Valutazione degli effetti palliativi della colchicina sui tumori maligni epatici primari che non possono ricevere un trattamento curativo

Procedure di studio

1. Consenso informato scritto prima che vengano intraprese procedure specifiche dello studio. Gli investigatori spiegheranno ai candidati i contenuti della sperimentazione, in particolare le informazioni sui possibili effetti collaterali, altri trattamenti alternativi e il diritto di recesso in base alla volontà del partecipante. Il paziente può scegliere di firmare o meno il consenso informato in base alla propria decisione dopo aver compreso completamente la spiegazione dello sperimentatore.
2. Il processo dell'esperimento

Inizia a ricevere la colchicina:

Il partecipante inizierà a ricevere la colchicina a partire da 2 compresse dopo i pasti due volte al giorno (totale 2 mg).

Adeguamento del dosaggio di colchicina durante lo studio: basato sui seguenti passaggi:

2 compresse-2 compresse-2 compresse (tre volte al giorno, dopo il pasto, totale 3 mg, dose massima)<-> 2 compresse -1 compressa -2 compresse (tre volte al giorno, dopo il pasto, totale 2,5 mg)<- >2 compresse -2 compresse (due volte al giorno, dopo i pasti, 2 mg, dose iniziale)<->1 compressa -1 compressa -1 compressa (tre volte al giorno, dopo i pasti, 1,5 mg, dose minima)

1. Il dosaggio della colchicina verrà modificato quando la funzione epatica riservata del partecipante cambia in Punteggio bambino 8-9 punti secondo le seguenti regole.

   1. 1 compressa dopo i pasti tre volte al giorno con dose totale di 1,5 mg; continuare 4 giorni e fermarsi per 3 giorni (1 ciclo)
   2. Se la funzione epatica riservata del partecipante ritorna al punteggio Child <8 punti, il dosaggio passa alla dose iniziale.
   3. Se la funzione epatica riservata del partecipante cambia in Punteggio bambino> 9 punti, la colchicina verrà interrotta e il partecipante riceverà solo un follow-up regolare.
2. Se il partecipante soffre di grave diarrea, la colchicina verrà temporaneamente interrotta. Quando il sintomo della diarrea si attenua, la colchicina verrà somministrata nuovamente secondo le fasi di aggiustamento della dose di cui sopra.

3. Se il partecipante presenta una delle seguenti condizioni, la colchicina verrà temporaneamente interrotta. Quando le condizioni del partecipante migliorano, la colchicina verrà somministrata nuovamente dopo il giudizio del medico del gruppo di ricerca. Per i partecipanti che non possono ricevere nuovamente la colchicina, riceveranno solo un follow-up regolare.

   1. . Ci sono emorragie potenzialmente letali tra cui emorragia gastrointestinale ed emorragia da altri organi vitali come polmoni o cervello.
   2. . Sono presenti infezioni batteriche, fungine o virali potenzialmente letali (esclusi i virus dell'epatite B e C).
   3. . Il paziente ha un livello di creatinina sierica > 1,5 mg/dL.
   4. . Il paziente ha una conta dei globuli bianchi < 1500/µL, una conta delle piastrine < 30000/µL o un'emoglobina < 9,0 gm/dL dopo il trattamento.
   5. . Il team di ricerca decide che il partecipante non è idoneo a continuare lo studio a causa di un'anomalia di qualsiasi organo vitale o di gravi effetti collaterali causati dallo studio.
4. La colchicina verrà temporaneamente interrotta prima della resezione operativa non curativa del tumore o della chemioembolizzazione arteriosa transcatetere fino a quando il partecipante avrà una temperatura corporea <38 ℃, la stessa funzione epatica riservata di prima e un livello di creatinina sierica <1,5 mg/dL.
5. non è necessario interrompere la colchicina durante la terapia con irradiazione, l'iniezione di etanolo puro o l'abrasione locale a radiofrequenza
6. La colchicina deve essere temporaneamente ridotta alla metà della dose originale quando il partecipante assumerà temporaneamente l'inibitore della glicoproteina P o un forte inibitore del citocromo P450 3A4.

Le condizioni per il partecipante di ritirare o terminare la prova:

1. Il partecipante soffre di prurito sistemico, nausea, vomito, dolore addominale, febbre o eruzione cutanea dopo la somministrazione di colchicina.
2. Il partecipante non è in grado di tollerare una dose giornaliera totale di 1,5 mg di colchicina per almeno 4 cicli. Ciò non include la riduzione temporanea della dose a un totale di 1 mg durante l'applicazione temporanea dell'inibitore della P-glicoproteina o di un potente inibitore del citocromo P450 3A4.

Procedure e elementi di follow-up per la collaborazione dei partecipanti:

Tutti i partecipanti saranno seguiti secondo la linea guida del Consiglio Sanitario Nazionale e la pratica clinica nel trattamento delle neoplasie epatiche. L'ecografia, la tomografia computerizzata con mezzo di contrasto o la risonanza magnetica verranno eseguite entro ogni 3 o 4 mesi. La radiografia del torace e la scansione ossea di tutto il corpo saranno seguite in base alle condizioni dei partecipanti. L'alfa-fetoproteina sierica o CA19-9 sarà determinata entro 3 mesi nei partecipanti con livelli originali anomali. L'emocromo completo, la funzionalità epatica e renale saranno determinati almeno una volta al mese. I partecipanti sono invitati a visitare l'ambulatorio degli investigatori almeno una sessione ogni mese.

Trattamento concomitante:

1. Consentito:

   resezione operativa non curativa del tumore, terapia di abrasione locale, terapia di irradiazione locale, chemioembolizzazione arteriosa transcatetere, terapia target, immunoterapia

2. Proibito:

chemioterapia sistemica, altri farmaci per la sperimentazione clinica, medicina tradizionale cinese, farmaci a base di erbe

analisi statistica

1.Metodo statistico per le misurazioni di efficacia/sicurezza: (A) Analisi di sopravvivenza per l'efficacia: (log-rank test e sopravvivenza mediana)

• la colchicina combinata con altre terapie è migliore di altre terapie senza farmaci bersaglio o immunoterapia
• la colchicina combinata con altra terapia non è inferiore al farmaco bersaglio o all'immunoterapia combinata con altra terapia (B) Misure di sicurezza La valutazione della sicurezza è presentata in modo statistico narrativo per la raccolta degli eventi avversi gravi e degli eventi avversi dei partecipanti.