Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neoadjuvante chemotherapie en transorale robotchirurgie voor orofaryngeale kanker. (NECTORS)

20 oktober 2023 bijgewerkt door: Nader Sadeghi

Fase II-studie: inductiechemotherapie gevolgd door transorale robotchirurgie en nekdissectie voor definitieve behandeling van orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom. (NECTORS-proef)

Het doel van deze studie is het bestuderen van de werkzaamheid van de behandeling van humaan papillomavirus (HPV)-gerelateerde orofaryngeale kanker met chemotherapie gevolgd door transorale robotchirurgie (TORS) als definitieve behandeling. De huidige behandeling van orofarynxcarcinoom is chemo-radiotherapie. Er zijn significante levenslange bijwerkingen geassocieerd met deze aanpak die verband houdt met weefseleffecten van radiotherapie. De bijwerkingen leiden tot een aanzienlijke verslechtering van de kwaliteit van leven bij de patiënten. Over het algemeen is er een faalpercentage van 20% met deze behandelmethode. De studiehypothese is dat behandeling met voorafgaande (neoadjuvante) chemotherapie gevolgd door transorale chirurgie en nekdissectie een zeer effectieve behandeling is die een competitief genezingspercentage mogelijk maakt in vergelijking met chemo-radiotherapie met een faalpercentage van minder dan 10%, terwijl radiotherapie in de meeste gevallen wordt vermeden. Er wordt ook verondersteld dat met deze benadering een beter resultaat op het gebied van functioneren en kwaliteit van leven kan worden bereikt.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De huidige zorgstandaard voor gevorderd (AJCC-7 editie stadium III en IV) orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom is gelijktijdige chemoradiatie of chirurgie gevolgd door adjuvante radiotherapie met of zonder gelijktijdige chemotherapie. Deze benaderingen hebben aanhoudende en significante levenslange bijwerkingen en gevolgen die verband houden met de behandeling, en in het bijzonder met betrekking tot radiotherapie. De bijwerkingen van radiotherapie (aangevuld met gelijktijdige chemotherapie) zijn onder meer fibrose van zacht weefsel, verlies van speekselfunctie, droge mond, levenslang verstoorde smaakfunctie, slechte tandgezondheid met snel rottende tanden, slikstoornissen, aanzienlijk verlies van de mobiliteit van de basis van tong- en faryngeale constrictors, verlies van larynxelevatie, slokdarmvernauwing en soms ernstige bijwerkingen zoals necrose van zacht weefsel of osteoradionecrose van de onderkaak. Ongeveer 10% van de patiënten die chemoradiatie ondergaan voor orofarynxcarcinoom ontwikkelt langdurige slikstoornissen met voedingssondeafhankelijkheid. Als gevolg hiervan wordt de kwaliteit van leven (QOL) van de patiënt negatief beïnvloed. Verbeteringen in het bijwerkingenprofiel van de behandeling, het functionele resultaat en de QOL blijven zeer belangrijke vooruitgangsgebieden bij de behandeling van deze patiëntenpopulatie. Verbeteringen in de functionele uitkomst moeten worden bereikt met behoud of verbetering van de oncologische uitkomst en genezingspercentages voor kanker, in vergelijking met de zorgstandaard.

Het gebruik van chemotherapie op basis van taxanen samen met platinamedicijnen (cisplatine en carboplatine) in hoge doses neoadjuvante setting, in combinatie met transorale lasermicrochirurgie (TLM) of transorale robotgeassisteerde chirurgie (TORS), biedt mogelijkheden voor een verbeterd oncologisch resultaat en het vermijden van langdurige gevolgen van hoge dosis bestralingstherapie aan hoofd en nek. Deze transorale chirurgische benaderingen (TLM en TORS) bieden verbeterde functionele resultaten in vergelijking met traditionele open composietresecties en complexe reconstructieve algoritmen voor orofarynx. TLM en TORS worden momenteel klinisch gebruikt voor vroege (stadium T1 en T2 met N0 of N+ve) orofaryngeale kanker.

De-escalatiebehandelingsstrategieën van TORS gevolgd door adjuvante radiotherapie worden momenteel onderzocht. Maar zelfs zonder de-escalatie is er een algemeen percentage van 18-20% van het falen van de behandeling en de helft van de mislukkingen is te wijten aan metastasen op afstand zonder locoregionaal recidief. In deze studie stellen de onderzoekers een systemische escalatie van de behandeling voor met neoadjuvante chemotherapie (docetaxel en cisplatine), gevolgd door gedeëscaleerde locoregionale behandeling met transorale chirurgie en halsdissectie waarbij radiotherapie wordt gereserveerd voor berging.

