Ikke-invasiv test til identifikation af akut afstødning hos hjertetransplanterede patienter (INNOGRAFTRS001)

Formålet med undersøgelsen er at teste INNOGRAFT Heart Suite i et klinisk miljø ved at bruge et tidligere indsamlet sæt plasmaprøver fra patienter, der har gennemgået hjertetransplantation og rutinemæssig eller symptombaseret overvågning i perioden 2016-2019.

1. Primært slutpunkt

   • At evaluere specificiteten og sensitiviteten af ​​INNOGRAFT Heart Suite til identifikation af transplantatafstødning ved hjælp af blodprøver indsamlet fra hjertetransplanterede patienter på samme dag af endomyokardiebiopsi (EMB) ved brug af det histologiske studie af EMB-prøver som referenceteknik.

   Vi vil vurdere:

   1. Tilstedeværelse af afvisning (Ja/Nej),
   2. Korrekt klassificering af afslag i henhold til ISHLT 2004 retningslinjer. Afvisning vil blive betragtet som Ja, hvis ISHLT 2004-karakteren er >1R. Vi valgte ISHLT-skalaen, fordi den tidligere er blevet brugt i undersøgelser rettet mod sensitivitetsvurdering af andre teknikker (Deng et al. 2006), og fordi ændringer af terapeutisk protokol normalt overvejes ved tilstedeværelse af afvisningsgrad højere end 2R.

2. Sekundære slutpunkter

   • At evaluere nøjagtigheden af ​​INNOGRAFT Heart Suite i at skelne mellem klasserne af afstødning i henhold til ISHLT 2004 retningslinjer ved brug af histologisk undersøgelse af hjerteprøver fra EMB som referenceteknik
   • At lede efter potentielle kliniske modifikatorer af cfDNA-niveauer, som kvantitativt bestemt gennem INNOGRAFT Heart Suite, for hver given afvisningsklasse. Forventede modifikatorer er inflammatoriske tilstande, der ikke er relateret til afstødning og infektioner. Vi vil også overveje indflydelsen af ​​andre faktorer såsom køn, alder, graviditet, komorbiditeter såsom andet organsvigt, diabetes, kræft.
   • For at finde en sammenhæng mellem basal donor cfDNA-niveauer, som kvantitativt bestemt gennem INNOGRAFT Heart Suite på blodprøver, der rutinemæssigt er indsamlet til overvågning eller symptombaseret overvågning, og kliniske resultater. Det kliniske udfald vil være afstødning, arytmier, graftsvigt, hospitalsindlæggelse, død.
   • For at finde ud af, om der eksisterer en sammenhæng mellem donor cfDNA-niveauer, som kvantitativt bestemt gennem INNOGRAFT Heart Suite på blodprøver, der rutinemæssigt er indsamlet til overvågning eller symptombaseret overvågning, og parametre for hjertefunktion opnået gennem kateterisering af højre hjerte. Hjertekateterisering vil måle hjerteindeks, venstre atriumkile, højre ventrikeltryk, pulmonalarteriegennemsnitstryk.
   • For at finde ud af, om der findes en sammenhæng mellem donor-cfDNA-niveauer, som kvantitativt bestemt gennem INNOGRAFT Heart Suite på blodprøver, der rutinemæssigt er indsamlet til overvågning eller symptombaseret overvågning, og blodniveauer af calcineurinhæmmer/proliferationshæmmer (i terapeutisk område/uden for terapeutisk område) i hver patient og mellem patienter. Calcineurinhæmmer, proliferationshæmmer og steroider er rutineterapi for patienter, der har gennemgået hjertetransplantation. Blodniveauer måles rutinemæssigt hos patienter, der behandles med calcineurinhæmmer- eller proliferationshæmmerprotokoller. Målet er gennem cfDNA-måling at identificere det korrekte patientspecifikke niveau af immunsuppression.
   • For at finde ud af, om der eksisterer forskelle i basal donor cfDNA-niveauer, som kvantitativt bestemt gennem INNOGRAFT Heart Suite på blodprøver, der rutinemæssigt er indsamlet til overvågning eller symptombaseret overvågning, mellem rATG-behandlede og rATG-ubehandlede patienter. rATG er beregnet som induktionsterapiprotokol før hjertetransplantation.