Prueba no invasiva para la identificación del rechazo agudo en pacientes trasplantados de corazón (INNOGRAFTRS001)

El objetivo del estudio es probar INNOGRAFT Heart Suite en un entorno clínico, utilizando un conjunto de muestras de plasma recolectadas previamente de pacientes que se sometieron a un trasplante de corazón y vigilancia de rutina o basada en síntomas durante el período 2016-2019.

1. Variable principal

   • Evaluar la especificidad y sensibilidad de INNOGRAFT Heart Suite en la identificación del rechazo del trasplante, utilizando muestras de sangre recolectadas de pacientes trasplantados de corazón durante el mismo día de la biopsia endomiocárdica (BEM) utilizando el estudio histológico de la muestra de BEM como técnica de referencia.

   Evaluaremos:

   1. Presencia de rechazo (Sí/No),
   2. Correcta clasificación del rechazo según las guías ISHLT 2004. El rechazo se considerará Sí si la calificación de ISHLT 2004 es >1R. Elegimos la escala ISHLT porque se ha utilizado previamente en estudios dirigidos a evaluar la sensibilidad de otras técnicas (Deng et al. 2006) y porque los cambios de protocolo terapéutico generalmente se consideran en presencia de grado de rechazo superior a 2R.

2. Puntos finales secundarios

   • Evaluar la precisión de INNOGRAFT Heart Suite para discriminar entre las clases de rechazo según las guías ISHLT 2004 utilizando el estudio histológico de muestras de corazón de EMB como técnica de referencia.
   • Para buscar modificadores clínicos potenciales de los niveles de cfDNA, determinados cuantitativamente a través de INNOGRAFT Heart Suite, para cada clase de rechazo dada. Los modificadores esperados son estados inflamatorios no relacionados con rechazo e infecciones. También consideraremos la influencia de otros factores como el género, la edad, el embarazo, comorbilidades como falla de otros órganos, diabetes, cáncer.
   • Para encontrar si existe una correlación entre los niveles basales de cfDNA del donante, según lo determinado cuantitativamente a través de INNOGRAFT Heart Suite en muestras de sangre recolectadas de forma rutinaria para vigilancia o vigilancia basada en síntomas, y los resultados clínicos. El desenlace clínico considerado será rechazo, arritmias, falla del injerto, hospitalización, muerte.
   • Para encontrar si existe una correlación entre los niveles de cfDNA del donante, según lo determinado cuantitativamente a través de INNOGRAFT Heart Suite en muestras de sangre recolectadas de forma rutinaria para vigilancia o vigilancia basada en síntomas, y los parámetros de función cardíaca obtenidos a través de cateterismo del corazón derecho. El cateterismo cardíaco medirá el índice cardíaco, la cuña de la aurícula izquierda, la presión del ventrículo derecho, la presión promedio de la arteria pulmonar.
   • Para encontrar si existe una correlación entre los niveles de cfDNA del donante, según lo determinado cuantitativamente a través de INNOGRAFT Heart Suite en muestras de sangre recolectadas de forma rutinaria para vigilancia o vigilancia basada en síntomas, y los niveles en sangre de inhibidor de calcineurina/inhibidor de proliferación (en rango terapéutico/fuera del rango terapéutico) existe en cada paciente y entre pacientes. El inhibidor de la calcineurina, el inhibidor de la proliferación y los esteroides son la terapia de rutina para los pacientes que se sometieron a un trasplante de corazón. Los niveles en sangre se miden de forma rutinaria en pacientes tratados con protocolos de inhibidores de calcineurina o inhibidores de la proliferación. El objetivo es identificar a través de la medida de cfDNA, el nivel correcto de inmunosupresión específico del paciente.
   • Para determinar si existen diferencias en los niveles de cfDNA de donantes basales, según lo determinado cuantitativamente a través de INNOGRAFT Heart Suite en muestras de sangre recolectadas de forma rutinaria para vigilancia o vigilancia basada en síntomas, entre pacientes tratados con rATG y sin tratamiento con rATG. rATG está pensado como protocolo de terapia de inducción antes del trasplante de corazón.