Evaluatie van de palliatieve effecten van colchicine op primaire kwaadaardige levertumoren die geen curatieve behandeling kunnen krijgen

Studie procedures

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat studiespecifieke procedures worden uitgevoerd. De onderzoekers zullen de inhoud van het onderzoek uitleggen, met name de informatie over de mogelijke bijwerkingen, andere alternatieve behandelingen en het recht om zich terug te trekken op basis van de eigen wil van de deelnemer aan de kandidaten. De patiënt kan ervoor kiezen om de geïnformeerde toestemming al dan niet te ondertekenen op basis van zijn/haar eigen beslissing nadat hij de uitleg van de onderzoeker volledig heeft begrepen.
2. Het proces van het experiment

Start met colchicine:

De deelnemer krijgt colchicine vanaf 2 tabletten tweemaal daags na de maaltijd (totaal 2 mg).

Aanpassing dosering colchicine tijdens studie: op basis van de volgende stappen:

2 tabletten-2 tabletten-2 tabletten (driemaal daags, na de maaltijd, totaal 3 mg, maximale dosis)<-> 2 tabletten -1 tablet -2 tabletten (driemaal daags, na de maaltijd, totaal 2,5 mg)<- >2 tabletten -2 tabletten (tweemaal daags, na de maaltijd, 2 mg, startdosering)<->1 tablet -1 tablet -1 tablet (driemaal daags, na de maaltijd, 1,5 mg, minimale dosering)

1. De dosis colchicine wordt gewijzigd wanneer de gereserveerde leverfunctie van de deelnemer verandert in Kindscore 8-9 punten volgens de volgende regels.

   1. 1 tablet na de maaltijd driemaal daags met een totale dosis van 1,5 mg; 4 dagen doorgaan en 3 dagen stoppen (1 cyclus)
   2. Als de gereserveerde leverfunctie van de deelnemer terugkeert naar Kindscore < 8 punten, verandert de dosering naar de startdosis.
   3. Als de gereserveerde leverfunctie van de deelnemer verandert in een kindscore > 9 punten, wordt colchicine stopgezet en krijgt de deelnemer alleen een reguliere follow-up.
2. Bij ernstige diarree wordt de colchicine tijdelijk stopgezet. Wanneer het symptoom van diarree afneemt, zal colchicine opnieuw worden gegeven volgens de bovenstaande stappen van dosisaanpassing.

3. Als de deelnemer een van de volgende aandoeningen heeft, wordt colchicine tijdelijk stopgezet. Wanneer de conditie van de deelnemer verbetert, zal na het oordeel van de arts van het onderzoeksteam weer colchicine worden gegeven. Voor deelnemers die geen colchicine meer kunnen krijgen, krijgen ze alleen reguliere follow-up.

   1. . Er zijn levensbedreigende bloedingen, waaronder gastro-intestinale bloedingen en bloedingen van andere vitale organen zoals longen of hersenen.
   2. . Er zijn levensbedreigende bacteriële, schimmel- of virale infecties (exclusief hepatitis B- en C-virus).
   3. . Patiënt heeft serumcreatininewaarde > 1,5 mg/dL.
   4. . Patiënt heeft na medicatie een aantal witte bloedcellen < 1500/µL, een aantal bloedplaatjes < 30.000/µL of een hemoglobine < 9,0 g/dL.
   5. . Het onderzoeksteam besluit dat de deelnemer niet geschikt is om het onderzoek voort te zetten vanwege een afwijking van een vitaal orgaan of ernstige bijwerkingen veroorzaakt door het onderzoek.
4. Colchicine zal tijdelijk worden gestopt vóór niet-curatieve operatieve resectie van de tumor of transcatheter arteriële chemo-embolisatie totdat de deelnemer een lichaamstemperatuur < 38 ℃ heeft, dezelfde gereserveerde leverfunctie als voorheen en een serumcreatininegehalte < 1,5 mg/dL.
5. het is niet nodig om colchicine te stoppen tijdens bestralingstherapie, pure ethanolinjectie of lokale radiofrequente slijtage
6. Colchicine moet tijdelijk worden verlaagd tot de helft van de oorspronkelijke dosis wanneer de deelnemer tijdelijk P-Glycoproteïneremmer of sterke Cytochroom P450 3A4-remmer gebruikt.

De voorwaarden voor de deelnemer om de proef terug te trekken of te beëindigen:

1. Deelnemer lijdt aan systemische jeuk, misselijkheid, braken, buikpijn, koorts of huiduitslag na toediening van colchicine.
2. De deelnemer kan de totale dagelijkse dosis colchicine van 1,5 mg niet verdragen gedurende ten minste 4 cycli. Dit geldt niet voor het tijdelijk verlagen van de dosis tot in totaal 1 mg tijdens het tijdelijk aanbrengen van een P-glycoproteïneremmer of een sterke cytochroom P450 3A4-remmer.

Vervolgprocedures en items voor de deelnemers om samen te werken:

Alle deelnemers worden gevolgd volgens de richtlijn van de Nationale Gezondheidsraad en de klinische praktijk bij de behandeling van leverkanker. Echografie, contrastversterkte computertomografie of magnetische resonantiebeeldvorming worden binnen elke 3 tot 4 maanden uitgevoerd. X-thorax en botscan van het hele lichaam worden gevolgd op basis van de conditie van de deelnemers. Serum alfa-fetoproteïne of CA19-9 wordt binnen 3 maanden bepaald bij deelnemers met abnormale oorspronkelijke niveaus. Minstens één keer per maand wordt het volledige bloedbeeld en de lever- en nierfunctie bepaald. De deelnemers wordt gevraagd minimaal één keer per maand de polikliniek van de onderzoekers te bezoeken.

Gelijktijdige behandeling:

1. toegestaan:

   niet-curatieve operatieve resectie van de tumor, lokale abrasietherapie, lokale bestralingstherapie, transcatheter arteriële chemo-embolisatie, targettherapie, immunotherapie

2. Verboden:

systemische chemotherapie, andere geneesmiddelen voor het testen van klinische proeven, Chinese traditionele geneeskunde, kruidengeneesmiddelen

statistische analyse

1. Statistische methode voor werkzaamheids-/veiligheidsmetingen: (A) Overlevingsanalyse voor werkzaamheid: (log-rank test en mediane overleving)

• colchicine gecombineerd met andere therapie is beter dan andere therapie zonder doelgeneesmiddel of immunotherapie
• colchicine gecombineerd met andere therapie is niet inferieur aan doelgeneesmiddel of immunotherapie gecombineerd met andere therapie (B) Veiligheidsmetingen De veiligheidsbeoordeling wordt gepresenteerd op een verhalende statistische manier voor het verzamelen van de ernstige bijwerkingen en bijwerkingen van de deelnemers.