Évaluation des effets palliatifs de la colchicine sur les tumeurs malignes hépatiques primitives incapables de recevoir un traitement curatif

Procédures d'étude

1. Consentement éclairé écrit avant que des procédures spécifiques à l'étude ne soient entreprises. Les enquêteurs expliqueront aux candidats le contenu de l'essai, en particulier les informations sur les effets secondaires possibles, les autres traitements alternatifs et le droit de se retirer en fonction de la volonté du participant. Le patient peut choisir de signer ou de ne pas signer le consentement éclairé en fonction de sa propre décision après avoir parfaitement compris l'explication de l'investigateur.
2. Le déroulement de l'expérience

Commencer à recevoir de la colchicine :

Le participant commencera à recevoir de la colchicine à partir de 2 comprimés après le repas deux fois par jour (total 2 mg).

Ajustement de la posologie de la colchicine au cours de l'étude : basée sur les étapes suivantes :

2 comprimés-2 comprimés-2 comprimés (trois fois par jour, après le repas, total 3 mg, dose maximale)<-> 2 comprimés-1 comprimé-2 comprimés (trois fois par jour, après le repas, total 2,5 mg)<- >2 comprimés -2 comprimés (deux fois par jour, après le repas, 2 mg, dose initiale)<->1 comprimé -1 comprimé -1 comprimé (trois fois par jour, après le repas, 1,5 mg, dose minimale)

1. La posologie de la colchicine sera modifiée lorsque la fonction hépatique réservée du participant passera à Child score 8-9 points selon les règles suivantes.

   1. 1 comprimé après le repas trois fois par jour avec une dose totale de 1,5 mg ; continuer 4 jours et arrêter pendant 3 jours (1 cycle)
   2. Si la fonction hépatique réservée du participant revient au score de l'enfant < 8 points, la posologie passe à la dose de départ.
   3. Si la fonction hépatique réservée du participant passe à Child score > 9 points, la colchicine sera arrêtée et le participant ne recevra qu'un suivi régulier.
2. Si le participant souffre de diarrhée sévère, la colchicine sera temporairement arrêtée. Lorsque le symptôme de diarrhée disparaît, la colchicine sera à nouveau administrée selon les étapes ci-dessus d'ajustement de la dose.

3. Si le participant a l'une des conditions suivantes, la colchicine sera temporairement arrêtée. Lorsque l'état du participant s'améliorera, la colchicine sera à nouveau administrée après avis du médecin de l'équipe de recherche. Pour les participants incapables de recevoir à nouveau de la colchicine, ils recevront uniquement un suivi régulier.

   1. . Il existe des hémorragies potentiellement mortelles, notamment des hémorragies gastro-intestinales et des hémorragies d'autres organes vitaux tels que les poumons ou le cerveau.
   2. . Il existe une infection bactérienne, fongique ou virale potentiellement mortelle (virus de l'hépatite B et C non inclus).
   3. . Le patient a un taux de créatinine sérique > 1,5 mg/dL.
   4. . Le patient a une numération leucocytaire < 1 500/µL, une numération plaquettaire < 30 000/µL ou une hémoglobine < 9,0 g/dL après la prise de médicaments.
   5. . L'équipe de recherche décide que le participant n'est pas apte à poursuivre l'étude en raison d'une anomalie d'un organe vital ou d'effets secondaires graves causés par l'étude.
4. La colchicine sera temporairement arrêtée avant la résection opératoire non curative de la tumeur ou la chimioembolisation artérielle transcathéter jusqu'à ce que le participant ait une température corporelle < 38 ℃, la même fonction hépatique réservée qu'avant et un taux de créatinine sérique < 1,5 mg/dL.
5. pas besoin d'arrêter la colchicine pendant l'irradiation, l'injection d'éthanol pur ou l'abrasion locale par radiofréquence
6. La colchicine doit être temporairement réduite à la moitié de la dose initiale lorsque le participant prendra temporairement un inhibiteur de la glycoprotéine P ou un inhibiteur puissant du cytochrome P450 3A4.

Les conditions pour que le participant se retire ou résilie l'essai :

1. Le participant souffre de démangeaisons systémiques, de nausées, de vomissements, de douleurs abdominales, de fièvre ou d'éruptions cutanées après l'administration de colchicine.
2. Le participant est incapable de tolérer une dose quotidienne totale de 1,5 mg de colchicine pendant au moins 4 cycles. Cela n'inclut pas la réduction temporaire de la dose à 1 mg au total lors de l'application temporaire d'un inhibiteur de la glycoprotéine P ou d'un inhibiteur puissant du cytochrome P450 3A4.

Procédures de suivi et éléments pour que les participants coopèrent :

Tous les participants seront suivis conformément à la ligne directrice du Conseil national de la santé et à la pratique clinique dans le traitement de la malignité hépatique. Une échographie, une tomodensitométrie avec injection de contraste ou une imagerie par résonance magnétique seront réalisées tous les 3 à 4 mois. Une radiographie pulmonaire et une scintigraphie osseuse du corps entier seront suivies en fonction de l'état des participants. L'alpha-foetoprotéine sérique ou CA19-9 sera déterminée dans les 3 mois chez les participants présentant des taux d'origine anormaux. La formule sanguine complète, la fonction hépatique et rénale seront déterminées au moins une séance par mois. Les participants sont invités à se rendre à la clinique externe des enquêteurs au moins une séance par mois.

Traitement concomitant :

1. Permis:

   résection chirurgicale non curative de la tumeur, thérapie par abrasion locale, thérapie par irradiation locale, chimioembolisation artérielle transcathéter, thérapie ciblée, immunothérapie

2. Interdit:

chimiothérapie systémique, autres médicaments d'essai clinique, médecine traditionnelle chinoise, médicaments à base de plantes

analyses statistiques

1.Méthode statistique pour les mesures d'efficacité/de sécurité : (A) Analyse de survie pour l'efficacité : (test du log-rank et survie médiane)

• la colchicine associée à un autre traitement est meilleure qu'un autre traitement sans médicament cible ou immunothérapie
• la colchicine associée à une autre thérapie n'est pas inférieure au médicament cible ou à l'immunothérapie associée à une autre thérapie (B) Mesures de sécurité L'évaluation de la sécurité est présentée de manière statistique narrative pour la collecte des événements indésirables graves et des événements indésirables des participants.