Ikke-invasiv test for akutt avvisningsidentifikasjon hos hjertetransplanterte pasienter (INNOGRAFTRS001)

Målet med studien er å teste INNOGRAFT Heart Suite i en klinisk setting, ved å bruke et tidligere innsamlet sett med plasmaprøver fra pasienter som gjennomgikk hjertetransplantasjon og rutinemessig eller symptombasert overvåking i perioden 2016-2019.

1. Primært endepunkt

   • For å evaluere spesifisiteten og sensitiviteten til INNOGRAFT Heart Suite for å identifisere transplantasjonsavstøtning, ved å bruke blodprøver tatt fra hjertetransplanterte pasienter samme dag som endomyokardiell biopsi (EMB) ved bruk av den histologiske studien av EMB-prøver som referanseteknikk.

   Vi vil vurdere:

   1. Tilstedeværelse av avvisning (Ja/Nei),
   2. Riktig klassifisering av avslag i henhold til ISHLT 2004 retningslinjer. Avslag vil bli vurdert Ja hvis ISHLT 2004 gradering er >1R. Vi valgte ISHLT-skalaen fordi den tidligere har blitt brukt i studier rettet mot sensitivitetsvurdering av andre teknikker (Deng et al. 2006) og fordi endringer av terapeutisk protokoll vanligvis vurderes ved avvisningsgrad høyere enn 2R.

2. Sekundære endepunkter

   • For å evaluere nøyaktigheten av INNOGRAFT Heart Suite i å skille mellom klassene av avvisning i henhold til ISHLT 2004 retningslinjer ved bruk av histologiske studier av hjerteprøver fra EMB som referanseteknikk
   • Å se etter potensielle kliniske modifikatorer av cfDNA-nivåer, som kvantitativt bestemt gjennom INNOGRAFT Heart Suite, for hver gitt avvisningsklasse. Forventede modifikatorer er inflammatoriske tilstander som ikke er relatert til avvisning og infeksjoner. Vi vil også vurdere påvirkningen av andre faktorer som kjønn, alder, graviditet, komorbiditeter som annen organsvikt, diabetes, kreft.
   • For å finne om en korrelasjon mellom basaldonor cfDNA-nivåer, som kvantitativt bestemt gjennom INNOGRAFT Heart Suite på blodprøver som rutinemessig samles inn for overvåking eller symptombasert overvåking, og kliniske utfall eksisterer. Klinisk utfall som vurderes vil være avvisning, arytmier, graftsvikt, sykehusinnleggelse, død.
   • For å finne om det eksisterer en korrelasjon mellom donor-cfDNA-nivåer, som kvantitativt bestemt gjennom INNOGRAFT Heart Suite på blodprøver som rutinemessig samles inn for overvåking eller symptombasert overvåking, og parametere for hjertefunksjon oppnådd gjennom kateterisering av høyre hjerte. Hjertekateterisering vil måle hjerteindeks, venstre atriumkile, trykk i høyre ventrikkel, gjennomsnittlig trykk i lungearterien.
   • For å finne ut om en korrelasjon mellom donor cfDNA-nivåer, som kvantitativt bestemt gjennom INNOGRAFT Heart Suite på blodprøver som rutinemessig er samlet inn for overvåking eller symptombasert overvåking, og blodnivåer av kalsineurinhemmer/proliferasjonshemmer (i terapeutisk område/utenfor terapeutisk område) hver pasient og mellom pasienter. Calcineurin-hemmer, spredningshemmer og steroider er rutinebehandling for pasienter som gjennomgikk hjertetransplantasjon. Blodnivåer måles rutinemessig hos pasienter behandlet med calcineurin-inhibitor- eller proliferasjonshemmer-protokoller. Målet er å identifisere riktig pasientspesifikk nivå av immunsuppresjon gjennom cfDNA-mål.
   • For å finne ut om det eksisterer forskjeller i basaldonor cfDNA-nivåer, som kvantitativt bestemt gjennom INNOGRAFT Heart Suite på blodprøver som rutinemessig samles inn for overvåking eller symptombasert overvåking, mellom rATG-behandlede og rATG-ubehandlede pasienter. rATG er ment som induksjonsterapiprotokoll før hjertetransplantasjon.