A kolhicin palliatív hatásának értékelése az elsődleges rosszindulatú májdaganatokra, amelyek nem részesülhetnek gyógyító kezelésben

Tanulmányi eljárások

1. Írásbeli, tájékozott beleegyezés a vizsgálati specifikus eljárások elvégzése előtt. A vizsgálók ismertetik a vizsgálat tartalmát, különös tekintettel a lehetséges mellékhatásokra, az egyéb alternatív kezelésekre és a résztvevők szándéka szerinti elállási jogra. A beteg saját döntése alapján dönthet úgy, hogy aláírja vagy nem írja alá a tájékoztatási hozzájárulást, miután a vizsgálói magyarázatot teljesen megértette.
2. A kísérlet menete

Kezdje el a kolhicin szedését:

A résztvevő elkezdi kapni a kolhicint napi kétszer étkezés után 2 tablettától kezdve (összesen 2 mg).

A kolhicin adagjának módosítása a vizsgálat során: a következő lépések alapján:

2 tabletta-2 tabletta-2 tabletta (naponta háromszor, étkezés után, összesen 3 mg, maximális adag)<-> 2 tabletta -1 tabletta -2 tabletta (naponta háromszor, étkezés után, összesen 2,5 mg)<- >2 tabletta -2 tabletta (naponta kétszer, étkezés után, 2 mg, kezdő adag)<->1 tabletta -1 tabletta -1 tabletta (naponta háromszor, étkezés után, 1,5 mg, minimális adag)

1. A kolhicin adagolása megváltozik, ha a résztvevő májrezervált funkciója 8-9 pontra változik, az alábbi szabályok szerint.

   1. 1 tabletta étkezés után naponta háromszor, teljes adagja 1,5 mg; folytassa 4 napig, és hagyja abba 3 napig (1 ciklus)
   2. Ha a résztvevő májrezervált funkciója visszatér a Gyermek pontszám < 8 pontra, az adagolás a kezdő dózisra változik.
   3. Ha a résztvevő májrezervált funkciója a Gyermek pontszám > 9 pontra változik, a kolhicint leállítják, és a résztvevő csak rendszeres nyomon követést kap.
2. Ha a résztvevő súlyos hasmenésben szenved, a kolhicint átmenetileg leállítják. Amikor a hasmenés tünetei enyhülnek, a kolhicint ismét beadják az adagbeállítás fenti lépéseinek megfelelően.

3. Ha a résztvevőnél az alábbi állapotok valamelyike ​​fennáll, a kolhicint átmenetileg leállítják. Amikor a résztvevő állapota javul, a kutatócsoport orvosának döntése után ismét kolhicint adnak. Azok a résztvevők, akik nem tudnak újra kolhicint kapni, csak rendszeres nyomon követésben részesülnek.

   1. . Vannak életveszélyes vérzések, beleértve a gyomor-bélrendszeri vérzést és más létfontosságú szervekből, például tüdőből vagy agyból származó vérzést.
   2. . Vannak életveszélyes bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzések (nem tartalmazza a hepatitis B és C vírust).
   3. . A beteg szérum kreatininszintje > 1,5 mg/dl.
   4. . A beteg fehérvérsejtszáma < 1500/µl, vérlemezkeszám < 30 000/µL vagy hemoglobin < 9,0 g/dl a gyógyszeres kezelés után.
   5. . A kutatócsoport úgy dönt, hogy a résztvevő nem alkalmas a vizsgálat folytatására, amelyet bármely létfontosságú szerv rendellenessége vagy a vizsgálat által okozott súlyos mellékhatások okoznak.
4. A kolhicint átmenetileg leállítják a tumor nem gyógyító műtéti reszekciója vagy transzkatéteres artériás kemoembolizáció előtt, amíg a résztvevő testhőmérséklete < 38 ℃, a máj fenntartott funkciója megegyezik, és a szérum kreatinin szintje < 1,5 mg/dl.
5. nem kell leállítani a kolhicin szedését besugárzás, tiszta etanol injekció vagy helyi rádiófrekvenciás kopás alatt
6. A kolhicint átmenetileg az eredeti adag felére kell csökkenteni, ha a résztvevő átmenetileg P-glikoprotein-gátlót vagy erős citokróm P450 3A4-gátlót szed.

A résztvevő által a próba kilépésének vagy megszüntetésének feltételei:

1. A résztvevő szisztémás viszketéstől, hányingertől, hányástól, hasi fájdalomtól, láztól vagy bőrkiütéstől szenved a kolhicin beadása után.
2. A résztvevő nem képes elviselni 1,5 mg teljes napi kolhicin adagot legalább 4 cikluson keresztül. Ez nem tartalmazza a P-glikoprotein-inhibitor vagy erős citokróm P450 3A4-inhibitor ideiglenes alkalmazása során az adag teljes 1 mg-ra történő ideiglenes csökkentését.

Nyomon követési eljárások és tételek a résztvevők együttműködéséhez:

Minden résztvevőt követni fognak az Országos Egészségügyi Tanács iránymutatásai és a máj rosszindulatú daganatok kezelésének klinikai gyakorlata szerint. Ultrahangvizsgálatra, kontrasztanyagos komputertomográfiára vagy mágneses rezonancia képalkotásra 3-4 havonta kerül sor. A résztvevők állapotától függően mellkasröntgen és egész test csontfelvételt is követnek. A szérum alfa-fetoproteint vagy CA19-9-et 3 hónapon belül meghatározzák a rendellenes eredeti szinttel rendelkező résztvevőknél. A teljes vérképet, a máj- és vesefunkciót legalább havonta egyszer meghatározzák. A résztvevőket arra kérik, hogy havonta legalább egyszer látogassanak el a vizsgálók ambulanciájára.

Egyidejű kezelés:

1. Engedélyezett:

   nem gyógyító műtéti tumorreszekció, lokális abrazív terápia, lokális besugárzás, transzkatéteres artériás kemoembolizáció, célterápia, immunterápia

2. Tiltott:

szisztémás kemoterápia, egyéb klinikai vizsgálatokban tesztelő gyógyszerek, hagyományos kínai orvoslás, gyógynövény-gyógyszerek

Statisztikai analízis

1. Statisztikai módszer a hatékonyságra / Biztonsági mérések: (A) Túlélési elemzés a hatékonyságra: (log-rank teszt és medián túlélés)

• A kolhicin más terápiával kombinálva jobb, mint a célgyógyszer vagy immunterápia nélküli egyéb terápia
• A kolhicin más terápiával kombinálva nem rosszabb, mint a célgyógyszer vagy más terápiával kombinált immunterápia (B) Biztonsági mérések A biztonsági értékelés narratív statisztikai módon kerül bemutatásra a résztvevők súlyos nemkívánatos eseményeinek és nemkívánatos eseményeinek összegyűjtésére.