Test non invasif pour l'identification du rejet aigu chez les patients transplantés cardiaques (INNOGRAFTRS001)

L'objectif de l'étude est de tester INNOGRAFT Heart Suite dans un cadre clinique, en utilisant un ensemble d'échantillons de plasma précédemment collectés auprès de patients ayant subi une transplantation cardiaque et une surveillance de routine ou basée sur les symptômes au cours de la période 2016-2019.

1. Critère principal

   • Évaluer la spécificité et la sensibilité d'INNOGRAFT Heart Suite dans l'identification du rejet de greffe, en utilisant des échantillons de sang prélevés sur des patients transplantés cardiaques au cours de la même journée de biopsie endomyocardique (EMB) en utilisant l'étude histologique d'un échantillon EMB comme technique de référence.

   Nous évaluerons :

   1. Présence de rejet (Oui/Non),
   2. Classification correcte du rejet selon les directives ISHLT 2004. Le rejet sera considéré comme oui si le classement ISHLT 2004 est> 1R. Nous avons choisi l'échelle ISHLT car elle a déjà été utilisée dans des études visant à évaluer la sensibilité d'autres techniques (Deng et al. 2006) et parce que des changements de protocole thérapeutique sont généralement envisagés en présence d'un grade de rejet supérieur à 2R.

2. Critères secondaires

   • Évaluer la précision d'INNOGRAFT Heart Suite dans la discrimination entre les classes de rejet selon les directives ISHLT 2004 en utilisant l'étude histologique d'échantillons cardiaques de l'EMB comme technique de référence
   • Rechercher des modificateurs cliniques potentiels des niveaux de cfDNA, tels que déterminés quantitativement par INNOGRAFT Heart Suite, pour chaque classe de rejet donnée. Les modificateurs attendus sont des états inflammatoires non liés au rejet et aux infections. Nous considérerons également l'influence d'autres facteurs tels que le sexe, l'âge, la grossesse, les comorbidités telles que la défaillance d'autres organes, le diabète, le cancer.
   • Déterminer s'il existe une corrélation entre les niveaux basaux de cfDNA des donneurs, tels que déterminés quantitativement par INNOGRAFT Heart Suite sur des échantillons de sang prélevés en routine pour la surveillance ou la surveillance basée sur les symptômes, et les résultats cliniques. Les résultats cliniques considérés seront le rejet, les arythmies, l'échec du greffon, l'hospitalisation, le décès.
   • Déterminer s'il existe une corrélation entre les niveaux de cfDNA du donneur, tels que déterminés quantitativement par INNOGRAFT Heart Suite sur des échantillons de sang prélevés en routine pour la surveillance ou la surveillance basée sur les symptômes, et les paramètres de la fonction cardiaque obtenus par cathétérisme cardiaque droit. Le cathétérisme cardiaque mesurera l'index cardiaque, le coin de l'oreillette gauche, la pression du ventricule droit, la pression moyenne de l'artère pulmonaire.
   • Déterminer s'il existe une corrélation entre les niveaux de cfDNA du donneur, tels que déterminés quantitativement par INNOGRAFT Heart Suite sur des échantillons de sang prélevés en routine pour la surveillance ou la surveillance basée sur les symptômes, et les niveaux sanguins d'inhibiteur de la calcineurine/inhibiteur de prolifération (dans la plage thérapeutique/en dehors de la plage thérapeutique) chaque patient et entre les patients. Les inhibiteurs de la calcineurine, les inhibiteurs de la prolifération et les stéroïdes sont des traitements de routine pour les patients ayant subi une transplantation cardiaque. Les taux sanguins sont systématiquement mesurés chez les patients traités avec des protocoles d'inhibiteur de calcineurine ou d'inhibiteur de prolifération. L'objectif est d'identifier, grâce à la mesure cfDNA, le niveau correct d'immunosuppression spécifique au patient.
   • Déterminer s'il existe des différences dans les niveaux basaux de cfDNA des donneurs, tels que déterminés quantitativement par INNOGRAFT Heart Suite sur des échantillons de sang prélevés en routine pour la surveillance ou la surveillance basée sur les symptômes, entre les patients traités par le rATG et les patients non traités par le rATG. rATG est conçu comme protocole de thérapie d'induction avant la transplantation cardiaque.