根治治療を受けられない原発性肝悪性腫瘍に対するコルヒチンの緩和効果の評価

研究手順

1. -研究固有の手順が実施される前の書面によるインフォームドコンセント。 治験責任医師は、治験の内容、特に可能性のある副作用、他の代替治療、および参加者自身の意思に基づいて中止する権利に関する情報を候補者に説明します。 患者は、治験責任医師の説明を完全に理解した上で、患者自身の判断に基づいてインフォームド コンセントに署名するかどうかを選択できます。
2. 実験の流れ

コルヒチンの投与開始:

参加者は、コルヒチンを 1 日 2 回、食後に 2 錠から開始します (合計 2 mg)。

研究中のコルヒチンの投与量の調整: 以下の手順に基づく:

2錠-2錠-2錠(1日3回食後、合計3mg、最大量)<-> 2錠-1錠-2錠(1日3回、食後、合計2.5mg)<- ＞2錠～2錠（1日2回食後、2mg、開始量）←1錠～1錠～1錠（1日3回、食後、1.5mg、最低量）

1. コルヒチンの投与量は、参加者の肝予備能が以下の規則に従ってChildスコア8-9ポイントに変化したときに変更されます.

   1. 1 日 3 回食後に 1 錠、総用量は 1.5 mg。 4日続けて3日止める（1サイクル）
   2. 参加者の肝予約機能がチャイルドスコア<8ポイントに戻った場合、投与量は開始用量に変更されます。
   3. 参加者の肝予約機能が子スコア > 9 ポイントに変化した場合、コルヒチンは中止され、参加者は定期的なフォローアップのみを受けます。
2. 参加者が重度の下痢に苦しんでいる場合、コルヒチンは一時的に中止されます. 下痢の症状が治まったら、上記の用量調整の手順でコルヒチンを再投与します。

3. 参加者が次のいずれかの状態にある場合、コルヒチンは一時的に中止されます。 参加者の状態が改善したら、研究チームの医師の判断でコルヒチンを再投与します。 コルヒチンを再び投与できない参加者は、定期的なフォローアップのみを受けます。

   1. .消化管出血や、肺や脳などの他の重要臓器からの出血など、生命を脅かす出血があります。
   2. .生命を脅かす細菌、真菌、またはウイルス感染があります (B 型および C 型肝炎ウイルスは含まれません)。
   3. . -患者の血清クレアチニンレベルは> 1.5 mg / dLです。
   4. . -患者は、投薬後に白血球数が1500 / µL未満、血小板数が30000 / µL未満、またはヘモグロビンが9.0 gm / dL未満です。
   5. .研究チームは、重要な臓器の異常または研究によって引き起こされた重篤な副作用のために、参加者が研究を継続するのに適していないと判断しました。
4. コルヒチンは、腫瘍の非治癒的手術切除または経カテーテル動脈化学塞栓術の前に、参加者の体温が38℃未満、以前と同じ肝臓予備機能、および血清クレアチニンレベルが1.5 mg / dL未満になるまで一時的に停止されます。
5. 放射線療法、純粋なエタノール注射、または局所的な高周波剥離中にコルヒチンを止める必要はありません
6. 参加者が一時的に P-糖タンパク質阻害剤または強力な Cytochrome P450 3A4 阻害剤を服用する場合は、コルヒチンを元の用量の半分に一時的に減らす必要があります。

参加者がトライアルを撤回または終了するための条件:

1. -参加者は、コルヒチン投与後に全身のかゆみ、吐き気、嘔吐、腹痛、発熱、または皮膚発疹に苦しんでいます。
2. -参加者は、少なくとも4サイクルの間、コルヒチンの1日合計1.5 mgに耐えることができません。 これには、P-糖タンパク質阻害剤または強力な Cytochrome P450 3A4 阻害剤の一時的な適用中に、一時的に合計 1 mg に減量することは含まれません。

参加者が協力するためのフォローアップ手順と項目:

すべての参加者は、国家保健評議会のガイドラインおよび肝悪性腫瘍の治療における臨床診療に従って従います。 超音波検査、造影CTまたは磁気共鳴画像検査は、3～4か月ごとに実施されます。 参加者の状態に応じて、胸部X線および全身骨スキャンが行われます。 血清アルファフェトプロテインまたはCA19-9は、元のレベルが異常な参加者で3か月以内に決定されます。 完全な血球計算、肝機能および腎機能は、毎月少なくとも1回のセッションで決定されます。 参加者は、毎月少なくとも 1 回、治験責任医師の外来診療所を訪れるよう求められます。

併用療法：

1. 許可:

   腫瘍の非治癒手術切除、局所剥離療法、局所照射療法、経カテーテル動脈化学塞栓術、標的療法、免疫療法

2. 禁止：

全身化学療法、その他の治験薬、漢方薬、漢方薬

統計分析

1.有効性・安全性測定のための統計的方法： (A) 有効性に関する生存分析：（ログランク検定および生存中央値）

• コルヒチンを他の治療法と併用することは、標的薬物や免疫療法を伴わない他の治療法よりも優れています
• コルヒチンと他の治療法との併用は、標的薬物または免疫療法と他の治療法との併用よりも劣っていません (B) 安全性測定 安全性評価は、参加者の重度の有害事象および有害事象の収集のために、統計学的な方法で説明として提示されます。