- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04277858
Chimiothérapie néoadjuvante et chirurgie robotique transorale pour le cancer de l'oropharynx. (NECTORS)
Étude de phase II : chimiothérapie d'induction suivie d'une chirurgie robotique transorale et d'une dissection du cou pour la prise en charge définitive du carcinome épidermoïde oropharyngé. (Essai NECTORS)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La norme de soins actuelle pour le carcinome épidermoïde oropharyngé avancé (AJCC-7 édition stade III et IV) est la chimioradiothérapie concomitante ou la chirurgie suivie d'une radiothérapie adjuvante avec ou sans chimiothérapie concomitante. Ces approches ont des effets secondaires persistants et importants tout au long de la vie et des séquelles liées au traitement, et en particulier liées à la radiothérapie. Les effets secondaires de la radiothérapie (augmentée par une chimiothérapie concomitante) comprennent la fibrose des tissus mous, la perte de la fonction salivaire, la bouche sèche, la fonction gustative perturbée tout au long de la vie, une mauvaise santé dentaire avec des dents qui se décomposent rapidement, un dysfonctionnement de la déglutition, une perte importante de la mobilité de la base des constricteurs de la langue et du pharynx, une perte d'élévation du larynx, une sténose de l'œsophage et parfois des effets secondaires graves tels qu'une nécrose des tissus mous ou une ostéoradionécrose de la mandibule. Environ 10% des patients subissant une chimioradiothérapie pour un cancer de l'oropharynx développent un dysfonctionnement de la déglutition à long terme avec une dépendance au tube d'alimentation. En conséquence, la qualité de vie (QOL) du patient est affectée négativement. Les améliorations du profil d'effets secondaires du traitement, du résultat fonctionnel et de la qualité de vie restent des domaines d'avancement très importants dans le traitement de cette population de patients. Des améliorations des résultats fonctionnels doivent être obtenues tout en maintenant ou en améliorant les résultats oncologiques et les taux de guérison du cancer, par rapport à la norme de soins.
L'utilisation d'une chimiothérapie à base de taxane avec des médicaments à base de platine (cisplatine et carboplatine) dans un contexte néoadjuvant à forte dose, associée à la microchirurgie laser transorale (TLM) ou à la chirurgie assistée par robot transoral (TORS), permet d'améliorer les résultats oncologiques ainsi que d'éviter les traitements à long terme séquelles de la radiothérapie à haute dose à la tête et au cou. Ces approches chirurgicales transorales (TLM et TORS) offrent des résultats fonctionnels améliorés par rapport aux résections composites ouvertes traditionnelles et aux algorithmes de reconstruction complexes de l'oropharynx. Le TLM et le TORS sont actuellement utilisés en clinique pour le cancer oropharyngé précoce (stade T1 et T2 avec N0 ou N+ve).
Des stratégies de traitement de désescalade des TORS suivies d'une radiothérapie adjuvante sont actuellement à l'étude. Cependant, même sans désescalade, il existe un taux global d'échec thérapeutique de 18 à 20 % et la moitié des échecs sont dus à des métastases à distance en l'absence de récidive loco-régionale. Dans cette étude, les investigateurs proposent une escalade systémique du traitement par chimiothérapie néoadjuvante (docétaxel et cisplatine) suivie d'un traitement locorégional désamorcé par chirurgie transorale et curage cervical réservant la radiothérapie au sauvetage.
Cette approche a le potentiel d'améliorer les résultats fonctionnels en évitant les séquelles à court et surtout à long terme et permanentes de la radiothérapie dans le traitement du cancer de l'oropharynx. Cette approche est un nouveau paradigme dans le traitement du cancer de l'oropharynx et peut améliorer considérablement le résultat fonctionnel du traitement du cancer.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Nader Sadeghi, MD
- Numéro de téléphone: 34974 514-934-1934
- E-mail: nader.sadeghi@mcgill.ca
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Elizabeth Beaubien
- Numéro de téléphone: 34974 514-934-1934
Lieux d'étude
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Recrutement
- McGill University Health Centre
-
Contact:
- Nader Sadeghi
- Numéro de téléphone: 34974 5149341934
- E-mail: nader.sadeghi@mcgill.ca
-
Contact:
- Elizabeth Beaaubien
- Numéro de téléphone: 34974 514-934-1934
- E-mail: elizabeth.beaubien@muhc.mcgill.ca
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Cancer épidermoïde de l'oropharynx, p 16 positif
- American Joint Commission on Cancer version-7 (AJCC-7) Stade III (T1N1, T2N1, T3N0, T3N1) et stade IVa (T1N2, T2N2, T3N2)
- Naïf de traitement
- Aucun signe de maladie métastatique à distance
- Adapté à la chirurgie et tumeur primaire évaluée chirurgicalement résécable avec des marges négatives via une approche transorale
- Âge > 18 ans
- Indice de performance de Karnofsky > 60 % ou Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 2 000, plaquettes > 100 000 et clairance de la créatinine calculée > 50 cc/min
- Formulaire de consentement spécifique à l'étude signé
- Aucune autre tumeur maligne à l'exception du carcinome basocellulaire cutané (BCC) ou du carcinome épidermoïde (SCC) au cours des 5 dernières années
- Accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et ne pas allaiter.
