Test non invasivo per l'identificazione del rigetto acuto nei pazienti trapiantati di cuore (INNOGRAFTRS001)

Lo scopo dello studio è testare INNOGRAFT Heart Suite in un contesto clinico, utilizzando una serie di campioni di plasma raccolti in precedenza da pazienti sottoposti a trapianto di cuore e sorveglianza di routine o basata sui sintomi durante il periodo 2016-2019.

1. Punto finale primario

   • Valutare la specificità e la sensibilità di INNOGRAFT Heart Suite nell'identificazione del rigetto del trapianto, utilizzando campioni di sangue prelevati da pazienti trapiantati di cuore durante lo stesso giorno della biopsia endomiocardica (EMB) utilizzando lo studio istologico del campione EMB come tecnica di riferimento.

   Valuteremo:

   1. Presenza di rifiuto (Sì/No),
   2. Classificazione corretta del rigetto secondo le linee guida ISHLT 2004. Il rifiuto sarà considerato Sì se la valutazione ISHLT 2004 è >1R. Abbiamo scelto la scala ISHLT perché è stata precedentemente utilizzata in studi finalizzati alla valutazione della sensibilità di altre tecniche (Deng et al. 2006) e perché i cambiamenti del protocollo terapeutico sono solitamente considerati in presenza di grado di rigetto superiore a 2R.

2. Endpoint secondari

   • Valutare l'accuratezza di INNOGRAFT Heart Suite nel discriminare tra le classi di rigetto secondo le linee guida ISHLT 2004 utilizzando lo studio istologico di campioni cardiaci da EMB come tecnica di riferimento
   • Cercare potenziali modificatori clinici dei livelli di cfDNA, determinati quantitativamente tramite INNOGRAFT Heart Suite, per ogni data classe di rigetto. I modificatori attesi sono stati infiammatori non correlati al rigetto e alle infezioni. Considereremo anche l'influenza di altri fattori come il sesso, l'età, la gravidanza, le comorbilità come l'insufficienza di altri organi, il diabete, il cancro.
   • Per scoprire se esiste una correlazione tra i livelli basali di cfDNA del donatore, determinati quantitativamente tramite INNOGRAFT Heart Suite su campioni di sangue raccolti di routine per la sorveglianza o la sorveglianza basata sui sintomi, e gli esiti clinici. L'esito clinico considerato sarà il rigetto, le aritmie, il fallimento del trapianto, l'ospedalizzazione, la morte.
   • Per scoprire se esiste una correlazione tra i livelli di cfDNA del donatore, quantitativamente determinati tramite INNOGRAFT Heart Suite su campioni di sangue raccolti di routine per la sorveglianza o la sorveglianza basata sui sintomi, e i parametri della funzione cardiaca ottenuti attraverso il cateterismo del cuore destro. Il cateterismo cardiaco misurerà l'indice cardiaco, l'incuneamento dell'atrio sinistro, la pressione del ventricolo destro, la pressione media dell'arteria polmonare.
   • Per scoprire se esiste una correlazione tra i livelli di cfDNA del donatore, determinati quantitativamente tramite INNOGRAFT Heart Suite su campioni di sangue raccolti di routine per la sorveglianza o la sorveglianza basata sui sintomi, e i livelli ematici di inibitore della calcineurina/inibitore della proliferazione (nell'intervallo terapeutico/al di fuori dell'intervallo terapeutico) esiste in ogni paziente e tra i pazienti. L'inibitore della calcineurina, l'inibitore della proliferazione e gli steroidi sono la terapia di routine per i pazienti sottoposti a trapianto di cuore. I livelli ematici vengono misurati di routine nei pazienti trattati con protocolli di inibitori della calcineurina o inibitori della proliferazione. L'obiettivo è quello di identificare attraverso la misura del cfDNA, il corretto livello di immunosoppressione paziente-specifico.
   • Per scoprire se esistano differenze nei livelli basali di cfDNA del donatore, determinati quantitativamente tramite INNOGRAFT Heart Suite su campioni di sangue raccolti di routine per la sorveglianza o la sorveglianza basata sui sintomi, tra i pazienti trattati con rATG e quelli non trattati con rATG. rATG è inteso come protocollo di terapia di induzione prima del trapianto di cuore.