Receptor pro pokročilé polymorfismy konečných produktů glykace (RAGE) u zánětlivých střevních onemocnění
25. února 2020 aktualizováno: Noha Refaat Abdelhamid, Assiut University
Zánětlivá onemocnění střev (IBD) jsou chronická zánětlivá onemocnění gastrointestinálního traktu, která se projevuje jako Crohnova choroba (CD) a ulcerózní kolitida (UC.
Během posledních dvou desetiletí vykazoval vzorec incidence UC významný nárůst v oblastech s dříve nízkým výskytem, jako je Asie a Střední východ.
Kromě mikrobiálních a environmentálních faktorů ovlivňujících IBD jsou komplexní geneticky, kde stovky genetických lokusů přispívají k náchylnosti k onemocnění.
Genomové asociační studie (GWAS) identifikovaly několik lokusů genetické náchylnosti pro UC a CD.
Mezi zahrnutými genetickými faktory existuje několik jednonukleotidových polymorfismů (SNP) v molekulách imunitního systému spojených buď s náchylností nebo ochrannými účinky na progresi IBD, ale s protichůdnými asociacemi, zejména v závislosti na počátku (dospělý nebo pediatrický), velikosti vzorku. rozdíly, neadekvátní statistická síla a na etnicky závislém genetickém pozadí.
Rostoucí důkazy ukazují, že (RAGE) se podílí na chronickém zánětu a rakovině.
Je to transmembránový receptor normálně exprimovaný v nízkých hladinách na širokém spektru buněk, váže široké spektrum ligandů.
Aktivovaný RAGE indukuje syntézu prozánětlivých molekul, což má za následek spíše zvětšení než tlumení zánětu.
Lidský gen RAGE se nachází na chromozomu 6p21.3, v tzv. třídě III hlavního histokompatibilního komplexu.
Ukázalo se, že SNP na -374A/T a -429T/C oblasti promotoru zvyšuje syntézu proteinu trojnásobně, respektive dvojnásobně.
Několik studií zjistilo, že RAGE je u IBD up-regulován a zdá se, že hraje roli v mechanismech podílejících se na chronickém zánětu O možném spojení takových polymorfismů s IBD je dostupných málo informací.
V různých zemích bylo provedeno několik studií k posouzení těchto polymorfismů u IBD, což vedlo k rozporuplným výsledkům mezi podporou a popíráním asociace.
Kvůli této nesrovnalosti jsme se zaměřili na studium tohoto genu v naší komunitě, včetně pacientů s IBD.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Detailní popis
Tato studie si klade za cíl:
- Prozkoumat asociaci jak alelických, tak genotypových -374T/A a -429T/C polymorfismů a zánětlivého onemocnění střev.
- Korelovat vztah mezi studovanými SNP, aktivitou onemocnění a klinickými rysy onemocnění.
Předměty a metody:
Toto je případová kontrolní studie. Studie bude zahrnovat 90 pacientů s diagnózou IBD. Pacienti budou rekrutováni z ambulantního oddělení Elraghey Liver Hospital v Assiut University Hospital. Klinická aktivita onemocnění byla vypočtena pomocí Montrealské klasifikace aktivity onemocnění a indexu aktivity Crohnovy nemoci (CDAI) pro pacienty s UC a CD (Silverberg et al., 2005).
-Také 90 zjevně zdravých subjektů (věk a pohlaví odpovídající skupině pacientů) bude zahrnuto jako kontrolní skupina.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Očekávaný)
180
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Noha R Abdelhamid
- Telefonní číslo: 01007304366
- E-mail: noharefaat02@gmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Abeer A Mokhtar
- Telefonní číslo: 01008792989
- E-mail: Abeermokhtar2010@yahoo.com
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
90 pacientů a 90 zdravých kontrol
Popis
Kritéria pro zařazení: Egyptští pacienti s IBD navštěvující nemocnici ElRaghy v nemocnici Assuit University
-
Kritéria vyloučení:
- Kritéria vyloučení zahrnovala přítomnost neurologických nebo kardiovaskulárních onemocnění, diabetes, akutní systémová onemocnění a předchozí nebo současnou anamnézu rakoviny.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Kontrolní skupina
90 Zjevně zdravých jedinců
|
|
Skupina IBD
90 Dříve nebo nově diagnostikovaná ulcerózní kolitida a Crohnova choroba
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Asociace genových polymorfismů -374T/A a -429T/C u pacientů s IBD
Časové okno: 2020–2023
|
Porovnejte procento polymorfismu u kontrol vs. pacientů
|
2020–2023
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelovat vztah mezi studovanými SNP, aktivitou onemocnění a klinickými rysy onemocnění
Časové okno: 2020–2023
|
najít Pokud existuje vztah mezi nalezenými SNP a aktivitou a rysem onemocnění
|
2020–2023
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Elham Abdelsamie, Assiut University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Ng SC, Shi HY, Hamidi N, Underwood FE, Tang W, Benchimol EI, Panaccione R, Ghosh S, Wu JCY, Chan FKL, Sung JJY, Kaplan GG. Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based studies. Lancet. 2017 Dec 23;390(10114):2769-2778. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32448-0. Epub 2017 Oct 16. Erratum In: Lancet. 2020 Oct 3;396(10256):e56.
