Evaluación de los efectos paliativos de la colchicina en tumores malignos hepáticos primarios que no pueden recibir tratamiento curativo

Procedimientos de estudio

1. Consentimiento informado por escrito antes de llevar a cabo los procedimientos específicos del estudio. Los investigadores explicarán el contenido del ensayo, especialmente la información sobre los posibles efectos secundarios, otros tratamientos alternativos y el derecho a retirarse en función de la propia voluntad del participante a los candidatos. El paciente puede optar por firmar o no firmar el consentimiento informado según su propia decisión después de comprender completamente la explicación de los investigadores.
2. El proceso del experimento.

Empezar a recibir colchicina:

El participante comenzará a recibir colchicina a partir de 2 comprimidos después de las comidas dos veces al día (2 mg en total).

Ajuste de la dosis de colchicina durante el estudio: en base a los siguientes pasos:

2 comprimidos-2 comprimidos-2 comprimidos (tres veces al día, después de las comidas, total 3 mg, dosis máxima)<-> 2 comprimidos -1 comprimido -2 comprimidos (tres veces al día, después de las comidas, total 2,5 mg)<- >2 comprimidos -2 comprimidos (dos veces al día, después de las comidas, 2 mg, dosis inicial)<->1 comprimido -1 comprimido -1 comprimido (tres veces al día, después de las comidas, 1,5 mg, dosis mínima)

1. La dosis de colchicina se cambiará cuando la función hepática reservada del participante cambie a Niño con una puntuación de 8 a 9 puntos de acuerdo con las siguientes reglas.

   1. 1 comprimido después de las comidas tres veces al día con una dosis total de 1,5 mg; continuar 4 días y parar por 3 días (1 ciclo)
   2. Si la función hepática reservada del participante vuelve a la puntuación de Child < 8 puntos, la dosis cambia a la dosis inicial.
   3. Si la función hepática reservada del participante cambia a Child score > 9 puntos, se detendrá la colchicina y el participante recibirá un seguimiento regular solamente.
2. Si el participante sufre de diarrea severa, la colchicina se suspenderá temporalmente. Cuando los síntomas de la diarrea desaparezcan, se volverá a administrar colchicina de acuerdo con los pasos anteriores de ajuste de dosis.

3. Si el participante tiene una de las siguientes condiciones, la colchicina se suspenderá temporalmente. Cuando el estado del participante mejore, se volverá a administrar colchicina previo dictamen del médico del equipo de investigación. Para los participantes que no puedan volver a recibir colchicina, solo recibirán un seguimiento regular.

   1. . Hay hemorragias potencialmente mortales que incluyen hemorragia gastrointestinal y hemorragia de otros órganos vitales como los pulmones o el cerebro.
   2. . Existen infecciones bacterianas, fúngicas o virales potencialmente mortales (no se incluyen los virus de la hepatitis B y C).
   3. . El paciente tiene un nivel de creatinina sérica > 1,5 mg/dl.
   4. . El paciente tiene un recuento de glóbulos blancos < 1500/µL, recuento de plaquetas < 30000/µL o hemoglobina < 9,0 g/dL después de la medicación.
   5. . El equipo de investigación decide que el participante no es apto para continuar el estudio debido a la anomalía de algún órgano vital o efectos secundarios graves causados ​​por el estudio.
4. La colchicina se suspenderá temporalmente antes de la resección quirúrgica no curativa del tumor o la quimioembolización arterial transcatéter hasta que el participante tenga una temperatura corporal < 38 ℃, la misma función hepática reservada que antes y un nivel de creatinina sérica < 1,5 mg/dl.
5. no es necesario suspender la colchicina durante la terapia de irradiación, la inyección de etanol puro o la abrasión local por radiofrecuencia
6. La colchicina debe reducirse temporalmente a la mitad de la dosis original cuando el participante tomará temporalmente un inhibidor de la glicoproteína P o un inhibidor potente del citocromo P450 3A4.

Las condiciones para que el participante se retire o finalice el ensayo:

1. El participante sufre picazón sistémica, náuseas, vómitos, dolor abdominal, fiebre o erupción cutánea después de la administración de colchicina.
2. El participante no puede tolerar una dosis diaria total de 1,5 mg de colchicina durante al menos 4 ciclos. Esto no incluye la reducción temporal de la dosis a un total de 1 mg durante la aplicación temporal del inhibidor de la glicoproteína P o del inhibidor potente del citocromo P450 3A4.

Procedimientos de seguimiento y elementos para que los participantes cooperen:

Todos los participantes serán seguidos de acuerdo con la guía del Consejo Nacional de Salud y la práctica clínica en el tratamiento de neoplasia maligna hepática. La ecografía, la tomografía computarizada con contraste o la resonancia magnética se realizarán cada 3 a 4 meses. Se realizará una radiografía de tórax y una gammagrafía ósea de todo el cuerpo según el estado de los participantes. La alfafetoproteína sérica o CA19-9 se determinará dentro de los 3 meses en participantes con niveles originales anormales. Se determinará el hemograma completo, función hepática y renal al menos una sesión cada mes. Se pide a los participantes que visiten la clínica ambulatoria de los investigadores al menos una sesión cada mes.

Tratamiento concomitante:

1. Permitido:

   resección quirúrgica no curativa del tumor, terapia de abrasión local, terapia de irradiación local, quimioembolización arterial transcatéter, terapia dirigida, inmunoterapia

2. Prohibido:

quimioterapia sistémica, otros medicamentos de prueba de ensayos clínicos, medicina tradicional china, medicamentos a base de hierbas

análisis estadístico

1.Método estadístico para mediciones de eficacia/seguridad: (A) Análisis de supervivencia para la eficacia: (prueba de rango logarítmico y mediana de supervivencia)

• la colchicina combinada con otra terapia es mejor que otra terapia sin fármaco diana o inmunoterapia
• la colchicina combinada con otra terapia no es inferior al fármaco objetivo o la inmunoterapia combinada con otra terapia (B) Medidas de seguridad La evaluación de seguridad se presenta de manera estadística narrativa para la recopilación de eventos adversos graves y eventos adversos de los participantes.