Niet-invasieve test voor identificatie van acute afstoting bij hartgetransplanteerde patiënten (INNOGRAFTRS001)

Het doel van de studie is om INNOGRAFT Heart Suite te testen in een klinische setting, met behulp van een eerder verzamelde set plasmamonsters van patiënten die een harttransplantatie ondergingen en routinematige of op symptomen gebaseerde surveillance gedurende de periode 2016-2019.

1. Primair eindpunt

   • Evalueren van de specificiteit en gevoeligheid van INNOGRAFT Heart Suite bij het identificeren van afstoting van transplantaten, waarbij gebruik wordt gemaakt van bloedmonsters van hartgetransplanteerde patiënten op dezelfde dag van endomyocardiale biopsie (EMB), waarbij de histologische studie van EMB-specimens als referentietechniek wordt gebruikt.

   We zullen evalueren:

   1. Aanwezigheid van afwijzing (Ja/Nee),
   2. Correcte classificatie van afwijzing volgens de ISHLT 2004 richtlijnen. Afwijzing wordt als Ja beschouwd als de ISHLT 2004-beoordeling >1R is. We hebben voor de ISHLT-schaal gekozen omdat deze eerder is gebruikt in onderzoeken gericht op gevoeligheidsbeoordeling van andere technieken (Deng et al. 2006) en omdat veranderingen in het therapeutische protocol meestal worden overwogen in aanwezigheid van een afstotingsgraad hoger dan 2R.

2. Secundaire eindpunten

   • Om de nauwkeurigheid van INNOGRAFT Heart Suite te evalueren bij het onderscheiden tussen de afstotingsklassen volgens de ISHLT 2004-richtlijnen met behulp van histologische studie van hartmonsters van EMB als referentietechniek
   • Zoeken naar mogelijke klinische modifiers van cfDNA-niveaus, zoals kwantitatief bepaald door INNOGRAFT Heart Suite, voor elke gegeven afwijzingsklasse. Verwachte modifiers zijn ontstekingstoestanden die geen verband houden met afstoting en infecties. We kijken ook naar de invloed van andere factoren zoals geslacht, leeftijd, zwangerschap, comorbiditeiten zoals ander orgaanfalen, diabetes, kanker.
   • Om na te gaan of er een correlatie bestaat tussen basale donor-cfDNA-niveaus, zoals kwantitatief bepaald via INNOGRAFT Heart Suite op bloedmonsters die routinematig worden verzameld voor surveillance of op symptomen gebaseerde surveillance, en klinische resultaten. Klinische uitkomst die wordt overwogen, is afstoting, aritmieën, transplantaatfalen, ziekenhuisopname, overlijden.
   • Om na te gaan of er een correlatie bestaat tussen de cfDNA-niveaus van de donor, zoals kwantitatief bepaald via INNOGRAFT Heart Suite op bloedmonsters die routinematig worden verzameld voor surveillance of op symptomen gebaseerde surveillance, en parameters van de hartfunctie verkregen via rechterhartkatheterisatie. Hartkatheterisatie meet de cardiale index, de linkeratriumwig, de rechterventrikeldruk en de gemiddelde druk van de longslagader.
   • Om na te gaan of er een correlatie bestaat tussen de cfDNA-waarden van de donor, zoals kwantitatief bepaald via INNOGRAFT Heart Suite op bloedmonsters die routinematig worden afgenomen voor bewaking of op symptomen gebaseerde bewaking, en de bloedspiegels van calcineurineremmer/proliferatieremmer (binnen therapeutisch bereik/buiten therapeutisch bereik) in elke patiënt en tussen patiënten onderling. Calcineurineremmer, proliferatieremmer en steroïden zijn routinetherapie voor patiënten die een harttransplantatie hebben ondergaan. Bloedspiegels worden routinematig gemeten bij patiënten die worden behandeld met protocollen voor calcineurineremmers of proliferatieremmers. Het doel is om door middel van cfDNA-meting het juiste patiëntspecifieke niveau van immunosuppressie te identificeren.
   • Om na te gaan of er verschillen zijn in basale donor-cfDNA-niveaus, zoals kwantitatief bepaald via INNOGRAFT Heart Suite op bloedmonsters die routinematig worden verzameld voor surveillance of op symptomen gebaseerde surveillance, tussen met rATG behandelde en met rATG onbehandelde patiënten. rATG is bedoeld als inductietherapieprotocol vóór harttransplantatie.