эффективности: (логарифмический ранговый критерий и медиана выживаемости)

• колхицин в сочетании с другой терапией лучше, чем другая терапия без целевого препарата или иммунотерапии
• колхицин в сочетании с другой терапией не уступает целевому препарату или иммунотерапии в сочетании с другой терапией (B) Показатели безопасности Оценка безопасности представлена ​​в описательной статистической форме для сбора данных о тяжелых нежелательных явлениях и нежелательных явлениях у участников.