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Chimiothérapie néoadjuvante et chirurgie robotique transorale pour le cancer de l'oropharynx. (NECTORS)

20 octobre 2023 mis à jour par: Nader Sadeghi

Étude de phase II : chimiothérapie d'induction suivie d'une chirurgie robotique transorale et d'une dissection du cou pour la prise en charge définitive du carcinome épidermoïde oropharyngé. (Essai NECTORS)

L'objectif de cet essai est d'étudier l'efficacité du traitement du cancer de l'oropharynx lié au virus du papillome humain (VPH) avec une chimiothérapie suivie d'une chirurgie robotique transorale (TORS) comme traitement définitif. Les traitements actuels du cancer de l'oropharynx sont la chimio-radiothérapie. Il existe des effets secondaires significatifs tout au long de la vie associés à cette approche liés aux effets tissulaires de la radiothérapie. Les effets secondaires entraînent une détérioration significative de la qualité de vie des patients. Dans l'ensemble, il y a un taux d'échec de 20 % avec cette approche de traitement. L'hypothèse de l'étude est que le traitement par chimiothérapie initiale (néoadjuvante) suivie d'une chirurgie transorale et d'une dissection du cou est un traitement très efficace permettant un taux de guérison compétitif par rapport à la chimio-radiothérapie avec un taux d'échec inférieur à 10 %, tout en évitant la radiothérapie dans la majorité des cas. On suppose également que de meilleurs résultats fonctionnels et de qualité de vie peuvent être obtenus avec cette approche.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La norme de soins actuelle pour le carcinome épidermoïde oropharyngé avancé (AJCC-7 édition stade III et IV) est la chimioradiothérapie concomitante ou la chirurgie suivie d'une radiothérapie adjuvante avec ou sans chimiothérapie concomitante. Ces approches ont des effets secondaires persistants et importants tout au long de la vie et des séquelles liées au traitement, et en particulier liées à la radiothérapie. Les effets secondaires de la radiothérapie (augmentée par une chimiothérapie concomitante) comprennent la fibrose des tissus mous, la perte de la fonction salivaire, la bouche sèche, la fonction gustative perturbée tout au long de la vie, une mauvaise santé dentaire avec des dents qui se décomposent rapidement, un dysfonctionnement de la déglutition, une perte importante de la mobilité de la base des constricteurs de la langue et du pharynx, une perte d'élévation du larynx, une sténose de l'œsophage et parfois des effets secondaires graves tels qu'une nécrose des tissus mous ou une ostéoradionécrose de la mandibule. Environ 10% des patients subissant une chimioradiothérapie pour un cancer de l'oropharynx développent un dysfonctionnement de la déglutition à long terme avec une dépendance au tube d'alimentation. En conséquence, la qualité de vie (QOL) du patient est affectée négativement. Les améliorations du profil d'effets secondaires du traitement, du résultat fonctionnel et de la qualité de vie restent des domaines d'avancement très importants dans le traitement de cette population de patients. Des améliorations des résultats fonctionnels doivent être obtenues tout en maintenant ou en améliorant les résultats oncologiques et les taux de guérison du cancer, par rapport à la norme de soins.

L'utilisation d'une chimiothérapie à base de taxane avec des médicaments à base de platine (cisplatine et carboplatine) dans un contexte néoadjuvant à forte dose, associée à la microchirurgie laser transorale (TLM) ou à la chirurgie assistée par robot transoral (TORS), permet d'améliorer les résultats oncologiques ainsi que d'éviter les traitements à long terme séquelles de la radiothérapie à haute dose à la tête et au cou. Ces approches chirurgicales transorales (TLM et TORS) offrent des résultats fonctionnels améliorés par rapport aux résections composites ouvertes traditionnelles et aux algorithmes de reconstruction complexes de l'oropharynx. Le TLM et le TORS sont actuellement utilisés en clinique pour le cancer oropharyngé précoce (stade T1 et T2 avec N0 ou N+ve).

Des stratégies de traitement de désescalade des TORS suivies d'une radiothérapie adjuvante sont actuellement à l'étude. Cependant, même sans désescalade, il existe un taux global d'échec thérapeutique de 18 à 20 % et la moitié des échecs sont dus à des métastases à distance en l'absence de récidive loco-régionale. Dans cette étude, les investigateurs proposent une escalade systémique du traitement par chimiothérapie néoadjuvante (docétaxel et cisplatine) suivie d'un traitement locorégional désamorcé par chirurgie transorale et curage cervical réservant la radiothérapie au sauvetage.

Cette approche a le potentiel d'améliorer les résultats fonctionnels en évitant les séquelles à court et surtout à long terme et permanentes de la radiothérapie dans le traitement du cancer de l'oropharynx. Cette approche est un nouveau paradigme dans le traitement du cancer de l'oropharynx et peut améliorer considérablement le résultat fonctionnel du traitement du cancer.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Elizabeth Beaubien
  • Numéro de téléphone: 34974 514-934-1934

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer épidermoïde de l'oropharynx, p 16 positif
  • American Joint Commission on Cancer version-7 (AJCC-7) Stade III (T1N1, T2N1, T3N0, T3N1) et stade IVa (T1N2, T2N2, T3N2)
  • Naïf de traitement
  • Aucun signe de maladie métastatique à distance
  • Adapté à la chirurgie et tumeur primaire évaluée chirurgicalement résécable avec des marges négatives via une approche transorale
  • Âge > 18 ans
  • Indice de performance de Karnofsky > 60 % ou Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 2 000, plaquettes > 100 000 et clairance de la créatinine calculée > 50 cc/min
  • Formulaire de consentement spécifique à l'étude signé
  • Aucune autre tumeur maligne à l'exception du carcinome basocellulaire cutané (BCC) ou du carcinome épidermoïde (SCC) au cours des 5 dernières années
  • Accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et ne pas allaiter.

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints d'un cancer T4 avancé non résécable sans préservation d'organe
  • Tumeur P16 négative
  • Maladie N3 (Stade IVB AJCC-7)
  • 5 ganglions lymphatiques cervicaux positifs ou plus à la présentation
  • Maladie métastatique à distance (stade IVC)
  • Preuve radiologique d'envahissement tumoral ganglionnaire extracapsulaire macroscopique
  • Anatomie ne permettant pas l'accès et l'exposition transorale
  • Antécédents de cancer de la tête et du cou à tout moment (autre que BCC ou SCC de la peau)
  • Deuxième malignité coexistante ou antécédents dans les 5 ans d'une malignité antérieure (autre qu'un CBC ou un CSC précoce de la peau ou un carcinome du col de l'utérus de stade I traité curativement)
  • Neuropathie périphérique >/= grade 1
  • Avoir déjà eu des taxanes ou du cisplatine
  • Infection concomitante
  • Maladie médicale coexistante d'une gravité qui pourrait interférer avec le traitement ou le suivi, ou qui n'a pas la capacité de donner un consentement éclairé.
  • Recevoir tout autre agent expérimental pendant l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Chimiothérapie et chirurgie néoadjuvantes

Docétaxel et Cisplatine x 3 cycles suivis d'une chirurgie robotique transorale et d'une dissection du cou.

Le carboplatine peut être utilisé à la place du cisplatine.

Les sujets seront traités avec du docétaxel néoadjuvant et du cisplatine pendant 3 cycles. Vient ensuite la chirurgie robotique transorale (TORS) et la dissection du cou comme traitement définitif, réservant la radiothérapie au sauvetage.
Autres noms:
  • Cisplatine, Chirurgie robotique transorale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère principal : survie sans progression.
Délai: 2 années
Les sujets seront évalués pour la récidive ou la persistance du cancer. La récurrence ou la persistance du cancer index après la fin du traitement à n'importe quel site sera enregistrée comme un événement. La survie sans progression sera calculée à 2 ans selon les méthodes de Kaplan Meier.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie spécifique à la maladie (DSS)
Délai: 5 années
Les sujets de l'essai seront suivis pour les statistiques de l'état civil (morts ou vivants) à partir du moment de leur inscription à l'essai. Tout décès causé par le cancer index comptera comme un événement. Le DSS sera calculé avec une analyse en intention de traiter selon les méthodes de Kaplan Meier à 5 ans.
5 années
Survie globale (OS)
Délai: 5 années
Les sujets de l'essai seront suivis pour les statistiques de l'état civil (morts ou vivants) à partir du moment de l'inscription. Le décès, quelle qu'en soit la cause, sera compté comme un événement. La survie globale sera calculée selon les méthodes de Kaplan Meier à années.
5 années
Qualité de vie générale (QOL)
Délai: 12 mois.
Le résultat général de la qualité de vie rapporté par le patient sera mesuré selon le questionnaire général sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) (EORTC QLQ-C30) à 3 mois, 6 mois et 12 mois après la fin de traitement. Ces questionnaires sont validés et constituent un système intégré d'évaluation de la qualité de vie (QoL) des patients atteints de cancer participant à des essais cliniques. Le score de résultat pour les échelles fonctionnelles à 12 mois sera comparé aux niveaux de prétraitement.
12 mois.
Qualité de vie (QOL) spécifique à la tête et au cou
Délai: 12 mois
Les résultats de qualité de vie rapportés par les patients seront mesurés selon le questionnaire spécifique de l'EORTC sur la tête et le cou (QLQ-H&N35) avant le traitement de l'essai (ligne de base), à ​​3 mois, 6 mois et 12 mois après la fin du traitement. Ces questionnaires sont validés et constituent un système intégré d'évaluation de la qualité de vie (QoL) des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou participant à des essais cliniques. Les résultats des échelles de symptômes chez H&N-35 à 12 mois seront comparés aux niveaux de prétraitement.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Nader Sadeghi, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 août 2018

Achèvement primaire (Estimé)

30 août 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 août 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2020

Première publication (Réel)

20 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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