Ei-invasiivinen testi akuutin hylkimisreaktion tunnistamiseksi sydämensiirtopotilailla (INNOGRAFTRS001)

Tutkimuksen tavoitteena on testata INNOGRAFT Heart Suitea kliinisessä ympäristössä käyttämällä aiemmin kerättyä plasmanäytesarjaa potilailta, joille on tehty sydämensiirto ja rutiininomaisesti tai oireisiin perustuva seuranta vuosina 2016-2019.

1. Ensisijainen päätepiste

   • Arvioida INNOGRAFT Heart Suiten spesifisyyttä ja herkkyyttä siirteen hylkimisreaktion tunnistamisessa käyttämällä verinäytteitä, jotka on otettu sydänsiirrepotilailta samana päivänä endomyokardiaalisen biopsian (EMB) aikana käyttäen EMB-näytteen histologista tutkimusta vertailutekniikana.

   Arvioimme:

   1. Hylkääminen (Kyllä/Ei),
   2. Oikea hylkäämisen luokitus ISHLT 2004 -ohjeiden mukaan. Hylkääminen katsotaan Kyllä, jos ISHLT 2004 arvosana on >1R. Valitsimme ISHLT-asteikon, koska sitä on aiemmin käytetty muiden tekniikoiden herkkyysarviointiin tähtäävissä tutkimuksissa (Deng et al. 2006) ja koska yleensä terapeuttisen protokollan muutoksia harkitaan, jos hyljintäaste on korkeampi kuin 2R.

2. Toissijaiset päätepisteet

   • Arvioida INNOGRAFT Heart Suiten tarkkuutta hyljintäluokkien erottamisessa ISHLT 2004 -ohjeiden mukaisesti käyttämällä EMB:n sydännäytteiden histologista tutkimusta vertailutekniikana
   • Etsiä mahdollisia kliinisiä cfDNA-tasojen modifioijia, jotka on kvantitatiivisesti määritetty INNOGRAFT Heart Suiten avulla, jokaiselle hyljintäluokalle. Odotetut modifioijat ovat tulehdustiloja, jotka eivät liity hylkimisreaktioon ja infektioihin. Pohdimme myös muiden tekijöiden, kuten sukupuolen, iän, raskauden, liitännäissairauksien, kuten muiden elinten vajaatoiminnan, diabeteksen, syövän, vaikutusta.
   • Selvittääkseen, onko korrelaatio luovuttajan cfDNA-perustason, joka on kvantitatiivisesti määritetty INNOGRAFT Heart Suiten avulla seurantaa tai oireisiin perustuvaa seurantaa varten rutiininomaisesti kerätyistä verinäytteistä, ja kliinisten tulosten välillä. Kliininen lopputulos on hylkiminen, rytmihäiriöt, siirteen vajaatoiminta, sairaalahoito ja kuolema.
   • Sen selvittämiseksi, onko olemassa korrelaatiota luovuttajan cfDNA-tasojen välillä, jotka on kvantitatiivisesti määritetty INNOGRAFT Heart Suiten avulla verinäytteistä, jotka on kerätty rutiininomaisesti seurantaa tai oireisiin perustuvaa seurantaa varten, ja sydämen toimintaparametreja, jotka on saatu oikean sydämen katetroinnilla. Sydämen katetrointi mittaa sydänindeksin, vasemman eteisen kiilan, oikean kammion paineen ja keuhkovaltimon keskipaineen.
   • Sen selvittämiseksi, onko korrelaatio luovuttajan cfDNA-tasojen välillä kvantitatiivisesti määritettynä INNOGRAFT Heart Suiten avulla verinäytteistä, jotka on otettu rutiininomaisesti seurantaa tai oireisiin perustuvaa seurantaa varten, ja kalsineuriinin estäjän/proliferaation estäjän (terapeuttisella alueella/terapeuttisen alueen ulkopuolella) välillä jokaiselle potilaalle ja potilaiden välillä. Kalsineuriinin estäjä, proliferaation estäjä ja steroidit ovat rutiinihoitoa potilaille, joille on tehty sydämensiirto. Veritasot mitataan rutiininomaisesti potilaalta, jota hoidetaan kalsineuriinin estäjä- tai proliferaation estäjäprotokollalla. Tavoitteena on tunnistaa cfDNA-mittauksella oikea potilaskohtainen immunosuppression taso.
   • Sen selvittämiseksi, onko rATG-hoitoa saaneiden ja rATG-hoitoa saaneiden potilaiden välillä eroja perustavanlaatuisissa luovuttajan cfDNA-tasoissa, jotka on määritetty kvantitatiivisesti INNOGRAFT Heart Suiten avulla verinäytteistä, jotka on kerätty rutiininomaisesti seurantaa tai oireisiin perustuvaa seurantaa varten. rATG on tarkoitettu induktiohoitoprotokollaksi ennen sydämensiirtoa.