心臓移植患者における急性拒絶反応を識別するための非侵襲的検査 (INNOGRAFTRS001)

研究の目的は、2016年から2019年の期間に心臓移植と定期的または症状ベースのサーベイランスを受けた患者から以前に収集された血漿サンプルのセットを使用して、臨床現場でINNOGRAFT Heart Suiteをテストすることです。

1. 主要エンドポイント

   • 参照技術として EMB 標本の組織学的研究を使用し、心内膜生検 (EMB) の同日中に心臓移植患者から採取した血液サンプルを使用して、移植拒絶反応の特定における INNOGRAFT Heart Suite の特異性と感度を評価する。

   以下を評価します。

   1. 拒絶反応の有無(Yes/No)、
   2. ISHLT 2004 ガイドラインに従った拒絶反応の正しい分類。 ISHLT 2004 の評価が 1R を超える場合、拒否は「はい」とみなされます。 我々が ISHLT スケールを選択した理由は、このスケールが他の技術の感度評価を目的とした研究で以前に使用されていたため (Deng et al. 2006)、通常 2R より高い拒絶反応グレードが存在する場合には治療プロトコルの変更が考慮されるためです。

2. 二次エンドポイント

   • EMBからの心臓サンプルの組織学的研究を参照技術として使用し、ISHLT 2004ガイドラインに従って拒絶反応クラスを識別するINNOGRAFT Heart Suiteの精度を評価する
   • INNOGRAFT Heart Suite を通じて定量的に測定された、特定の拒絶反応クラスごとに cfDNA レベルの潜在的な臨床修飾因子を探すこと。 予想される修飾因子は、拒絶反応や感染症とは関係のない炎症状態です。 また、性別、年齢、妊娠、他の臓器不全、糖尿病、がんなどの併存疾患などの他の要因の影響も考慮します。
   • サーベイランスまたは症状ベースのサーベイランスのために定期的に収集される血液サンプルの INNOGRAFT Heart Suite を通じて定量的に測定されるドナーの基礎 cfDNA レベルと臨床転帰との間に相関関係が存在するかどうかを確認する。 考慮される臨床転帰は、拒絶反応、不整脈、移植片不全、入院、死亡です。
   • サーベイランスまたは症状ベースのサーベイランスのために定期的に収集される血液サンプルから INNOGRAFT Heart Suite を通じて定量的に測定されるドナーの cfDNA レベルと、右心カテーテル検査によって得られる心臓機能のパラメーターとの間に相関関係が存在するかどうかを確認する。 心臓カテーテル検査では、心係数、左心房楔入圧、右心室圧、肺動脈の平均圧を測定します。
   • サーベイランスまたは症状ベースのサーベイランスのために定期的に収集された血液サンプルの INNOGRAFT Heart Suite を通じて定量的に測定されたドナーの cfDNA レベルと、カルシニューリン阻害剤/増殖阻害剤の血中濃度 (治療範囲内/治療範囲外) との間に相関関係が存在するかどうかを確認する。患者一人一人、そして患者同士。 カルシニューリン阻害剤、増殖阻害剤、およびステロイドは、心臓移植を受けた患者に対する日常的な治療法です。 カルシニューリン阻害剤または増殖阻害剤プロトコルで治療された患者の血中濃度は日常的に測定されます。 目的は、cfDNA 測定を通じて、正確な患者固有の免疫抑制レベルを特定することです。
   • rATG治療患者とrATG未治療患者の間に、サーベイランスまたは症状ベースのサーベイランスのために定期的に収集された血液サンプルからINNOGRAFT Heart Suiteを通じて定量的に測定された基礎ドナーcfDNAレベルの差異が存在するかどうかを確認する。 rATG は、心臓移植前の導入療法プロトコルとして意図されています。