- Sims GP, Rowe DC, Rietdijk ST, Herbst R, Coyle AJ. HMGB1 and RAGE in inflammation and cancer. Annu Rev Immunol. 2010;28:367-88. doi: 10.1146/annurev.immunol.021908.132603.
- Hudson BI, Stickland MH, Futers TS, Grant PJ. Effects of novel polymorphisms in the RAGE gene on transcriptional regulation and their association with diabetic retinopathy. Diabetes. 2001 Jun;50(6):1505-11. doi: 10.2337/diabetes.50.6.1505.
- Zallot C, Peyrin-Biroulet L. Deep remission in inflammatory bowel disease: looking beyond symptoms. Curr Gastroenterol Rep. 2013 Mar;15(3):315. doi: 10.1007/s11894-013-0315-7.
- Norouzinia M, Naderi N. Personalized management of IBD; is there any practical approach? Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2015 Winter;8(1):1-3. No abstract available.
- Girardelli M, Basaldella F, Paolera SD, Vuch J, Tommasini A, Martelossi S, Crovella S, Bianco AM. Genetic profile of patients with early onset inflammatory bowel disease. Gene. 2018 Mar 1;645:18-29. doi: 10.1016/j.gene.2017.12.029. Epub 2017 Dec 15.
- Jostins L, Ripke S, Weersma RK, Duerr RH, McGovern DP, Hui KY, Lee JC, Schumm LP, Sharma Y, Anderson CA, Essers J, Mitrovic M, Ning K, Cleynen I, Theatre E, Spain SL, Raychaudhuri S, Goyette P, Wei Z, Abraham C, Achkar JP, Ahmad T, Amininejad L, Ananthakrishnan AN, Andersen V, Andrews JM, Baidoo L, Balschun T, Bampton PA, Bitton A, Boucher G, Brand S, Buning C, Cohain A, Cichon S, D'Amato M, De Jong D, Devaney KL, Dubinsky M, Edwards C, Ellinghaus D, Ferguson LR, Franchimont D, Fransen K, Gearry R, Georges M, Gieger C, Glas J, Haritunians T, Hart A, Hawkey C, Hedl M, Hu X, Karlsen TH, Kupcinskas L, Kugathasan S, Latiano A, Laukens D, Lawrance IC, Lees CW, Louis E, Mahy G, Mansfield J, Morgan AR, Mowat C, Newman W, Palmieri O, Ponsioen CY, Potocnik U, Prescott NJ, Regueiro M, Rotter JI, Russell RK, Sanderson JD, Sans M, Satsangi J, Schreiber S, Simms LA, Sventoraityte J, Targan SR, Taylor KD, Tremelling M, Verspaget HW, De Vos M, Wijmenga C, Wilson DC, Winkelmann J, Xavier RJ, Zeissig S, Zhang B, Zhang CK, Zhao H; International IBD Genetics Consortium (IIBDGC); Silverberg MS, Annese V, Hakonarson H, Brant SR, Radford-Smith G, Mathew CG, Rioux JD, Schadt EE, Daly MJ, Franke A, Parkes M, Vermeire S, Barrett JC, Cho JH. Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease. Nature. 2012 Nov 1;491(7422):119-24. doi: 10.1038/nature11582.
- Schmidt AM, Yan SD, Yan SF, Stern DM. The multiligand receptor RAGE as a progression factor amplifying immune and inflammatory responses. J Clin Invest. 2001 Oct;108(7):949-55. doi: 10.1172/JCI14002. No abstract available.
- Sugaya K, Fukagawa T, Matsumoto K, Mita K, Takahashi E, Ando A, Inoko H, Ikemura T. Three genes in the human MHC class III region near the junction with the class II: gene for receptor of advanced glycosylation end products, PBX2 homeobox gene and a notch homolog, human counterpart of mouse mammary tumor gene int-3. Genomics. 1994 Sep 15;23(2):408-19. doi: 10.1006/geno.1994.1517.
- Ciccocioppo R, Bozzini S, Betti E, Imbesi V, Klersy C, Lakyova LS, Sukovsky L, Benacka J, Kruzliak P, Corazza GR, Di Sabatino A, Falcone C. Functional polymorphisms of the receptor for the advanced glycation end product promoter gene in inflammatory bowel disease: a case-control study. Clin Exp Med. 2019 Aug;19(3):367-375. doi: 10.1007/s10238-019-00562-x. Epub 2019 Jun 7.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. března 2020
Primární dokončení (Očekávaný)
1. března 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. února 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. února 2020
První zveřejněno (Aktuální)
27. února 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. února 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. února 2020
Naposledy ověřeno
1. února 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Polymorphisms in IBD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .