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Chemioterapia neoadiuvante e chirurgia robotica transorale per il cancro orofaringeo. (NECTORS)

20 ottobre 2023 aggiornato da: Nader Sadeghi

Studio di fase II: chemioterapia di induzione seguita da chirurgia robotica transorale e dissezione del collo per la gestione definitiva del carcinoma a cellule squamose orofaringee. (Prova NETTORI)

L'obiettivo di questo studio è studiare l'efficacia del trattamento del carcinoma orofaringeo correlato al virus del papilloma umano (HPV) con la chemioterapia seguita dalla chirurgia robotica transorale (TORS) come trattamento definitivo. L'attuale trattamento del cancro orofaringeo è la chemio-radioterapia. Ci sono effetti collaterali significativi per tutta la vita associati a questo approccio correlato agli effetti sui tessuti della radioterapia. Gli effetti collaterali si traducono in un significativo deterioramento della qualità della vita tra i pazienti. Complessivamente c'è un tasso di fallimento del 20% con questo approccio terapeutico. L'ipotesi dello studio è che il trattamento con chemioterapia iniziale (neoadiuvante) seguita da chirurgia transorale e dissezione del collo sia un trattamento altamente efficace che consente un tasso di guarigione competitivo rispetto alla chemio-radioterapia con un tasso di fallimento inferiore al 10%, evitando la radioterapia nella maggior parte dei casi. Si ipotizza inoltre che con questo approccio si possano ottenere migliori risultati funzionali e di qualità della vita.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'attuale standard di cura per il carcinoma a cellule squamose orofaringeo avanzato (AJCC-7 edizione stadio III e IV) è la chemioradioterapia concomitante o la chirurgia seguita da radioterapia adiuvante con o senza chemioterapia concomitante. Questi approcci hanno effetti collaterali persistenti e significativi per tutta la vita e sequele legate al trattamento, e in particolare alla radioterapia. Gli effetti collaterali della radioterapia (aumentata dalla concomitante chemioterapia) comprendono fibrosi dei tessuti molli, perdita della funzione salivare, secchezza delle fauci, disturbi del gusto per tutta la vita, scarsa salute dentale con denti che si deteriorano rapidamente, disfunzione della deglutizione, perdita significativa della mobilità della base dei costrittori della lingua e della faringe, perdita dell'elevazione laringea, stenosi esofagea e talvolta gravi effetti collaterali come necrosi dei tessuti molli o osteoradionecrosi della mandibola. Circa il 10% dei pazienti sottoposti a chemioradioterapia per cancro orofaringeo sviluppa una disfunzione della deglutizione a lungo termine con dipendenza dal tubo di alimentazione. Di conseguenza, la qualità della vita (QOL) del paziente ne risente negativamente. I miglioramenti nel profilo degli effetti collaterali del trattamento, l'esito funzionale e la QOL rimangono aree di avanzamento molto importanti nel trattamento di questa popolazione di pazienti. I miglioramenti nell'esito funzionale devono essere raggiunti mantenendo o migliorando l'esito oncologico e i tassi di guarigione per il cancro, rispetto allo standard di cura.

L'uso della chemioterapia a base di taxani insieme ai farmaci a base di platino (cisplatino e carboplatino) in ambito neoadiuvante ad alte dosi, insieme alla microchirurgia laser transorale (TLM) o alla chirurgia robotica assistita transorale (TORS), consente un potenziale miglioramento dell'esito oncologico nonché l'evitamento di lungo termine sequele di radioterapia ad alte dosi alla testa e al collo. Questi approcci chirurgici transorali (TLM e TORS) forniscono un risultato funzionale migliore rispetto alle tradizionali resezioni composite aperte e ai complessi algoritmi ricostruttivi per l'orofaringe. TLM e TORS sono attualmente in uso clinico per il cancro orofaringeo precoce (stadio T1 e T2 con N0 o N+ve).

Attualmente sono allo studio strategie di trattamento di de-escalation di TORS seguite da radioterapia adiuvante. Tuttavia, anche senza de-escalation, vi è un tasso complessivo di fallimento del trattamento del 18-20% e la metà dei fallimenti è dovuta a metastasi a distanza in assenza di recidiva loco-regionale. In questo studio i ricercatori propongono un'escalation sistemica del trattamento con chemioterapia neoadiuvante (docetaxel e cisplatino) seguita da un trattamento locoregionale ridotto con chirurgia transorale e dissezione del collo riservando la radioterapia per il salvataggio.

