Ocena wpływu paliatywnego kolchicyny na pierwotne nowotwory złośliwe wątroby, u których nie można zastosować leczenia wyleczalnego

Procedury studiów

1. Pisemna świadoma zgoda przed podjęciem procedur specyficznych dla badania. Badacze wyjaśnią kandydatom treść badania, w szczególności informacje o możliwych skutkach ubocznych, innym alternatywnym leczeniu oraz prawie do wycofania się z udziału w badaniu na podstawie własnej woli uczestnika. Pacjent może zdecydować się na podpisanie lub niepodpisanie świadomej zgody na podstawie własnej decyzji po całkowitym zrozumieniu wyjaśnienia badacza.
2. Przebieg eksperymentu

Rozpocznij przyjmowanie kolchicyny:

Uczestnik rozpocznie przyjmowanie kolchicyny od 2 tabletek po posiłku dwa razy dziennie (łącznie 2 mg).

Dostosowanie dawki kolchicyny w trakcie badania: w oparciu o następujące kroki:

2 tabletki - 2 tabletki - 2 tabletki (trzy razy dziennie, po posiłku, łącznie 3 mg, dawka maksymalna)<-> 2 tabletki -1 tabletka -2 tabletki (trzy razy dziennie, po posiłku, łącznie 2,5 mg)<- >2 tabletki -2 tabletki (dwa razy dziennie, po posiłku, 2 mg, dawka początkowa)<->1 tabletka -1 tabletka -1 tabletka (trzy razy dziennie, po posiłku, 1,5 mg, dawka minimalna)

1. Dawka kolchicyny zostanie zmieniona, gdy zarezerwowana czynność wątroby uczestnika zmieni się na wynik Child 8-9 punktów zgodnie z poniższymi zasadami.

   1. 1 tabletka po posiłku 3 razy dziennie o łącznej dawce 1,5 mg; kontynuować przez 4 dni i przerwać na 3 dni (1 cykl)
   2. Jeżeli zarezerwowana czynność wątroby uczestnika powróci do skali Childa < 8 punktów, dawkowanie zmienia się na dawkę początkową.
   3. Jeśli zarezerwowana czynność wątroby u uczestnika zmieni się na wynik Child > 9 punktów, kolchicyna zostanie zatrzymana, a uczestnik będzie tylko poddawany regularnej obserwacji.
2. Jeśli uczestnik zachoruje na ciężką biegunkę, kolchicyna zostanie czasowo wstrzymana. Kiedy objawy biegunki ustąpią, kolchicyna zostanie ponownie podana zgodnie z powyższymi etapami dostosowywania dawki.

3. Jeśli u uczestnika wystąpi jeden z poniższych warunków, kolchicyna zostanie tymczasowo wstrzymana. Gdy stan uczestnika ulegnie poprawie, kolchicyna zostanie podana ponownie po orzeczeniu lekarza zespołu badawczego. W przypadku uczestników, którzy nie mogą ponownie otrzymać kolchicyny, otrzymają jedynie regularne wizyty kontrolne.

   1. . Występują zagrażające życiu krwotoki, w tym krwotok z przewodu pokarmowego i krwotok z innych ważnych narządów, takich jak płuca lub mózg.
   2. . Występują zagrażające życiu infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe (nie dotyczy wirusowego zapalenia wątroby typu B i C).
   3. . Pacjent ma stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 mg/dl.
   4. . U pacjenta liczba białych krwinek < 1500/µl, liczba płytek krwi < 30000/µl lub stężenie hemoglobiny < 9,0 gm/dl po leczeniu.
   5. . Zespół badawczy zdecyduje, że uczestnik nie nadaje się do kontynuowania badania z powodu nieprawidłowości któregokolwiek z ważnych dla życia narządów lub poważnych skutków ubocznych spowodowanych badaniem.
4. Kolchicyna zostanie czasowo wstrzymana przed nieleczniczą operacyjną resekcją guza lub przezcewnikową chemoembolizacją tętnic, dopóki temperatura ciała uczestnika nie spadnie poniżej 38 ℃, taka sama zarezerwowana czynność wątroby jak poprzednio i poziom kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl.
5. nie ma potrzeby przerywania przyjmowania kolchicyny podczas napromieniania, iniekcji czystego etanolu lub miejscowej abrazji falami radiowymi
6. Kolchicyna musi zostać tymczasowo zmniejszona do połowy pierwotnej dawki, gdy uczestnik tymczasowo przyjmuje inhibitor P-glikoproteiny lub silny inhibitor cytochromu P450 3A4.

Warunki wycofania lub zakończenia badania przez uczestnika:

1. Uczestnik cierpi na ogólnoustrojowy świąd, nudności, wymioty, ból brzucha, gorączkę lub wysypkę skórną po podaniu kolchicyny.
2. Uczestnik nie jest w stanie tolerować całkowitej dziennej dawki 1,5 mg kolchicyny przez co najmniej 4 cykle. Nie obejmuje to tymczasowego zmniejszenia dawki do całkowitej dawki 1 mg podczas tymczasowego stosowania inhibitora P-glikoproteiny lub silnego inhibitora cytochromu P450 3A4.

Procedury uzupełniające i elementy do współpracy dla uczestników:

Wszyscy uczestnicy będą przestrzegani zgodnie z wytycznymi Narodowej Rady Zdrowia i praktyką kliniczną w leczeniu nowotworów wątroby. Ultrasonografia, tomografia komputerowa z kontrastem lub rezonans magnetyczny będą wykonywane co 3-4 miesiące. Prześwietlenie klatki piersiowej i skan kości całego ciała będą monitorowane w zależności od stanu uczestników. Alfa-fetoproteina w surowicy lub CA19-9 zostanie oznaczona w ciągu 3 miesięcy u uczestników z nieprawidłowym pierwotnym poziomem. Pełna morfologia krwi, czynność wątroby i nerek będą oznaczane co najmniej raz w miesiącu. Uczestnicy proszeni są o odwiedzanie przychodni badaczy przynajmniej raz w miesiącu.

Leczenie skojarzone:

1. Dozwolony:

   nielecznicza resekcja operacyjna guza, abrazja miejscowa, napromienianie miejscowe, przezcewnikowa chemoembolizacja tętnicza, terapia celowana, immunoterapia

2. Zabroniony:

chemioterapia ogólnoustrojowa, inne leki testujące w badaniach klinicznych, tradycyjna medycyna chińska, leki ziołowe

Analiza statystyczna

1. Metoda statystyczna pomiarów skuteczności/bezpieczeństwa: (A) Analiza przeżycia pod kątem skuteczności: (test log-rank i mediana przeżycia)

• kolchicyna połączona z inną terapią jest lepsza niż inna terapia bez leku docelowego lub immunoterapia
• kolchicyna w połączeniu z inną terapią nie jest gorsza od leku docelowego lub immunoterapii w połączeniu z inną terapią (B) Pomiary bezpieczeństwa Ocena bezpieczeństwa jest przedstawiona w sposób narracyjny i statystyczny w celu zebrania ciężkich zdarzeń niepożądanych i zdarzeń niepożądanych u uczestników.