Evaluering af de palliative virkninger af colchicin på primære maligne levertumorer, der ikke er i stand til at modtage helbredende behandling

Studieprocedurer

1. Skriftligt informeret samtykke før undersøgelsesspecifikke procedurer udføres. Efterforskerne vil forklare indholdet af forsøget, især oplysningerne om de mulige bivirkninger, anden alternativ behandling og retten til at trække sig ud af deltagerens egen vilje til kandidaterne. Patienten kan vælge at underskrive eller lade være med at underskrive samtykket baseret på hans/hendes egen beslutning efter fuldstændig at have forstået undersøgerens forklaring.
2. Forsøgets proces

Begynd at modtage colchicin:

Deltageren vil begynde at modtage colchicin fra 2 tabletter efter måltid to gange dagligt (i alt 2 mg).

Juster doseringen af ​​colchicin under undersøgelsen: baseret på følgende trin:

2 tabletter-2 tabletter-2 tabletter (tre gange om dagen, efter måltid, i alt 3 mg, maksimal dosis)<-> 2 tabletter -1 tablet -2 tabletter (tre gange om dagen, efter måltid, i alt 2,5 mg)<- >2 tabletter -2 tabletter (to gange dagligt, efter måltid, 2 mg, startdosis)<->1 tablet -1 tablet -1 tablet (tre gange dagligt, efter måltid, 1,5 mg, minimumsdosis)

1. Colchicin-dosis vil blive ændret, når deltagerens leverreservede funktion ændres til Child score 8-9 point i henhold til følgende regler.

   1. 1 tablet efter måltid tre gange dagligt med en samlet dosis på 1,5 mg; fortsæt 4 dage og stop i 3 dage (1 cyklus)
   2. Hvis deltagerens leverreservede funktion vender tilbage til Child-score < 8 point, ændres doseringen til startdosis.
   3. Hvis deltagerens leverreservede funktion ændres til Child-score > 9 point, vil colchicin blive stoppet, og deltageren får kun regelmæssig opfølgning.
2. Hvis deltageren lider af svær diarré, stoppes colchicin midlertidigt. Når symptomet på diarré aftager, vil colchicin blive givet igen i henhold til ovenstående trin i dosisjustering.

3. Hvis deltageren har en af ​​følgende tilstande, stoppes colchicin midlertidigt. Når deltagerens tilstand forbedres, vil der blive givet colchicin igen efter bedømmelse fra forskerholdets læge. For deltagere, der ikke kan modtage colchicin igen, vil de kun modtage regelmæssig opfølgning.

   1. . Der er livstruende blødninger, herunder gastrointestinale blødninger og blødninger fra andre vitale organer såsom lunger eller hjerne.
   2. . Der er livstruende bakterie-, svampe- eller virusinfektioner (ikke inkluderet hepatitis B- og C-virus).
   3. . Patienten har serumkreatininniveau > 1,5 mg/dL.
   4. . Patienten har hvide blodlegemer < 1500/µL, blodpladetal < 30000/µL eller hæmoglobin < 9,0 gm/dL efter medicinering.
   5. . Forskerholdet beslutter, at deltageren ikke er egnet til at fortsætte undersøgelsen forårsaget af abnormitet i et vital organ eller alvorlige bivirkninger forårsaget af undersøgelsen.
4. Colchicin vil blive midlertidigt stoppet før ikke-kurativ operativ resektion af tumor eller transkateter arteriel kemoembolisering, indtil deltageren har kropstemperatur < 38 ℃, samme leverfunktion som før og serumkreatininniveau < 1,5 mg/dL.
5. ingen grund til at stoppe med colchicin under strålebehandling, ren ethanolinjektion eller lokal radiofrekvensafskrabning
6. Colchicin skal midlertidigt reduceres til halvdelen af ​​den oprindelige dosis, når deltageren midlertidigt vil tage P-Glycoprotein-hæmmer eller stærk Cytochrom P450 3A4-hæmmer.

Betingelserne for, at deltageren kan trække sig tilbage eller afslutte forsøget:

1. Deltageren lider af systemisk kløe, kvalme, opkastning, mavesmerter, feber eller hududslæt efter indgivelse af colchicin.
2. Deltageren er ikke i stand til at tolerere 1,5 mg samlet daglig dosis colchicin i mindst 4 cyklusser. Dette inkluderer ikke midlertidig reduktion af dosis til i alt 1 mg under midlertidig anvendelse af P-Glycoprotein-hæmmer eller stærk Cytochrom P450 3A4-hæmmer.

Opfølgningsprocedurer og punkter for deltagerne til at samarbejde:

Alle deltagere vil blive fulgt i henhold til retningslinjerne fra det nationale sundhedsråd og den kliniske praksis i behandlingen af ​​maligne leversygdomme. Ultralyd, kontrastforstærket computertomografi eller magnetisk resonansbilleddannelse vil blive udført inden for hver 3. til 4. måned. Røntgen af ​​thorax og knoglescanning af hele kroppen vil blive fulgt baseret på deltagernes tilstand. Serum alfa-føtoprotein eller CA19-9 vil blive bestemt inden for 3 måneder hos deltagere med unormale oprindelige niveauer. Den komplette blodtælling, lever- og nyrefunktion vil blive bestemt mindst én session hver måned. Deltagerne bliver bedt om at besøge efterforskernes ambulatorium mindst én session hver måned.

Samtidig behandling:

1. Tilladt:

   ikke-kurativ operativ resektion af tumoren, lokal abrasionsterapi, lokal strålebehandling, transkateter arteriel kemoembolisering, målterapi, immunterapi

2. Forbudt:

systemisk kemoterapi, andre lægemidler til kliniske forsøg, kinesisk traditionel medicin, urtemedicin

Statistisk analyse

1. Statistisk metode til effektivitet/sikkerhedsmålinger: (A) Overlevelsesanalyse for effektivitet: (log-rank test og median overlevelse)

• colchicin kombineret med anden terapi er bedre end anden terapi uden mållægemiddel eller immunterapi
• colchicin kombineret med anden terapi er ikke ringere end mållægemiddel eller immunterapi kombineret med anden terapi (B) Sikkerhedsmålinger Sikkerhedsvurderingen præsenteres på en narrativ statistisk måde til indsamling af deltagernes alvorlige bivirkninger og uønskede hændelser.