Questo approccio ha il potenziale per migliorare il risultato funzionale evitando sequele permanenti ea breve e soprattutto a lungo termine della radioterapia nel trattamento del cancro orofaringeo. Questo approccio è un nuovo paradigma nel trattamento del cancro orofaringeo e può migliorare significativamente l'esito funzionale del trattamento del cancro.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Elizabeth Beaubien
  • Numero di telefono: 34974 514-934-1934

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Cancro a cellule squamose dell'orofaringe, p 16 positivo
  • American Joint Commission on Cancer versione-7 (AJCC-7) Stadio III (T1N1, T2N1, T3N0, T3N1) e stadio IVa (T1N2, T2N2, T3N2)
  • Trattamento ingenuo
  • Nessuna evidenza di malattia metastatica a distanza
  • Idoneo per la chirurgia e tumore primario valutato resecabile chirurgicamente con margini negativi tramite approccio transorale
  • Età > 18 anni
  • Karnofsky performance status > 60% o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 2.000, piastrine > 100.000 e clearance calcolata della creatinina > 50 cc/min
  • Modulo di consenso specifico per lo studio firmato
  • Nessun altro tumore maligno eccetto il carcinoma basocellulare cutaneo (BCC) o il carcinoma a cellule squamose (SCC) negli ultimi 5 anni
  • Accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e non essere in allattamento.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con carcinoma T4 avanzato non resecabili senza conservazione dell'organo
  • Tumore P16 negativo
  • Malattia N3 (Stadio IVB AJCC-7)
  • 5 o più linfonodi cervicali positivi alla presentazione
  • Malattia metastatica a distanza (stadio IVC)
  • Evidenza radiologica di invasione tumorale linfonodale extracapsulare grossolana
  • Anatomia che non consente l'accesso e l'esposizione transorale
  • Precedente tumore della testa e del collo in qualsiasi momento (diverso da BCC o SCC della pelle)
  • Secondo tumore maligno coesistente o anamnesi entro 5 anni da un tumore maligno precedente (diverso da BCC o SCC cutaneo precoce o carcinoma della cervice di stadio I trattato in modo curativo)
  • Neuropatia periferica >/= grado 1
  • Hanno avuto precedenti taxani o cisplatino
  • Infezione concomitante
  • Malattia medica coesistente di gravità che potrebbe interferire con il trattamento o il follow-up o che non hanno la capacità di fornire il consenso informato.
  • Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale durante lo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Chemioterapia e chirurgia neoadiuvante

Cicli di Docetaxel e Cisplatino x 3 seguiti da chirurgia robotica transorale e dissezione del collo.

Al posto del cisplatino può essere utilizzato il carboplatino.

I soggetti saranno trattati con docetaxel neoadiuvante e cisplatino per 3 cicli. Questo è seguito dalla chirurgia robotica transorale (TORS) e dalla dissezione del collo come trattamento definitivo, riservando la radioterapia per il salvataggio.
Altri nomi:
  • Cisplatino, chirurgia robotica transorale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esito primario: sopravvivenza libera da progressione.
Lasso di tempo: 2 anni
I soggetti saranno valutati per la recidiva o la persistenza del cancro. L'indice di recidiva o persistenza del cancro dopo il completamento del trattamento in qualsiasi sito verrà registrato come evento. La sopravvivenza libera da progressione sarà calcolata a 2 anni secondo i metodi di Kaplan Meier.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza specifica per malattia (DSS)
Lasso di tempo: 5 anni
I soggetti della sperimentazione saranno seguiti per le statistiche vitali (vivi o morti) dal momento dell'arruolamento nella sperimentazione. Eventuali decessi causati dall'indice di cancro verranno conteggiati come un evento. Il DSS sarà calcolato con l'intenzione di trattare l'analisi secondo i metodi di Kaplan Meier a 5 anni.
5 anni
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: 5 anni
I soggetti della sperimentazione saranno seguiti per le statistiche vitali (vivi o morti) dal momento dell'arruolamento. La morte per qualsiasi causa sarà considerata un evento. La sopravvivenza globale sarà calcolata secondo i metodi di Kaplan Meier in anni.
5 anni
Qualità generale della vita (QOL)
Lasso di tempo: 12 mesi.
L'esito generale della qualità della vita riferito dal paziente sarà misurato in base al questionario generale sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC) (EORTC QLQ-C30) a 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi dopo il completamento di trattamento. Questi questionari sono convalidati e un sistema integrato per valutare la qualità della vita (QoL) dei malati di cancro che partecipano a studi clinici. Il punteggio dei risultati per le scale funzionali a 12 mesi sarà confrontato con i livelli di pretrattamento.
12 mesi.
Qualità della vita specifica della testa e del collo (QOL)
Lasso di tempo: 12 mesi
L'esito della qualità della vita riferito dal paziente sarà misurato in base al questionario specifico EORTC testa e collo (QLQ-H&N35) prima del trattamento di prova (basale), a 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi dopo il completamento del trattamento. Questi questionari sono convalidati e costituiscono un sistema integrato per valutare la qualità della vita (QoL) dei pazienti affetti da cancro della testa e del collo che partecipano a studi clinici. I risultati per le scale dei sintomi in H&N-35 a 12 mesi saranno confrontati con i livelli di pretrattamento.
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Cattedra di studio: Nader Sadeghi, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 agosto 2018

Completamento primario (Stimato)

30 agosto 2024

Completamento dello studio (Stimato)

30 agosto 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 dicembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 febbraio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

20 febbraio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro dell'orofaringe

Prove cliniche su Docetaxel

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