Deze aanpak heeft het potentieel voor een verbeterd functioneel resultaat door korte en, nog belangrijker, langdurige en permanente gevolgen van bestralingstherapie bij de behandeling van orofarynxkanker te voorkomen. Deze aanpak is een nieuw paradigma in de behandeling van orofarynxcarcinoom en kan het functionele resultaat van de behandeling van kanker aanzienlijk verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Elizabeth Beaubien
  • Telefoonnummer: 34974 514-934-1934

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Plaveiselcelkanker van de orofarynx, p 16 positief
  • American Joint Commission on Cancer versie-7 (AJCC-7) Stadium III (T1N1, T2N1, T3N0, T3N1) en stadium IVa (T1N2, T2N2, T3N2)
  • Behandeling naïef
  • Geen bewijs van metastatische ziekte op afstand
  • Geschikt voor chirurgie, en primaire tumor chirurgisch reseceerbaar beoordeeld met negatieve marges via transorale benadering
  • Leeftijd > 18 jaar
  • Karnofsky prestatiestatus > 60% of Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 2.000, bloedplaatjes > 100.000 en berekende creatinineklaring > 50 cc/min
  • Ondertekend onderzoeksspecifiek toestemmingsformulier
  • Geen andere maligniteiten behalve cutaan basaalcelcarcinoom (BCC) of plaveiselcelcarcinoom (SCC) in de afgelopen 5 jaar
  • Ga akkoord met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens het onderzoek. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en mogen geen borstvoeding geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met vergevorderde T4-kanker die inoperabel is zonder orgaanbehoud
  • P16-negatieve tumor
  • N3-ziekte (stadium IVB AJCC-7)
  • 5 of meer positieve cervicale lymfeklieren bij presentatie
  • Metastatische ziekte op afstand (stadium IVC)
  • Radiologisch bewijs van grove extracapsulaire tumorinvasie
  • Anatomie die geen transorale toegang en blootstelling mogelijk maakt
  • Voorafgaande hoofd-halskanker op enig moment (anders dan BCC of SCC van de huid)
  • Co-existente tweede maligniteit of voorgeschiedenis binnen 5 jaar na eerdere maligniteit (anders dan BCC of vroege SCC-huid of curatief behandeld stadium I-cervixcarcinoom)
  • Perifere neuropathie >/= graad 1
  • Eerder Taxanen of Cisplatine hebben gehad
  • Gelijktijdige infectie
  • Naast elkaar bestaande medische ziekte van een ernst die de behandeling of follow-up zou kunnen verstoren, of die niet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven.
  • Een ander onderzoeksmiddel ontvangen tijdens het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Neoadjuvante chemotherapie en chirurgie

Docetaxel en cisplatine x 3 cycli gevolgd door transorale robotchirurgie en nekdissectie.

Carboplatine kan worden gebruikt in plaats van cisplatine.
Geneesmiddel: Docetaxel
Proefpersonen zullen worden behandeld met neoadjuvant docetaxel en cisplatine gedurende 3 cycli. Dit wordt gevolgd door transorale robotchirurgie (TORS) en nekdissectie als definitieve behandeling, waarbij radiotherapie wordt gereserveerd voor berging.
Andere namen:
  • Cisplatine, transorale robotchirurgie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Primaire uitkomst: progressievrije overleving.
Tijdsspanne: 2 jaar
Proefpersonen zullen worden beoordeeld op terugkeer of persistentie van kanker. Indexherhaling of persistentie van kanker na voltooiing van de behandeling op een willekeurige plaats zal als gebeurtenis worden geregistreerd. Progressievrije overleving wordt berekend op 2 jaar volgens de Kaplan Meier-methoden.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektespecifieke overleving (DSS)
Tijdsspanne: 5 jaar
De proefpersonen zullen worden gevolgd voor vitale statistieken (dood of levend) vanaf het moment dat ze voor de proef zijn ingeschreven. Alle sterfgevallen die worden veroorzaakt door de indexkanker tellen als een gebeurtenis. DSS wordt berekend met intentie tot behandelen analyse volgens de Kaplan Meier methoden na 5 jaar.
5 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 5 jaar
De proefpersonen worden vanaf het moment van inschrijving gevolgd voor vitale statistieken (dood of levend). Overlijden door welke oorzaak dan ook wordt geteld als een gebeurtenis. De totale overleving wordt berekend volgens de Kaplan Meier-methoden in jaren.
5 jaar
Algemene kwaliteit van leven (QOL)
Tijdsspanne: 12 maanden.
De door de patiënt gerapporteerde uitkomst van de algemene kwaliteit van leven zal worden gemeten volgens de algemene vragenlijst over de kwaliteit van leven van de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC) (EORTC QLQ-C30) 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na voltooiing van de behandeling. Deze vragenlijsten zijn gevalideerd en vormen een geïntegreerd systeem voor het beoordelen van de kwaliteit van leven (QoL) van kankerpatiënten die deelnemen aan klinische onderzoeken. De uitkomstscore voor functionele schalen na 12 maanden zal worden vergeleken met de niveaus van voor de behandeling.
12 maanden.
Hoofd-halsspecifieke kwaliteit van leven (QOL)
Tijdsspanne: 12 maanden
De door de patiënt gerapporteerde uitkomst van de kwaliteit van leven zal worden gemeten volgens de EORTC-hoofd-halsspecifieke vragenlijst (QLQ-H&N35) voorafgaand aan de proefbehandeling (baseline), 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na voltooiing van de behandeling. Deze vragenlijsten zijn gevalideerd en vormen een geïntegreerd systeem voor het beoordelen van de kwaliteit van leven (QoL) van patiënten met hoofd-halskanker die deelnemen aan klinische studies. Uitkomsten voor symptoomschalen in H&N-35 na 12 maanden zullen worden vergeleken met niveaus van voor de behandeling.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nader Sadeghi

Medewerkers

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Onderzoekers

  • Studie stoel: Nader Sadeghi, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 augustus 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

30 augustus 2024

Studie voltooiing (Geschat)

30 augustus 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 december 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 februari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MP-37-2018-3443

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren