Nicht-invasiver Test zur Identifizierung akuter Abstoßung bei herztransplantierten Patienten (INNOGRAFTRS001)

Ziel der Studie ist es, INNOGRAFT Heart Suite in einem klinischen Umfeld zu testen, wobei ein zuvor gesammelter Satz von Plasmaproben von Patienten verwendet wird, die sich im Zeitraum 2016–2019 einer Herztransplantation und routinemäßiger oder symptombasierter Überwachung unterzogen haben.

1. Primärer Endpunkt

   • Um die Spezifität und Sensitivität der INNOGRAFT Heart Suite bei der Identifizierung von Transplantatabstoßungen zu bewerten, werden Blutproben von herztransplantierten Patienten am selben Tag der Endomyokardbiopsie (EMB) verwendet und die histologische Untersuchung von EMB-Proben als Referenztechnik verwendet.

   Wir bewerten:

   1. Vorliegen einer Ablehnung (Ja/Nein),
   2. Korrekte Klassifizierung der Ablehnung gemäß den ISHLT 2004-Richtlinien. Eine Ablehnung gilt als „Ja“, wenn die ISHLT 2004-Bewertung >1R ist. Wir haben uns für die ISHLT-Skala entschieden, weil sie zuvor in Studien zur Sensitivitätsbewertung anderer Techniken verwendet wurde (Deng et al. 2006) und weil Änderungen des Therapieprotokolls normalerweise bei einem Abstoßungsgrad höher als 2R in Betracht gezogen werden.

2. Sekundäre Endpunkte

   • Bewertung der Genauigkeit der INNOGRAFT Heart Suite bei der Unterscheidung zwischen den Abstoßungsklassen gemäß den ISHLT 2004-Richtlinien unter Verwendung einer histologischen Untersuchung von Herzproben aus EMB als Referenztechnik
   • Suche nach potenziellen klinischen Modifikatoren der cfDNA-Spiegel, die durch die INNOGRAFT Heart Suite quantitativ bestimmt werden, für jede gegebene Abstoßungsklasse. Zu erwartende Modifikatoren sind entzündliche Zustände, die nicht mit Abstoßung und Infektionen zusammenhängen. Wir werden auch den Einfluss anderer Faktoren wie Geschlecht, Alter, Schwangerschaft, Komorbiditäten wie andere Organversagen, Diabetes, Krebs berücksichtigen.
   • Um herauszufinden, ob eine Korrelation zwischen den basalen cfDNA-Spiegeln des Spenders, die quantitativ mit der INNOGRAFT Heart Suite an Blutproben bestimmt werden, die routinemäßig zur Überwachung oder symptombasierten Überwachung entnommen werden, und den klinischen Ergebnissen besteht. Als klinisches Ergebnis werden Abstoßung, Arrhythmien, Transplantatversagen, Krankenhausaufenthalt und Tod berücksichtigt.
   • Um herauszufinden, ob eine Korrelation zwischen den cfDNA-Spiegeln des Spenders, die quantitativ mit der INNOGRAFT Heart Suite an Blutproben bestimmt werden, die routinemäßig zur Überwachung oder symptombasierten Überwachung entnommen werden, und den Parametern der Herzfunktion, die durch Rechtsherzkatheterisierung ermittelt werden, besteht. Bei der Herzkatheterisierung werden der Herzindex, der linke Vorhofkeil, der rechte Ventrikeldruck und der durchschnittliche Lungenarteriendruck gemessen.
   • Um herauszufinden, ob eine Korrelation zwischen den cfDNA-Spiegeln des Spenders, die quantitativ mit der INNOGRAFT Heart Suite an Blutproben bestimmt werden, die routinemäßig zur Überwachung oder symptombasierten Überwachung entnommen werden, und den Blutspiegeln von Calcineurin-Inhibitor/Proliferationshemmer (im therapeutischen Bereich/außerhalb des therapeutischen Bereichs) besteht bei jedem Patienten und zwischen Patienten. Calcineurin-Inhibitoren, Proliferationshemmer und Steroide gehören zur Routinetherapie für Patienten, die sich einer Herztransplantation unterzogen haben. Bei Patienten, die mit Calcineurin-Inhibitoren oder Proliferationsinhibitor-Protokollen behandelt werden, werden die Blutspiegel routinemäßig gemessen. Ziel ist es, mithilfe der cfDNA-Messung das richtige, patientenspezifische Maß an Immunsuppression zu ermitteln.
   • Um herauszufinden, ob Unterschiede in den basalen cfDNA-Spiegeln des Spenders bestehen, die quantitativ mit der INNOGRAFT Heart Suite an Blutproben bestimmt werden, die routinemäßig zur Überwachung oder symptombasierten Überwachung entnommen werden, zwischen mit rATG behandelten und mit rATG unbehandelten Patienten. rATG ist als Induktionstherapieprotokoll vor einer Herztransplantation gedacht.