Critère d'exclusion:
- Patients atteints d'un cancer T4 avancé non résécable sans préservation d'organe
- Tumeur P16 négative
- Maladie N3 (Stade IVB AJCC-7)
- 5 ganglions lymphatiques cervicaux positifs ou plus à la présentation
- Maladie métastatique à distance (stade IVC)
- Preuve radiologique d'envahissement tumoral ganglionnaire extracapsulaire macroscopique
- Anatomie ne permettant pas l'accès et l'exposition transorale
- Antécédents de cancer de la tête et du cou à tout moment (autre que BCC ou SCC de la peau)
- Deuxième malignité coexistante ou antécédents dans les 5 ans d'une malignité antérieure (autre qu'un CBC ou un CSC précoce de la peau ou un carcinome du col de l'utérus de stade I traité curativement)
- Neuropathie périphérique >/= grade 1
- Avoir déjà eu des taxanes ou du cisplatine
- Infection concomitante
- Maladie médicale coexistante d'une gravité qui pourrait interférer avec le traitement ou le suivi, ou qui n'a pas la capacité de donner un consentement éclairé.
- Recevoir tout autre agent expérimental pendant l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Chimiothérapie et chirurgie néoadjuvantes
Docétaxel et Cisplatine x 3 cycles suivis d'une chirurgie robotique transorale et d'une dissection du cou. Le carboplatine peut être utilisé à la place du cisplatine. |
Les sujets seront traités avec du docétaxel néoadjuvant et du cisplatine pendant 3 cycles.
Vient ensuite la chirurgie robotique transorale (TORS) et la dissection du cou comme traitement définitif, réservant la radiothérapie au sauvetage.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Critère principal : survie sans progression.
Délai: 2 années
|
Les sujets seront évalués pour la récidive ou la persistance du cancer.
La récurrence ou la persistance du cancer index après la fin du traitement à n'importe quel site sera enregistrée comme un événement.
La survie sans progression sera calculée à 2 ans selon les méthodes de Kaplan Meier.
|
2 années
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie spécifique à la maladie (DSS)
Délai: 5 années
|
Les sujets de l'essai seront suivis pour les statistiques de l'état civil (morts ou vivants) à partir du moment de leur inscription à l'essai.
Tout décès causé par le cancer index comptera comme un événement.
Le DSS sera calculé avec une analyse en intention de traiter selon les méthodes de Kaplan Meier à 5 ans.
|
5 années
|
|
Survie globale (OS)
Délai: 5 années
|
Les sujets de l'essai seront suivis pour les statistiques de l'état civil (morts ou vivants) à partir du moment de l'inscription.
Le décès, quelle qu'en soit la cause, sera compté comme un événement.
La survie globale sera calculée selon les méthodes de Kaplan Meier à années.
|
5 années
|
|
Qualité de vie générale (QOL)
Délai: 12 mois.
|
Le résultat général de la qualité de vie rapporté par le patient sera mesuré selon le questionnaire général sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) (EORTC QLQ-C30) à 3 mois, 6 mois et 12 mois après la fin de traitement.
Ces questionnaires sont validés et constituent un système intégré d'évaluation de la qualité de vie (QoL) des patients atteints de cancer participant à des essais cliniques.
Le score de résultat pour les échelles fonctionnelles à 12 mois sera comparé aux niveaux de prétraitement.
|
12 mois.
|
|
Qualité de vie (QOL) spécifique à la tête et au cou
Délai: 12 mois
|
Les résultats de qualité de vie rapportés par les patients seront mesurés selon le questionnaire spécifique de l'EORTC sur la tête et le cou (QLQ-H&N35) avant le traitement de l'essai (ligne de base), à 3 mois, 6 mois et 12 mois après la fin du traitement.
Ces questionnaires sont validés et constituent un système intégré d'évaluation de la qualité de vie (QoL) des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou participant à des essais cliniques.
Les résultats des échelles de symptômes chez H&N-35 à 12 mois seront comparés aux niveaux de prétraitement.
|
12 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Nader Sadeghi, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Publications et liens utiles
Publications générales
- Sadeghi N, Mascarella MA, Khalife S, Ramanakumar AV, Richardson K, Joshi AS, Taheri R, Fuson A, Bouganim N, Siegel R. Neoadjuvant chemotherapy followed by surgery for HPV-associated locoregionally advanced oropharynx cancer. Head Neck. 2020 Aug;42(8):2145-2154. doi: 10.1002/hed.26147. Epub 2020 Mar 25.
- Sadeghi N, Khalife S, Mascarella MA, Ramanakumar AV, Richardson K, Joshi AS, Bouganim N, Taheri R, Fuson A, Siegel R. Pathologic response to neoadjuvant chemotherapy in HPV-associated oropharynx cancer. Head Neck. 2020 Mar;42(3):417-425. doi: 10.1002/hed.26022. Epub 2019 Nov 27.
- Sadeghi N, Li NW, Taheri MR, Easley S, Siegel RS. Neoadjuvant chemotherapy and transoral surgery as a definitive treatment for oropharyngeal cancer: A feasible novel approach. Head Neck. 2016 Dec;38(12):1837-1846. doi: 10.1002/hed.24526. Epub 2016 Jun 14.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs pharyngées
- Tumeurs oto-rhino-laryngologiques
- Tumeurs de la tête et du cou
- Maladies pharyngées
- Maladies stomatognathiques
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Carcinome
- Tumeurs oropharyngées
- Tumeurs amygdaliennes
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Docétaxel
- Cisplatine
Autres numéros d'identification d'étude
- MP-37-2018-3443
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .