Nieinwazyjny test identyfikacji ostrego odrzucania przeszczepu serca u pacjentów z przeszczepionym sercem (INNOGRAFTRS001)

Celem badania jest przetestowanie INNOGRAFT Heart Suite w warunkach klinicznych, przy użyciu wcześniej pobranego zestawu próbek osocza od pacjentów, którzy przeszli przeszczep serca oraz rutynowego lub opartego na objawach nadzoru w latach 2016-2019.

1. Główny punkt końcowy

   • Aby ocenić specyficzność i czułość INNOGRAFT Heart Suite w rozpoznawaniu odrzucenia przeszczepu, używając próbek krwi pobranych od pacjentów z przeszczepionym sercem w tym samym dniu biopsji endomiokardialnej (EMB), stosując badanie histologiczne próbki EMB jako technikę referencyjną.

   Ocenimy:

   1. Obecność odrzucenia (tak/nie),
   2. Prawidłowa klasyfikacja odrzucenia zgodnie z wytycznymi ISHLT 2004. Odrzucenie zostanie rozpatrzone jako Tak, jeśli ocena ISHLT 2004 jest > 1R. Wybraliśmy skalę ISHLT, ponieważ była ona wcześniej stosowana w badaniach mających na celu ocenę czułości innych technik (Deng i wsp. 2006) oraz ponieważ zmiany protokołu terapeutycznego są zwykle rozważane w przypadku stopnia odrzucenia wyższego niż 2R.

2. Drugorzędowe punkty końcowe

   • Ocena dokładności INNOGRAFT Heart Suite w rozróżnianiu klas odrzucania zgodnie z wytycznymi ISHLT 2004 przy użyciu badania histologicznego próbek serca z EMB jako techniki referencyjnej
   • Poszukiwanie potencjalnych modyfikatorów klinicznych poziomów cfDNA, określonych ilościowo za pomocą INNOGRAFT Heart Suite, dla każdej danej klasy odrzucenia. Oczekiwanymi modyfikatorami są stany zapalne niezwiązane z odrzucaniem i infekcjami. Rozważymy również wpływ innych czynników, takich jak płeć, wiek, ciąża, choroby współistniejące, takie jak niewydolność innych narządów, cukrzyca, nowotwory.
   • Aby sprawdzić, czy istnieje korelacja między podstawowymi poziomami cfDNA dawcy, określonymi ilościowo za pomocą oprogramowania INNOGRAFT Heart Suite na próbkach krwi rutynowo pobieranych do celów nadzoru lub nadzoru opartego na objawach, a wynikami klinicznymi. Rozważane wyniki kliniczne obejmują odrzucenie przeszczepu, zaburzenia rytmu serca, niepowodzenie przeszczepu, hospitalizację, śmierć.
   • Aby sprawdzić, czy istnieje korelacja między poziomami cfDNA dawcy, określonymi ilościowo za pomocą oprogramowania INNOGRAFT Heart Suite na próbkach krwi rutynowo pobieranych do celów nadzoru lub nadzoru opartego na objawach, a parametrami czynności serca uzyskanymi podczas cewnikowania prawego serca. Cewnikowanie serca zmierzy wskaźnik sercowy, zaklinowanie lewego przedsionka, ciśnienie w prawej komorze, średnie ciśnienie w tętnicy płucnej.
   • Aby sprawdzić, czy istnieje korelacja między poziomami cfDNA dawcy, określonymi ilościowo za pomocą oprogramowania INNOGRAFT Heart Suite na próbkach krwi rutynowo pobieranych do celów nadzoru lub nadzoru opartego na objawach, a poziomami inhibitora/inhibitora proliferacji kalcyneuryny we krwi (w zakresie terapeutycznym/poza zakresem terapeutycznym) istnieje w każdego pacjenta i między pacjentami. Inhibitor kalcyneuryny, inhibitor proliferacji i sterydy są rutynową terapią pacjentów po przeszczepie serca. Poziomy we krwi są rutynowo mierzone u pacjentów leczonych inhibitorem kalcyneuryny lub protokołami inhibitora proliferacji. Celem jest określenie za pomocą pomiaru cfDNA, właściwego dla danego pacjenta poziomu immunosupresji.
   • Ustalenie, czy istnieją różnice w podstawowych poziomach cfDNA dawcy, określone ilościowo za pomocą oprogramowania INNOGRAFT Heart Suite na próbkach krwi rutynowo pobieranych do celów nadzoru lub nadzoru opartego na objawach, między pacjentami leczonymi rATG i nieleczonymi rATG. rATG jest przeznaczony jako protokół terapii indukcyjnej przed przeszczepem serca.