Receptor for Advanced Glycation End Products (RAGE) polymorfismer ved inflammatorisk tarmsygdom
25. februar 2020 opdateret af: Noha Refaat Abdelhamid, Assiut University
De inflammatoriske tarmsygdomme (IBD) er kroniske inflammatoriske lidelser i mave-tarmkanalen, der viser sig som Crohns sygdom (CD) og colitis ulcerosa (UC.
I løbet af de sidste to årtier viste incidensmønsteret af UC en betydelig stigning i tidligere lavincidensområder som Asien og Mellemøsten.
Ud over mikrobielle og miljømæssige faktorer, der påvirker IBD'er, er de komplekse genetisk, hvor hundredvis af genetiske loci bidrager til sygdomsmodtagelighed.
Genom-wide association studies (GWAS) har identificeret flere genetiske modtagelighedsloci for UC og CD.
Blandt de involverede genetiske faktorer er der adskillige enkeltnukleotidpolymorfier (SNP) i immunsystemets molekyler forbundet med enten modtagelighed eller beskyttende virkning over for IBD-progression, men med modstridende associationer, hovedsageligt afhængigt af debut (voksen eller pædiatrisk), prøvestørrelse forskelle, utilstrækkelig statistisk magt og på den etnicitetsafhængige genetiske baggrund.
Voksende beviser indikerer, at (RAGE) er involveret i kronisk inflammation og kræft.
Det er en transmembran receptor, der normalt udtrykkes i lave niveauer på en bred vifte af celler, binder et bredt spektrum af ligander.
Aktiveret RAGE inducerer syntesen af proinflammatoriske molekyler, hvilket resulterer i forstørrende snarere end dæmpende inflammation.
Det humane RAGE-gen er placeret på kromosom 6p21.3, i den såkaldte klasse III af det store histokompatibilitetskompleks.
SNP ved -374A/T og -429T/C i promotorregionen har vist sig at øge proteinsyntesen henholdsvis tre gange og to gange.
Få undersøgelser fandt, at RAGE er opreguleret i IBD, og det ser ud til at spille en rolle i de mekanismer, der er involveret i kronisk inflammation. Der er ringe information tilgængelig om den mulige sammenhæng mellem sådanne polymorfier og IBD.
Få undersøgelser blev udført i forskellige lande for at vurdere disse polymorfismer i IBD, hvilket resulterede i modstridende resultater mellem støtte og benægtelse af foreningen.
På grund af denne uoverensstemmelse havde vi til formål at studere dette gen i vores samfund, herunder IBD-patienter.
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse har til formål:
- At undersøge sammenhængen mellem både alleliske og genotypiske -374T/A og -429T/C polymorfismer og inflammatorisk tarmsygdom.
- At korrelere forholdet mellem de undersøgte SNP'er, sygdomsaktivitet og de kliniske træk ved sygdommen.
Emner og metoder:
Dette er et case-kontrolstudie. Undersøgelsen vil omfatte 90 patienter diagnosticeret som IBD. Patienter vil blive rekrutteret fra ambulatoriet på Elraghey Liver Hospital i Assiut Universitetshospital. Den kliniske sygdomsaktivitet blev beregnet ved hjælp af Montreal-klassifikationen af sygdomsaktivitet og Crohn's Disease Activity Index (CDAI) for henholdsvis UC- og CD-patienter (Silverberg et al., 2005).
- Desuden vil 90 tilsyneladende raske forsøgspersoner (alder og køn matchet med patientgruppen) indgå som kontrolgruppe.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Forventet)
180
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Noha R Abdelhamid
- Telefonnummer: 01007304366
- E-mail: noharefaat02@gmail.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Abeer A Mokhtar
- Telefonnummer: 01008792989
- E-mail: Abeermokhtar2010@yahoo.com
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
90 patienter og 90 sunde kontroller
Beskrivelse
Inklusionskriterier: Egyptiske IBD-patienter på ElRaghy Hospital i Assuit University hopital
-
Ekskluderingskriterier:
- Eksklusionskriterier omfattede tilstedeværelsen af neurologiske eller kardiovaskulære sygdomme, diabetes, akutte systemiske sygdomme og tidligere eller nuværende kræfthistorie.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Kontrolgruppe
90 Tilsyneladende raske individer
|
|
IBD gruppe
90 Tidligere eller nyligt diagnosticeret colitis ulcerosa og Crohns sygdom
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenslutning af genpolymorfismer -374T/A og -429T/C hos IBD-patienter
Tidsramme: 2020-2023
|
Sammenlign procentdelen af polymorfi i kontroller vs patienter
|
2020-2023
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At korrelere forholdet mellem de undersøgte SNP'er, sygdomsaktivitet og de kliniske træk ved sygdommen
Tidsramme: 2020-2023
|
find Hvis der er en sammenhæng mellem de fundne SNP'er og sygdomsaktivitet og funktion
|
2020-2023
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Elham Abdelsamie, Assiut University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Ng SC, Shi HY, Hamidi N, Underwood FE, Tang W, Benchimol EI, Panaccione R, Ghosh S, Wu JCY, Chan FKL, Sung JJY, Kaplan GG. Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based studies. Lancet. 2017 Dec 23;390(10114):2769-2778. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32448-0. Epub 2017 Oct 16. Erratum In: Lancet. 2020 Oct 3;396(10256):e56.
- Sims GP, Rowe DC, Rietdijk ST, Herbst R, Coyle AJ. HMGB1 and RAGE in inflammation and cancer. Annu Rev Immunol. 2010;28:367-88. doi: 10.1146/annurev.immunol.021908.132603.
- Hudson BI, Stickland MH, Futers TS, Grant PJ. Effects of novel polymorphisms in the RAGE gene on transcriptional regulation and their association with diabetic retinopathy. Diabetes. 2001 Jun;50(6):1505-11. doi: 10.2337/diabetes.50.6.1505.
- Zallot C, Peyrin-Biroulet L. Deep remission in inflammatory bowel disease: looking beyond symptoms. Curr Gastroenterol Rep. 2013 Mar;15(3):315. doi: 10.1007/s11894-013-0315-7.
- Norouzinia M, Naderi N. Personalized management of IBD; is there any practical approach? Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2015 Winter;8(1):1-3. No abstract available.
- Girardelli M, Basaldella F, Paolera SD, Vuch J, Tommasini A, Martelossi S, Crovella S, Bianco AM. Genetic profile of patients with early onset inflammatory bowel disease. Gene. 2018 Mar 1;645:18-29. doi: 10.1016/j.gene.2017.12.029. Epub 2017 Dec 15.
- Jostins L, Ripke S, Weersma RK, Duerr RH, McGovern DP, Hui KY, Lee JC, Schumm LP, Sharma Y, Anderson CA, Essers J, Mitrovic M, Ning K, Cleynen I, Theatre E, Spain SL, Raychaudhuri S, Goyette P, Wei Z, Abraham C, Achkar JP, Ahmad T, Amininejad L, Ananthakrishnan AN, Andersen V, Andrews JM, Baidoo L, Balschun T, Bampton PA, Bitton A, Boucher G, Brand S, Buning C, Cohain A, Cichon S, D'Amato M, De Jong D, Devaney KL, Dubinsky M, Edwards C, Ellinghaus D, Ferguson LR, Franchimont D, Fransen K, Gearry R, Georges M, Gieger C, Glas J, Haritunians T, Hart A, Hawkey C, Hedl M, Hu X, Karlsen TH, Kupcinskas L, Kugathasan S, Latiano A, Laukens D, Lawrance IC, Lees CW, Louis E, Mahy G, Mansfield J, Morgan AR, Mowat C, Newman W, Palmieri O, Ponsioen CY, Potocnik U, Prescott NJ, Regueiro M, Rotter JI, Russell RK, Sanderson JD, Sans M, Satsangi J, Schreiber S, Simms LA, Sventoraityte J, Targan SR, Taylor KD, Tremelling M, Verspaget HW, De Vos M, Wijmenga C, Wilson DC, Winkelmann J, Xavier RJ, Zeissig S, Zhang B, Zhang CK, Zhao H; International IBD Genetics Consortium (IIBDGC); Silverberg MS, Annese V, Hakonarson H, Brant SR, Radford-Smith G, Mathew CG, Rioux JD, Schadt EE, Daly MJ, Franke A, Parkes M, Vermeire S, Barrett JC, Cho JH. Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease. Nature. 2012 Nov 1;491(7422):119-24. doi: 10.1038/nature11582.
- Schmidt AM, Yan SD, Yan SF, Stern DM. The multiligand receptor RAGE as a progression factor amplifying immune and inflammatory responses. J Clin Invest. 2001 Oct;108(7):949-55. doi: 10.1172/JCI14002. No abstract available.
- Sugaya K, Fukagawa T, Matsumoto K, Mita K, Takahashi E, Ando A, Inoko H, Ikemura T. Three genes in the human MHC class III region near the junction with the class II: gene for receptor of advanced glycosylation end products, PBX2 homeobox gene and a notch homolog, human counterpart of mouse mammary tumor gene int-3. Genomics. 1994 Sep 15;23(2):408-19. doi: 10.1006/geno.1994.1517.
- Ciccocioppo R, Bozzini S, Betti E, Imbesi V, Klersy C, Lakyova LS, Sukovsky L, Benacka J, Kruzliak P, Corazza GR, Di Sabatino A, Falcone C. Functional polymorphisms of the receptor for the advanced glycation end product promoter gene in inflammatory bowel disease: a case-control study. Clin Exp Med. 2019 Aug;19(3):367-375. doi: 10.1007/s10238-019-00562-x. Epub 2019 Jun 7.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
1. marts 2020
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. marts 2023
Studieafslutning (Forventet)
1. december 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. februar 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. februar 2020
Først opslået (Faktiske)
27. februar 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. februar 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. februar 2020
Sidst verificeret
1. februar 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Polymorphisms in IBD
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .