Teste não invasivo para identificação de rejeição aguda em pacientes transplantados cardíacos (INNOGRAFTRS001)

O objetivo do estudo é testar o INNOGRAFT Heart Suite em um ambiente clínico, usando um conjunto previamente coletado de amostras de plasma de pacientes submetidos a transplante cardíaco e vigilância rotineira ou baseada em sintomas durante o período de 2016-2019.

1. Ponto final primário

   • Avaliar a especificidade e sensibilidade do INNOGRAFT Heart Suite na identificação da rejeição do transplante, utilizando amostras de sangue coletadas de pacientes transplantados cardíacos durante o mesmo dia da biópsia endomiocárdica (EMB) usando o estudo histológico da amostra EMB como técnica de referência.

   Iremos avaliar:

   1. Presença de rejeição (Sim/Não),
   2. Classificação correta da rejeição de acordo com as diretrizes ISHLT 2004. A rejeição será considerada Sim se a classificação ISHLT 2004 for >1R. Escolhemos a escala ISHLT porque ela já foi utilizada anteriormente em estudos voltados à avaliação da sensibilidade de outras técnicas (Deng et al. 2006) e porque mudanças de protocolo terapêutico são geralmente consideradas na presença de grau de rejeição superior a 2R.

2. Pontos finais secundários

   • Avaliar a precisão do INNOGRAFT Heart Suite em discriminar entre as classes de rejeição de acordo com as diretrizes ISHLT 2004 usando o estudo histológico de amostras de coração de EMB como técnica de referência
   • Procurar modificadores clínicos potenciais dos níveis de cfDNA, conforme determinado quantitativamente pelo INNOGRAFT Heart Suite, para cada classe de rejeição dada. Os modificadores esperados são estados inflamatórios não relacionados à rejeição e infecções. Também consideraremos a influência de outros fatores, como sexo, idade, gravidez, comorbidades como falência de outros órgãos, diabetes, câncer.
   • Para descobrir se existe uma correlação entre os níveis basais de cfDNA do doador, conforme determinado quantitativamente por meio do INNOGRAFT Heart Suite em amostras de sangue coletadas rotineiramente para vigilância ou vigilância baseada em sintomas, e os resultados clínicos. O desfecho clínico considerado será rejeição, arritmias, falha do enxerto, hospitalização, óbito.
   • Para descobrir se existe uma correlação entre os níveis de cfDNA do doador, conforme determinados quantitativamente por meio do INNOGRAFT Heart Suite em amostras de sangue coletadas rotineiramente para vigilância ou vigilância baseada em sintomas, e os parâmetros da função cardíaca obtidos por meio de cateterismo cardíaco direito. O cateterismo cardíaco medirá o índice cardíaco, cunha do átrio esquerdo, pressão do ventrículo direito, pressão média da artéria pulmonar.
   • Para descobrir se existe uma correlação entre os níveis de cfDNA do doador, conforme determinado quantitativamente pelo INNOGRAFT Heart Suite em amostras de sangue coletadas rotineiramente para vigilância ou vigilância baseada em sintomas, e níveis sanguíneos de inibidor de calcineurina/inibidor de proliferação (dentro da faixa terapêutica/fora da faixa terapêutica) em cada paciente e entre pacientes. Inibidor de calcineurina, inibidor de proliferação e corticóides são terapia de rotina para pacientes submetidos a transplante cardíaco. Os níveis sanguíneos são rotineiramente medidos em pacientes tratados com protocolos de inibidor de calcineurina ou inibidor de proliferação. O objetivo é identificar, por meio da medida de cfDNA, o nível correto de imunossupressão específico do paciente.
   • Para descobrir se existem diferenças nos níveis basais de cfDNA do doador, conforme determinado quantitativamente pelo INNOGRAFT Heart Suite em amostras de sangue coletadas rotineiramente para vigilância ou vigilância baseada em sintomas, entre pacientes tratados com rATG e não tratados com rATG. O rATG destina-se a ser um protocolo de terapia de indução antes do transplante cardíaco.