- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04277858
Neoadjuvant kjemoterapi og transoral robotkirurgi for orofaryngeal kreft. (NECTORS)
Fase II-studie: Induksjonskjemoterapi etterfulgt av transoral robotkirurgi og nakkedisseksjon for endelig behandling av orofarynx plateepitelkarsinom. (NECTORS-prøve)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Gjeldende standard for behandling for avansert (AJCC-7 utgave stadium III og IV) orofaryngeal plateepitelkarsinom er samtidig kjemoterapi eller kirurgi etterfulgt av adjuvant strålebehandling med eller uten samtidig kjemoterapi. Disse tilnærmingene har vedvarende og betydelige livslange bivirkninger og følgetilstander relatert til behandling, og spesielt relatert til strålebehandling. Bivirkningene av strålebehandling (forsterket med samtidig kjemoterapi) inkluderer bløtvevsfibrose, tap av spyttfunksjon, munntørrhet, livslang forstyrret smaksfunksjon, dårlig tannhelse med raskt råtnende tenner, dysfunksjon ved svelging, betydelig tap av mobiliteten til basen. av tunge- og svelgkonstriktorer, tap av laryngeal elevasjon, esophageal striktur, og til tider alvorlige bivirkninger som bløtvevsnekrose eller osteoradionekrose i underkjeven. Omtrent 10 % av pasientene som gjennomgår kjemoradiasjon for orofaryngeal kreft, utvikler langvarig svelgedysfunksjon med ernæringssondeavhengighet. Som et resultat blir pasientens livskvalitet (QOL) negativt påvirket. Forbedringer i bivirkningsprofilen til behandlingen, det funksjonelle resultatet og QOL er fortsatt svært viktige fremskritt i behandlingen av denne pasientpopulasjonen. Forbedringer i funksjonelt resultat må oppnås samtidig som det onkologiske resultatet og helbredelsesraten for kreft opprettholdes eller forbedres, sammenlignet med standarden for omsorg.
Bruk av Taxane-basert kjemoterapi sammen med platinamedisiner (Cisplatin og Carboplatin) i høydose neoadjuvant setting, kombinert med Transoral Laser Microsurgery (TLM) eller Transoral Robotic Assisted Surgery (TORS), tillater potensial for forbedret onkologisk utfall samt unngåelse av langsiktig følgetilstander av høydose strålebehandling til hode og nakke. Disse transorale kirurgiske tilnærmingene (TLM og TORS) gir forbedret funksjonelt resultat sammenlignet med tradisjonelle åpne komposittreseksjoner og komplekse rekonstruktive algoritmer for orofarynx. TLM og TORS er for tiden i klinisk bruk for tidlig (stadium T1 og T2 med N0 eller N+ve) orofaryngeal kreft.
Strategier for deeskalering av TORS etterfulgt av adjuvant strålebehandling undersøkes for tiden. Men selv uten deeskalering er det en total frekvens på 18-20 % behandlingssvikt, og halvparten av feilene skyldes fjernmetastaser i fravær av lokoregionalt tilbakefall. I denne studien foreslår etterforskerne systemisk eskalering av behandling med neoadjuvant kjemoterapi (docetaxel og cisplatin) etterfulgt av deeskalert lokoregional behandling med transoral kirurgi og nakkedisseksjon som reserverer strålebehandling for berging.
Denne tilnærmingen har potensial for forbedret funksjonelt resultat ved å unngå kortvarige og enda viktigere langsiktige og permanente følgetilstander av strålebehandling ved behandling av orofaryngeal kreft. Denne tilnærmingen er et nytt paradigme innen behandling av orofaryngeal kreft, og kan forbedre det funksjonelle resultatet av kreftbehandling betydelig.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Nader Sadeghi, MD
- Telefonnummer: 34974 514-934-1934
- E-post: nader.sadeghi@mcgill.ca
Studer Kontakt Backup
- Navn: Elizabeth Beaubien
- Telefonnummer: 34974 514-934-1934
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Rekruttering
- McGill University Health Centre
-
Ta kontakt med:
- Nader Sadeghi
- Telefonnummer: 34974 5149341934
- E-post: nader.sadeghi@mcgill.ca
-
Ta kontakt med:
- Elizabeth Beaaubien
- Telefonnummer: 34974 514-934-1934
- E-post: elizabeth.beaubien@muhc.mcgill.ca
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Plateepitelkreft i orofarynx, s 16 positiv
- American Joint Commission on Cancer versjon-7 (AJCC-7) trinn III (T1N1, T2N1, T3N0, T3N1) og stadium IVa (T1N2, T2N2, T3N2)
- Naiv behandling
- Ingen tegn på fjernmetastatisk sykdom
- Egnet for kirurgi, og primærtumor vurdert kirurgisk resektabel med negative marginer via transoral tilnærming
- Alder > 18 år
- Karnofsky ytelsesstatus > 60 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 2 000, blodplater > 100 000 og beregnet kreatininclearance > 50 cc/min
- Signert studiespesifikk samtykkeskjema
- Ingen andre maligniteter bortsett fra kutant basalcellekarsinom (BCC) eller plateepitelkarsinom (SCC) i løpet av de siste 5 årene
- Godta å bruke effektiv prevensjon mens du er på studien. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest og ikke ammende.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med fremskreden T4-kreft kan ikke kirurgisk behandles uten organkonservering
- P16 negativ svulst
- N3 sykdom (stadium IVB AJCC-7)
- 5 eller flere positive cervikale lymfeknuter ved presentasjon
- Fjernmetastatisk sykdom (stadium IVC)
- Radiologisk bevis på grov ekstrakapsulær nodal tumorinvasjon
- Anatomi som ikke tillater transoral tilgang og eksponering
- Tidligere hode- og nakkekreft til enhver tid (annet enn BCC eller SCC av hud)
- Sameksisterende andre malignitet eller historie innen 5 år etter tidligere malignitet (annet enn BCC eller tidlig SCC hud eller kurativt behandlet stadium I karsinom i livmorhalsen)
- Perifer nevropati >/= grad 1
- Har tidligere hatt Taxanes eller Cisplatin
- Samtidig infeksjon
- Sameksisterende medisinsk sykdom av en alvorlighetsgrad som kan forstyrre behandling eller oppfølging, eller som ikke har mulighet til å gi informert samtykke.
- Mottak av andre undersøkelsesmidler mens du er på studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Neoadjuvant kjemoterapi og kirurgi
Docetaxel og Cisplatin x 3 sykluser etterfulgt av transoral robotkirurgi og nakkedisseksjon. Karboplatin kan brukes i stedet for cisplatin. |
Pasienter vil bli behandlet med neoadjuvant docetaxel og cisplatin i 3 sykluser.
Dette etterfølges av transoral robotkirurgi (TORS) og nakkedisseksjon som definitiv behandling, og reserverer strålebehandling for berging.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primært resultat: progresjonsfri overlevelse.
Tidsramme: 2 år
|
Forsøkspersonene vil bli evaluert for tilbakefall eller vedvarende kreft.
Indeks kreftresidiv eller persistens etter fullført behandling på et hvilket som helst sted vil bli registrert som en hendelse.
Progresjonsfri overlevelse vil bli beregnet til 2 år i henhold til Kaplan Meier-metodene.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsspesifikk overlevelse (DSS)
Tidsramme: 5 år
|
Forsøkspersonene vil bli fulgt for vital statistikk (døde eller levende) fra tiden de ble registrert i forsøket.
Eventuelle dødsfall som er forårsaket av indekskreft vil telle som en hendelse.
DSS vil bli beregnet med intensjon om å behandle analyse i henhold til Kaplan Meier-metodene ved 5 år.
|
5 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
|
Prøvepersonene vil bli fulgt for vital statistikk (død eller levende) fra påmeldingstidspunktet.
Dødsfall uansett årsak vil bli regnet som en hendelse.
Total overlevelse vil bli beregnet etter Kaplan Meier-metodene etter år.
|
5 år
|
|
Generell livskvalitet (QOL)
Tidsramme: 12 måneder.
|
Pasientrapportert generell livskvalitetsresultat vil bli målt i henhold til The European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) generell livskvalitetsspørreskjema (EORTC QLQ-C30) 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder etter fullføring av behandling.
Disse spørreskjemaene er validerte og et integrert system for vurdering av livskvaliteten (QoL) til kreftpasienter som deltar i kliniske studier.
Resultatskår for funksjonsskalaer ved 12 måneder vil bli sammenlignet med nivåer før behandling.
|
12 måneder.
|
|
Hode- og nakkespesifikk livskvalitet (QOL)
Tidsramme: 12 måneder
|
Pasientrapportert livskvalitetsresultat vil bli målt i henhold til EORTC hode- og nakkespesifikt spørreskjema (QLQ-H&N35) før prøvebehandling (baseline), 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder etter fullført behandling.
Disse spørreskjemaene er validerte og et integrert system for vurdering av livskvaliteten (QoL) til pasienter med hode- og nakkekreft som deltar i kliniske studier.
Utfall for symptomskalaer i H&N-35 ved 12 måneder vil bli sammenlignet med nivåer før behandling.
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Nader Sadeghi, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Sadeghi N, Mascarella MA, Khalife S, Ramanakumar AV, Richardson K, Joshi AS, Taheri R, Fuson A, Bouganim N, Siegel R. Neoadjuvant chemotherapy followed by surgery for HPV-associated locoregionally advanced oropharynx cancer. Head Neck. 2020 Aug;42(8):2145-2154. doi: 10.1002/hed.26147. Epub 2020 Mar 25.
- Sadeghi N, Khalife S, Mascarella MA, Ramanakumar AV, Richardson K, Joshi AS, Bouganim N, Taheri R, Fuson A, Siegel R. Pathologic response to neoadjuvant chemotherapy in HPV-associated oropharynx cancer. Head Neck. 2020 Mar;42(3):417-425. doi: 10.1002/hed.26022. Epub 2019 Nov 27.
- Sadeghi N, Li NW, Taheri MR, Easley S, Siegel RS. Neoadjuvant chemotherapy and transoral surgery as a definitive treatment for oropharyngeal cancer: A feasible novel approach. Head Neck. 2016 Dec;38(12):1837-1846. doi: 10.1002/hed.24526. Epub 2016 Jun 14.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Faryngeale neoplasmer
- Otorhinolaryngologiske neoplasmer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Faryngeale sykdommer
- Stomatognatiske sykdommer
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Karsinom
- Orofaryngeale neoplasmer
- Tonsillære neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Docetaxel
- Cisplatin
Andre studie-ID-numre
- MP-37-2018-3443
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .