Neinvazivní test pro identifikaci akutní rejekce u pacientů po transplantaci srdce (INNOGRAFTRS001)

Cílem studie je otestovat INNOGRAFT Heart Suite v klinickém prostředí za použití dříve odebraného souboru vzorků plazmy od pacientů, kteří podstoupili transplantaci srdce a rutinní nebo symptomově založené sledování v období 2016-2019.

1. Primární koncový bod

   • Vyhodnotit specificitu a senzitivitu INNOGRAFT Heart Suite při identifikaci rejekce transplantátu pomocí krevních vzorků odebraných pacientům s transplantovaným srdcem během téhož dne endomyokardiální biopsie (EMB) s použitím histologické studie EMB vzorku jako referenční techniky.

   Budeme hodnotit:

   1. Přítomnost odmítnutí (Ano/Ne),
   2. Správná klasifikace odmítnutí podle pokynů ISHLT 2004. Odmítnutí bude považováno za Ano, pokud je hodnocení ISHLT 2004 >1R. Škálu ISHLT jsme zvolili, protože byla dříve používána ve studiích zaměřených na hodnocení citlivosti jiných technik (Deng et al. 2006) a protože změny terapeutického protokolu jsou obvykle zvažovány v případě stupně rejekce vyššího než 2R.

2. Sekundární koncové body

   • Vyhodnotit přesnost INNOGRAFT Heart Suite při rozlišování mezi třídami rejekce podle pokynů ISHLT 2004 pomocí histologické studie vzorků srdce z EMB jako referenční techniky
   • Hledat potenciální klinické modifikátory hladin cfDNA, jak je kvantitativně stanoveno pomocí INNOGRAFT Heart Suite, pro každou danou třídu odmítnutí. Očekávanými modifikátory jsou zánětlivé stavy nesouvisející s odmítnutím a infekcemi. Zvážíme i vliv dalších faktorů jako je pohlaví, věk, těhotenství, komorbidity jako selhání jiných orgánů, cukrovka, rakovina.
   • Zjistit, zda existuje korelace mezi bazálními hladinami cfDNA dárce, jak je kvantitativně stanovena pomocí INNOGRAFT Heart Suite na krevních vzorcích rutinně odebraných pro sledování nebo sledování na základě symptomů, a klinickými výsledky. Uvažovaným klinickým výsledkem bude rejekce, arytmie, selhání štěpu, hospitalizace, smrt.
   • Zjistit, zda existuje korelace mezi hladinami cfDNA dárce, jak bylo kvantitativně stanoveno pomocí INNOGRAFT Heart Suite na krevních vzorcích rutinně odebraných pro sledování nebo sledování na základě symptomů, a parametry srdeční funkce získané katetrizací pravého srdce. Srdeční katetrizace bude měřit srdeční index, zaklínění levé síně, tlak v pravé komoře, průměrný tlak v plicnici.
   • Zjistit, zda existuje korelace mezi hladinami cfDNA dárce, jak je kvantitativně stanoveno pomocí INNOGRAFT Heart Suite na krevních vzorcích rutinně odebraných pro sledování nebo sledování na základě symptomů, a krevními hladinami kalcineurinového inhibitoru/inhibitoru proliferace (v terapeutickém rozmezí/mimo terapeutické rozmezí) každého pacienta a mezi pacienty. Inhibitor kalcineurinu, inhibitor proliferace a steroidy jsou rutinní léčbou u pacientů, kteří podstoupili transplantaci srdce. Hladiny v krvi se rutinně měří u pacientů léčených protokoly inhibitoru kalcineurinu nebo inhibitoru proliferace. Cílem je určit pomocí měření cfDNA správnou úroveň imunosuprese specifickou pro pacienta.
   • Zjistit, zda existují rozdíly v bazálních hladinách cfDNA dárce, jak je kvantitativně stanoveno pomocí INNOGRAFT Heart Suite na krevních vzorcích rutinně odebraných pro sledování nebo sledování založené na symptomech, mezi pacienty léčenými rATG a pacienty bez léčby rATG. rATG je zamýšlen jako protokol indukční terapie před transplantací srdce.