Evaluering av de palliative effektene av kolkisin på primære maligne leversvulster som ikke kan motta kurativ behandling

Studieprosedyrer

1. Skriftlig informert samtykke før studiespesifikke prosedyrer iverksettes. Etterforskerne vil forklare innholdet i forsøket, spesielt informasjonen om mulige bivirkninger, annen alternativ behandling og retten til å trekke seg basert på deltakerens egen vilje til kandidatene. Pasienten kan velge å signere eller ikke signere samtykket basert på hans/hennes egen beslutning etter å ha fullstendig forstått etterforskerens forklaring.
2. Prosessen med eksperimentet

Begynn å få kolkisin:

Deltakeren vil begynne å motta kolkisin fra 2 tabletter etter måltid to ganger daglig (totalt 2 mg).

Juster dosen av kolkisin under studien: basert på følgende trinn:

2 tabletter-2 tabletter-2 tabletter (tre ganger per dag, etter måltid, totalt 3 mg, maksimal dose)<-> 2 tabletter -1 tablett -2 tabletter (tre ganger per dag, etter måltid, totalt 2,5 mg)<- >2 tabletter -2 tabletter (to ganger per dag, etter måltid, 2 mg, startdose)<->1 tablett -1 tablett -1 tablett (tre ganger per dag, etter måltid, 1,5 mg, minimumsdose)

1. Kolkisindosen vil bli endret når den reserverte leverfunksjonen til deltakeren endres til Child score 8-9 poeng i henhold til følgende regler.

   1. 1 tablett etter måltid tre ganger daglig med en total dose på 1,5 mg; fortsett 4 dager og stopp i 3 dager (1 syklus)
   2. Hvis den reserverte leverfunksjonen til deltakeren går tilbake til Child-score < 8 poeng, endres dosen til startdose.
   3. Hvis den reserverte leverfunksjonen til deltakeren endres til Child score > 9 poeng, vil kolkisin stoppes og deltakeren får kun regelmessig oppfølging.
2. Hvis deltakeren lider av alvorlig diaré, vil kolkisin stoppes midlertidig. Når symptomet på diaré avtar, vil kolkisin gis igjen i henhold til trinnene ovenfor for dosejustering.

3. Hvis deltakeren har en av følgende tilstander, stoppes kolkisin midlertidig. Når tilstanden til deltakeren bedres, vil kolkisin gis igjen etter bedømmelse fra legen i forskerteamet. For deltakere som ikke kan få kolkisin igjen, vil de kun få regelmessig oppfølging.

   1. . Det er livstruende blødninger inkludert gastrointestinale blødninger og blødninger fra andre vitale organer som lunger eller hjerne.
   2. . Det er livstruende bakterie-, sopp- eller virusinfeksjon (ikke inkludert hepatitt B- og C-virus).
   3. . Pasienten har serumkreatininnivå > 1,5 mg/dL.
   4. . Pasienten har antall hvite blodlegemer < 1500/µL, antall blodplater < 30 000/µL eller hemoglobin < 9,0 gm/dL etter medisinering.
   5. . Forskerteamet bestemmer at deltakeren ikke er egnet til å fortsette studien forårsaket av unormalitet i et vital organ eller alvorlige bivirkninger forårsaket av studien.
4. Kolkisin vil bli midlertidig stoppet før ikke-kurativ operativ reseksjon av tumor eller transkateter arteriell kjemoembolisering inntil deltakeren har kroppstemperatur < 38 ℃, samme leverfunksjon som før, og serumkreatininnivå < 1,5 mg/dL.
5. ingen grunn til å stoppe kolkisin under strålebehandling, ren etanolinjeksjon eller lokal radiofrekvent slitasje
6. Kolkisin må midlertidig reduseres til halvparten av den opprinnelige dosen når deltakeren midlertidig skal ta P-glykoproteinhemmer eller sterk Cytokrom P450 3A4-hemmer.

Betingelsene for at deltakeren skal trekke tilbake eller avslutte forsøket:

1. Deltakeren lider av systemisk kløe, kvalme, oppkast, magesmerter, feber eller hudutslett etter administrering av kolkisin.
2. Deltakeren er ikke i stand til å tolerere 1,5 mg total daglig dose av kolkisin i minst 4 sykluser. Dette inkluderer ikke midlertidig reduksjon av dosen til totalt 1 mg under midlertidig bruk av P-glykoproteinhemmer eller sterk Cytokrom P450 3A4-hemmer.

Oppfølgingsprosedyrer og elementer for deltakerne å samarbeide:

Alle deltakere vil bli fulgt i henhold til retningslinjen til Nasjonalt helseråd og klinisk praksis ved behandling av levermalignitet. Ultralyd, kontrastforsterket datatomografi eller magnetisk resonansavbildning vil bli utført i løpet av hver 3. til 4. måned. Røntgen av thorax og beinskanning av hele kroppen vil bli fulgt basert på deltakernes tilstand. Serum alfa-fetoprotein eller CA19-9 vil bli bestemt innen 3 måneder hos deltakere med unormale opprinnelige nivåer. Den fullstendige blodtellingen, lever- og nyrefunksjonen vil bli bestemt minst én økt hver måned. Deltakerne blir bedt om å besøke etterforskernes poliklinikk minst én økt hver måned.

Samtidig behandling:

1. Tillatt:

   ikke-kurativ operativ reseksjon av svulsten, lokal abrasjonsterapi, lokal strålebehandling, transkateter arteriell kjemoembolisering, målterapi, immunterapi

2. Forbudt:

systemisk kjemoterapi, andre kliniske tester medikamenter, tradisjonell kinesisk medisin, urtemedisiner

Statistisk analyse

1. Statistisk metode for effekt/sikkerhetsmålinger: (A) Overlevelsesanalyse for effekt: (log-rank test og median overlevelse)

• colchicin kombinert med annen terapi er bedre enn annen terapi uten målmedisin eller immunterapi
• kolkisin kombinert med annen terapi er ikke dårligere enn målmedisin eller immunterapi kombinert med annen terapi (B) Sikkerhetsmålinger Sikkerhetsvurderingen presenteres på en narrativ statistisk måte for innsamling av deltakernes alvorlige uønskede hendelser og uønskede hendelser.