- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04277858
Quimioterapia neoadyuvante y cirugía robótica transoral para el cáncer de orofaringe. (NECTORS)
Estudio de fase II: quimioterapia de inducción seguida de cirugía robótica transoral y disección de cuello para el tratamiento definitivo del carcinoma de células escamosas de orofaringe. (Ensayo NECTORS)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estándar de atención actual para el carcinoma de células escamosas de orofaringe avanzado (AJCC-7 edición, estadios III y IV) es la quimiorradiación concomitante o la cirugía seguida de radioterapia adyuvante con o sin quimioterapia concomitante. Estos enfoques tienen efectos secundarios persistentes y significativos para toda la vida y secuelas relacionadas con el tratamiento y, en particular, con la radioterapia. Los efectos secundarios de la radioterapia (aumentada con quimioterapia concomitante) incluyen fibrosis de los tejidos blandos, pérdida de la función salival, sequedad de boca, función del gusto alterada de por vida, salud dental deficiente con dientes que se deterioran rápidamente, disfunción de la deglución, pérdida significativa de la movilidad de la base de la lengua y constrictores faríngeos, pérdida de elevación laríngea, estenosis esofágica y, en ocasiones, efectos secundarios graves como necrosis de tejidos blandos u osteorradionecrosis de la mandíbula. Alrededor del 10% de los pacientes que se someten a quimiorradiación por cáncer de orofaringe desarrollan disfunción de la deglución a largo plazo con dependencia de la sonda de alimentación. Como resultado, la calidad de vida (QOL) del paciente se ve afectada negativamente. Las mejoras en el perfil de efectos secundarios del tratamiento, el resultado funcional y la CdV siguen siendo áreas muy importantes de avance en el tratamiento de esta población de pacientes. Es necesario lograr mejoras en el resultado funcional manteniendo o mejorando el resultado oncológico y las tasas de curación del cáncer, en comparación con el estándar de atención.
El uso de quimioterapia basada en taxanos junto con medicamentos de platino (cisplatino y carboplatino) en un entorno neoadyuvante de dosis altas, junto con microcirugía láser transoral (TLM) o cirugía asistida por robot transoral (TORS), permite mejorar el resultado oncológico y evitar complicaciones a largo plazo. secuelas de la radioterapia de alta dosis en la cabeza y el cuello. Estos enfoques quirúrgicos transorales (TLM y TORS) brindan un resultado funcional mejorado en comparación con las resecciones compuestas abiertas tradicionales y los algoritmos reconstructivos complejos para la orofaringe. TLM y TORS se encuentran actualmente en uso clínico para el cáncer de orofaringe temprano (estadio T1 y T2 con N0 o N+ve).
Actualmente se están investigando estrategias de tratamiento de desescalada de TORS seguidas de radioterapia adyuvante. Sin embargo, incluso sin la desescalada, existe una tasa general de fracaso del tratamiento del 18-20% y la mitad de los fracasos se deben a metástasis a distancia en ausencia de recurrencia locorregional. En este estudio, los investigadores proponen un aumento sistémico del tratamiento con quimioterapia neoadyuvante (docetaxel y cisplatino) seguido de un tratamiento locorregional reducido con cirugía transoral y disección del cuello, reservando la radioterapia para el rescate.
Este enfoque tiene el potencial de mejorar el resultado funcional al evitar las secuelas permanentes y a corto y, lo que es más importante, a largo plazo de la radioterapia en el tratamiento del cáncer de orofaringe. Este enfoque es un nuevo paradigma en el tratamiento del cáncer de orofaringe y puede mejorar significativamente el resultado funcional del tratamiento del cáncer.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Nader Sadeghi, MD
- Número de teléfono: 34974 514-934-1934
- Correo electrónico: nader.sadeghi@mcgill.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Elizabeth Beaubien
- Número de teléfono: 34974 514-934-1934
Ubicaciones de estudio
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- Reclutamiento
- McGill University Health Centre
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Contacto:
- Nader Sadeghi
- Número de teléfono: 34974 5149341934
- Correo electrónico: nader.sadeghi@mcgill.ca
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Contacto:
- Elizabeth Beaaubien
- Número de teléfono: 34974 514-934-1934
- Correo electrónico: elizabeth.beaubien@muhc.mcgill.ca
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de células escamosas de orofaringe, p 16 positivo
- American Joint Commission on Cancer versión-7 (AJCC-7) Estadio III (T1N1, T2N1, T3N0, T3N1) y estadio IVa (T1N2, T2N2, T3N2)
- tratamiento ingenuo
- Sin evidencia de enfermedad metastásica a distancia
- Apto para cirugía y tumor primario evaluado quirúrgicamente resecable con márgenes negativos mediante abordaje transoral
- Edad > 18 años
- Estado funcional de Karnofsky > 60 % o Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) < 2
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 2.000, plaquetas > 100.000 y aclaramiento de creatinina calculado > 50 cc/min
- Formulario de consentimiento específico del estudio firmado
- Ningún otro cáncer excepto el carcinoma cutáneo de células basales (BCC) o el carcinoma de células escamosas (SCC) en los últimos 5 años
- Aceptar el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y no estar en periodo de lactancia.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con cáncer T4 avanzado no resecable sin preservación del órgano
- Tumor P16 negativo
- Enfermedad N3 (Estadio IVB AJCC-7)
- 5 o más ganglios linfáticos cervicales positivos en la presentación
- Enfermedad metastásica a distancia (Estadio IVC)
- Evidencia radiológica de invasión tumoral ganglionar extracapsular macroscópica
- Anatomía que no permite el acceso transoral y la exposición
- Cáncer previo de cabeza y cuello en cualquier momento (Aparte de BCC o SCC de piel)
- Segunda neoplasia maligna coexistente o antecedentes dentro de los 5 años de neoplasia maligna anterior (que no sea BCC o SCC temprano de piel o carcinoma de cuello uterino en estadio I tratado curativamente)
- Neuropatía periférica >/= grado 1
- Haber tenido taxanos o cisplatino anteriormente
- Infección concurrente
- Enfermedad médica coexistente de una gravedad que pueda interferir con el tratamiento o el seguimiento, o que no tengan la capacidad de dar su consentimiento informado.
- Recibir cualquier otro agente en investigación durante el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Quimioterapia y cirugía neoadyuvantes.
Docetaxel y cisplatino x 3 ciclos seguidos de cirugía robótica transoral y disección del cuello. Se puede utilizar carboplatino en lugar de cisplatino. |
Los sujetos serán tratados con docetaxel neoadyuvante y cisplatino durante 3 ciclos.
Le sigue la cirugía robótica transoral (TORS) y la disección del cuello como tratamiento definitivo, reservando la radioterapia para el rescate.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medida de resultado primaria: supervivencia libre de progresión.
Periodo de tiempo: 2 años
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Los sujetos serán evaluados por recurrencia o persistencia del cáncer.
La recurrencia o persistencia del índice de cáncer después de completar el tratamiento en cualquier sitio se registrará como un evento.
La supervivencia libre de progresión se calculará a los 2 años según los métodos de Kaplan Meier.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia específica de la enfermedad (DSS)
Periodo de tiempo: 5 años
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Los sujetos del ensayo serán seguidos para las estadísticas vitales (muertos o vivos) desde el momento en que se inscribieron en el ensayo.
Cualquier muerte causada por el índice de cáncer contará como un evento.
El DSS se calculará con análisis de intención de tratar según los métodos de Kaplan Meier a los 5 años.
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5 años
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 5 años
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Los sujetos del ensayo serán seguidos para las estadísticas vitales (muertos o vivos) desde el momento de la inscripción.
La muerte por cualquier causa se contará como un evento.
La supervivencia global se calculará según los métodos de Kaplan Meier en años.
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5 años
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Calidad de vida general (CV)
Periodo de tiempo: 12 meses.
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El resultado de calidad de vida general informado por el paciente se medirá de acuerdo con el cuestionario de calidad de vida general de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) (EORTC QLQ-C30) a los 3 meses, 6 meses y 12 meses después de completar el tratamiento.
Estos cuestionarios son un sistema validado e integrado para evaluar la calidad de vida (QoL) de los pacientes con cáncer que participan en ensayos clínicos.
La puntuación de resultado de las escalas funcionales a los 12 meses se comparará con los niveles previos al tratamiento.
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12 meses.
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Calidad de vida específica de cabeza y cuello (QOL)
Periodo de tiempo: 12 meses
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El resultado de la calidad de vida informado por el paciente se medirá de acuerdo con el cuestionario específico de cabeza y cuello de la EORTC (QLQ-H&N35) antes del tratamiento del ensayo (línea de base), a los 3 meses, 6 meses y 12 meses después de la finalización del tratamiento.
Estos cuestionarios son un sistema validado e integrado para evaluar la calidad de vida (QoL) de los pacientes con cáncer de cabeza y cuello que participan en ensayos clínicos.
Los resultados de las escalas de síntomas en H&N-35 a los 12 meses se compararán con los niveles previos al tratamiento.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Nader Sadeghi, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Sadeghi N, Mascarella MA, Khalife S, Ramanakumar AV, Richardson K, Joshi AS, Taheri R, Fuson A, Bouganim N, Siegel R. Neoadjuvant chemotherapy followed by surgery for HPV-associated locoregionally advanced oropharynx cancer. Head Neck. 2020 Aug;42(8):2145-2154. doi: 10.1002/hed.26147. Epub 2020 Mar 25.
- Sadeghi N, Khalife S, Mascarella MA, Ramanakumar AV, Richardson K, Joshi AS, Bouganim N, Taheri R, Fuson A, Siegel R. Pathologic response to neoadjuvant chemotherapy in HPV-associated oropharynx cancer. Head Neck. 2020 Mar;42(3):417-425. doi: 10.1002/hed.26022. Epub 2019 Nov 27.
- Sadeghi N, Li NW, Taheri MR, Easley S, Siegel RS. Neoadjuvant chemotherapy and transoral surgery as a definitive treatment for oropharyngeal cancer: A feasible novel approach. Head Neck. 2016 Dec;38(12):1837-1846. doi: 10.1002/hed.24526. Epub 2016 Jun 14.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
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- Neoplasias Otorrinolaringológicas
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- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Carcinoma
- Neoplasias orofaríngeas
- Neoplasias Amigdalinas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Docetaxel
- Cisplatino
Otros números de identificación del estudio
- MP-37-2018-3443
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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