- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04277858
Neoadjuvantní chemoterapie a transorální robotická chirurgie pro orofaryngeální rakovinu. (NECTORS)
Studie fáze II: Indukční chemoterapie následovaná transorální robotickou chirurgií a disekcí krku pro definitivní léčbu orofaryngeálního spinocelulárního karcinomu. (Zkouška NECTORS)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Současným standardem péče o pokročilý (AJCC-7, stadium III a IV) orofaryngeální spinocelulární karcinom je konkomitantní chemoradiace nebo operace následovaná adjuvantní radiační terapií s nebo bez souběžné chemoterapie. Tyto přístupy mají přetrvávající a významné celoživotní vedlejší účinky a následky související s léčbou a zejména související s radioterapií. Nežádoucí účinky radioterapie (doplněné konkomitantní chemoterapií) zahrnují fibrózu měkkých tkání, ztrátu funkce slin, sucho v ústech, celoživotní poruchu chuťových funkcí, špatný stav zubů s rychle se kazícími zuby, dysfunkci polykání, výraznou ztrátu pohyblivosti spodiny jazykových a faryngeálních zúžení, ztráta elevace hrtanu, zúžení jícnu a někdy závažné vedlejší účinky, jako je nekróza měkkých tkání nebo osteoradionekróza dolní čelisti. Asi u 10 % pacientů podstupujících chemoradiaci pro karcinom orofaryngu se rozvine dlouhodobá dysfunkce polykání se závislostí na sondě. V důsledku toho je nepříznivě ovlivněna kvalita života pacienta (QOL). Zlepšení profilu vedlejších účinků léčby, funkčního výsledku a QOL zůstávají velmi důležitými oblastmi pokroku v léčbě této populace pacientů. Zlepšení funkčního výsledku je třeba dosáhnout při zachování nebo zlepšení onkologického výsledku a míry vyléčení rakoviny ve srovnání se standardní péčí.
Použití chemoterapie na bázi taxanu spolu s platinovými léky (cisplatina a karboplatina) ve vysokých dávkách neoadjuvantní léčby, ve spojení s transorální laserovou mikrochirurgií (TLM) nebo transorální robotickou asistovanou chirurgií (TORS), umožňuje potenciál pro zlepšení onkologického výsledku a také zamezení dlouhodobému následky vysokodávkové radiační terapie na hlavu a krk. Tyto transorální chirurgické přístupy (TLM a TORS) poskytují lepší funkční výsledky ve srovnání s tradičními otevřenými kompozitními resekcemi a komplexními rekonstrukčními algoritmy pro orofaryngu. TLM a TORS se v současné době klinicky používají u časného (stadium T1 a T2 s N0 nebo N+ve) orofaryngeálního karcinomu.
V současné době se zkoumají strategie deeskalační léčby TORS následované adjuvantní radioterapií. Nicméně i bez deeskalace je celková míra selhání léčby 18–20 % a polovina selhání je způsobena vzdálenými metastázami bez lokoregionální recidivy. V této studii výzkumníci navrhují systémovou eskalaci léčby neoadjuvantní chemoterapií (docetaxel a cisplatina) následovanou deeskalovanou lokoregionální léčbou transorální chirurgií a krční disekcí s rezervou radioterapie pro záchranu.
Tento přístup má potenciál zlepšit funkční výsledek tím, že se vyhne krátkodobým a především dlouhodobým a trvalým následkům radiační terapie při léčbě rakoviny orofaryngu. Tento přístup je novým paradigmatem v léčbě rakoviny orofaryngu a může významně zlepšit funkční výsledek léčby rakoviny.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Nader Sadeghi, MD
- Telefonní číslo: 34974 514-934-1934
- E-mail: nader.sadeghi@mcgill.ca
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Elizabeth Beaubien
- Telefonní číslo: 34974 514-934-1934
Studijní místa
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Nábor
- McGill University Health Centre
-
Kontakt:
- Nader Sadeghi
- Telefonní číslo: 34974 5149341934
- E-mail: nader.sadeghi@mcgill.ca
-
Kontakt:
- Elizabeth Beaaubien
- Telefonní číslo: 34974 514-934-1934
- E-mail: elizabeth.beaubien@muhc.mcgill.ca
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Spinocelulární karcinom orofaryngu, p 16 pozitivní
- American Joint Commission on Cancer version-7 (AJCC-7) Stupeň III (T1N1, T2N1, T3N0, T3N1) a stupeň IVa (T1N2, T2N2, T3N2)
- Léčba Naivní
- Žádné známky vzdáleného metastatického onemocnění
- Vhodné pro operaci a primární tumor hodnocen jako chirurgicky resekovatelný s negativními okraji transorálním přístupem
- Věk > 18 let
- Karnofského výkonnostní status > 60 % nebo Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 2 000, krevní destičky > 100 000 a vypočtená clearance kreatininu > 50 cc/min
- Podepsaný formulář zvláštního souhlasu se studií
- Žádné jiné malignity kromě kožního bazocelulárního karcinomu (BCC) nebo spinocelulárního karcinomu (SCC) za posledních 5 let
- Souhlaste s používáním účinné antikoncepce během studie. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a nesmí být kojící.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s pokročilým karcinomem T4 neresekovatelným bez zachování orgánu
- P16 negativní nádor
- Nemoc N3 (stadium IVB AJCC-7)
- 5 nebo více pozitivních krčních lymfatických uzlin při prezentaci
- Vzdálené metastatické onemocnění (stadium IVC)
- Radiologický důkaz hrubé extrakapsulární invaze tumoru uzliny
- Anatomie neumožňuje transorální přístup a expozici
- Předchozí rakovina hlavy a krku kdykoli (jiná než BCC nebo SCC kůže)
- Koexistující druhá malignita nebo anamnéza během 5 let od předchozí malignity (jiná než BCC nebo časné kožní SCC nebo kurativní léčba karcinomu děložního čípku stadia I)
- Periferní neuropatie >/= stupeň 1
- V minulosti jste měli taxany nebo cisplatinu
- Souběžná infekce
- Koexistující zdravotní onemocnění takové závažnosti, které by mohlo narušit léčbu nebo sledování, nebo kteří nemají schopnost dát informovaný souhlas.
- Přijetí jakéhokoli jiného vyšetřovacího činidla během studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Neoadjuvantní chemoterapie a chirurgie
Docetaxel a cisplatina x 3 cykly následované transorální robotickou operací a disekcí krku. Místo cisplatiny lze použít karboplatinu. |
Subjekty budou léčeny neoadjuvantním docetaxelem a cisplatinou po 3 cykly.
Následuje transorální robotická chirurgie (TORS) a krční disekce jako definitivní léčba s rezervou radioterapie pro záchranu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primární výsledek: přežití bez progrese.
Časové okno: 2 roky
|
Subjekty budou hodnoceny na recidivu nebo perzistenci rakoviny.
Indexová recidiva nebo přetrvávání rakoviny po dokončení léčby na jakémkoli místě bude zaznamenáno jako událost.
Přežití bez progrese bude vypočítáno na 2 roky podle Kaplan Meierovy metody.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití specifické pro nemoc (DSS)
Časové okno: 5 let
|
Pokusné subjekty budou sledovány pro vitální statistiky (mrtvé nebo živé) od doby, kdy byly zařazeny do studie.
Jakákoli úmrtí způsobená rakovinou indexu se budou počítat jako událost.
DSS bude vypočítána se záměrem zpracovat analýzu podle Kaplan Meierových metod po 5 letech.
|
5 let
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 5 let
|
Pokusné subjekty budou sledovány z hlediska vitálních statistik (mrtvých nebo živých) od okamžiku zápisu.
Smrt z jakékoli příčiny bude považována za událost.
Celkové přežití bude vypočítáno podle Kaplan Meierových metod v letech.
|
5 let
|
|
Obecná kvalita života (QOL)
Časové okno: 12 měsíců.
|
Výsledky obecné kvality života hlášené pacienty budou měřeny podle obecného dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) (EORTC QLQ-C30) 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po ukončení léčba.
Tyto dotazníky jsou validované a představují integrovaný systém pro hodnocení kvality života (QoL) pacientů s rakovinou, kteří se účastní klinických studií.
Výsledné skóre pro funkční škály po 12 měsících bude porovnáno s úrovněmi před léčbou.
|
12 měsíců.
|
|
Specifická kvalita života pro hlavu a krk (QOL)
Časové okno: 12 měsíců
|
Výsledek kvality života hlášený pacientem bude měřen podle specifického dotazníku EORTC pro hlavu a krk (QLQ-H&N35) před zkušební léčbou (základní hodnota), 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po dokončení léčby.
Tyto dotazníky jsou validované a představují integrovaný systém pro hodnocení kvality života (QoL) pacientů s rakovinou hlavy a krku, kteří se účastní klinických studií.
Výsledky pro škály symptomů u H&N-35 po 12 měsících budou porovnány s úrovněmi před léčbou.
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Nader Sadeghi, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Sadeghi N, Mascarella MA, Khalife S, Ramanakumar AV, Richardson K, Joshi AS, Taheri R, Fuson A, Bouganim N, Siegel R. Neoadjuvant chemotherapy followed by surgery for HPV-associated locoregionally advanced oropharynx cancer. Head Neck. 2020 Aug;42(8):2145-2154. doi: 10.1002/hed.26147. Epub 2020 Mar 25.
- Sadeghi N, Khalife S, Mascarella MA, Ramanakumar AV, Richardson K, Joshi AS, Bouganim N, Taheri R, Fuson A, Siegel R. Pathologic response to neoadjuvant chemotherapy in HPV-associated oropharynx cancer. Head Neck. 2020 Mar;42(3):417-425. doi: 10.1002/hed.26022. Epub 2019 Nov 27.
- Sadeghi N, Li NW, Taheri MR, Easley S, Siegel RS. Neoadjuvant chemotherapy and transoral surgery as a definitive treatment for oropharyngeal cancer: A feasible novel approach. Head Neck. 2016 Dec;38(12):1837-1846. doi: 10.1002/hed.24526. Epub 2016 Jun 14.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary hltanu
- Otorinolaryngologické novotvary
- Novotvary hlavy a krku
- Faryngeální onemocnění
- Stomatognátní onemocnění
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Karcinom
- Orofaryngeální novotvary
- Novotvary mandlí
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Docetaxel
- Cisplatina
Další identifikační čísla studie
- MP-37-2018-3443
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .