Edistyneiden glykaatiolopputuotteiden (RAGE) polymorfismien reseptori tulehduksellisessa suolistosairaudessa
tiistai 25. helmikuuta 2020 päivittänyt: Noha Refaat Abdelhamid, Assiut University
Tulehdukselliset suolistosairaudet (IBD) ovat maha-suolikanavan kroonisia tulehduksellisia sairauksia, jotka ilmenevät Crohnin taudina (CD) ja haavaisena paksusuolentulehduksena (UC).
Viimeisten kahden vuosikymmenen aikana UC:n ilmaantuvuuskuvio osoitti merkittävää kasvua aiemmin alhaisen ilmaantuvuuden alueilla, kuten Aasiassa ja Lähi-idässä.
IBD:hen vaikuttavien mikrobi- ja ympäristötekijöiden lisäksi ne ovat geneettisesti monimutkaisia, ja sadat geneettiset lokukset vaikuttavat taudille alttiuteen.
Genominlaajuiset assosiaatiotutkimukset (GWAS) ovat tunnistaneet useita geneettisiä herkkyyslokuksia UC:lle ja CD:lle.
Mukana olevien geneettisten tekijöiden joukossa immuunijärjestelmän molekyyleissä on useita yhden nukleotidin polymorfismeja (SNP), jotka liittyvät joko herkkyyteen tai suojaaviin vaikutuksiin IBD:n etenemiselle, mutta ristiriitaisia assosiaatioita, jotka riippuvat pääasiassa alkamisesta (aikuinen tai lapsi), näytteen koosta. erot, riittämätön tilastollinen teho ja etnisestä alkuperästä riippuvainen geneettinen tausta.
Kasvavat todisteet osoittavat, että (RAGE) liittyy krooniseen tulehdukseen ja syöpään.
Se on transmembraaninen reseptori, jota normaalisti ilmentyy alhaisina tasoina useissa soluissa, ja se sitoo laajan kirjon ligandeja.
Aktivoitu RAGE indusoi tulehdusta edistävien molekyylien synteesiä, mikä johtaa pikemminkin suurentamiseen kuin vaimentavaan tulehdusta.
Ihmisen RAGE-geeni sijaitsee kromosomissa 6p21.3, suuren histokompatibiliteettikompleksin niin sanotussa luokassa III.
SNP:n promoottorialueen -374A/T:ssä ja -429T/C:ssä on osoitettu lisäävän proteiinisynteesiä kolminkertaisesti ja kaksinkertaisen, vastaavasti.
Harvat tutkimukset ovat osoittaneet, että RAGE on IBD:ssä voimistunut, ja sillä näyttää olevan rooli krooniseen tulehdukseen liittyvissä mekanismeissa. Tällaisten polymorfismien mahdollisesta liittymisestä IBD:hen on saatavilla vähän tietoa.
Eri maissa tehtiin vähän tutkimuksia näiden IBD:n polymorfismien arvioimiseksi, mikä johti ristiriitaisiin tuloksiin yhdistymisen tukemisen ja kieltämisen välillä.
Tämän ristiriidan vuoksi pyrimme tutkimaan tätä geeniä yhteisössämme, mukaan lukien IBD-potilaat.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on:
- Selvittää sekä alleelisten että genotyyppisten -374T/A- ja -429T/C-polymorfismien ja tulehduksellisen suolistosairauden yhteyttä.
- Korreloida tutkittujen SNP:iden, taudin aktiivisuuden ja taudin kliinisten piirteiden välistä suhdetta.
Aiheet ja menetelmät:
Tämä on tapauskontrollitutkimus. Tutkimukseen osallistuu 90 potilasta, joilla on diagnosoitu IBD. Potilaat rekrytoidaan Assiutin yliopistollisen sairaalan Elraghey Liver Hospitalin avohoitoosastolta. Kliininen sairauden aktiivisuus laskettiin käyttämällä Montrealin taudin aktiivisuusluokitusta ja Crohnin taudin aktiivisuusindeksiä (CDAI) UC- ja CD-potilaille (Silverberg et al., 2005).
- Myös 90 näennäisesti tervettä henkilöä (potilasryhmän ikä ja sukupuoli vastaavat) otetaan mukaan kontrolliryhmään.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
180
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Noha R Abdelhamid
- Puhelinnumero: 01007304366
- Sähköposti: noharefaat02@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Abeer A Mokhtar
- Puhelinnumero: 01008792989
- Sähköposti: Abeermokhtar2010@yahoo.com
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
90 potilasta ja 90 tervettä kontrollia
Kuvaus
Sisällytämiskriteerit: Egyprian IBD-potilaat, jotka osallistuvat ElRaghyn sairaalaan Assuitin yliopiston sairaalassa
-
Poissulkemiskriteerit:
- Poissulkemiskriteereinä olivat neurologiset tai sydän- ja verisuonitaudit, diabetes, akuutit systeemiset sairaudet ja aiempi tai nykyinen syöpähistoria.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Ohjausryhmä
90 ilmeisesti terveitä yksilöitä
|
|
IBD-ryhmä
90 Aiemmin tai äskettäin diagnosoitu haavainen paksusuolentulehdus ja Crohnin tauti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geenipolymorfismien -374T/A ja -429T/C assosiaatio IBD-potilailla
Aikaikkuna: 2020-2023
|
Vertaa polymorfismin prosenttiosuutta kontrollit vs. potilaat
|
2020-2023
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korreloida tutkittujen SNP:iden, taudin aktiivisuuden ja taudin kliinisten piirteiden välistä suhdetta
Aikaikkuna: 2020-2023
|
etsi, jos löydettyjen SNP:iden ja taudin aktiivisuuden ja ominaisuuden välillä on yhteys
|
2020-2023
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Elham Abdelsamie, Assiut University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ng SC, Shi HY, Hamidi N, Underwood FE, Tang W, Benchimol EI, Panaccione R, Ghosh S, Wu JCY, Chan FKL, Sung JJY, Kaplan GG. Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based studies. Lancet. 2017 Dec 23;390(10114):2769-2778. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32448-0. Epub 2017 Oct 16. Erratum In: Lancet. 2020 Oct 3;396(10256):e56.
- Sims GP, Rowe DC, Rietdijk ST, Herbst R, Coyle AJ. HMGB1 and RAGE in inflammation and cancer. Annu Rev Immunol. 2010;28:367-88. doi: 10.1146/annurev.immunol.021908.132603.
- Hudson BI, Stickland MH, Futers TS, Grant PJ. Effects of novel polymorphisms in the RAGE gene on transcriptional regulation and their association with diabetic retinopathy. Diabetes. 2001 Jun;50(6):1505-11. doi: 10.2337/diabetes.50.6.1505.
- Zallot C, Peyrin-Biroulet L. Deep remission in inflammatory bowel disease: looking beyond symptoms. Curr Gastroenterol Rep. 2013 Mar;15(3):315. doi: 10.1007/s11894-013-0315-7.
- Norouzinia M, Naderi N. Personalized management of IBD; is there any practical approach? Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2015 Winter;8(1):1-3. No abstract available.
- Girardelli M, Basaldella F, Paolera SD, Vuch J, Tommasini A, Martelossi S, Crovella S, Bianco AM. Genetic profile of patients with early onset inflammatory bowel disease. Gene. 2018 Mar 1;645:18-29. doi: 10.1016/j.gene.2017.12.029. Epub 2017 Dec 15.
- Jostins L, Ripke S, Weersma RK, Duerr RH, McGovern DP, Hui KY, Lee JC, Schumm LP, Sharma Y, Anderson CA, Essers J, Mitrovic M, Ning K, Cleynen I, Theatre E, Spain SL, Raychaudhuri S, Goyette P, Wei Z, Abraham C, Achkar JP, Ahmad T, Amininejad L, Ananthakrishnan AN, Andersen V, Andrews JM, Baidoo L, Balschun T, Bampton PA, Bitton A, Boucher G, Brand S, Buning C, Cohain A, Cichon S, D'Amato M, De Jong D, Devaney KL, Dubinsky M, Edwards C, Ellinghaus D, Ferguson LR, Franchimont D, Fransen K, Gearry R, Georges M, Gieger C, Glas J, Haritunians T, Hart A, Hawkey C, Hedl M, Hu X, Karlsen TH, Kupcinskas L, Kugathasan S, Latiano A, Laukens D, Lawrance IC, Lees CW, Louis E, Mahy G, Mansfield J, Morgan AR, Mowat C, Newman W, Palmieri O, Ponsioen CY, Potocnik U, Prescott NJ, Regueiro M, Rotter JI, Russell RK, Sanderson JD, Sans M, Satsangi J, Schreiber S, Simms LA, Sventoraityte J, Targan SR, Taylor KD, Tremelling M, Verspaget HW, De Vos M, Wijmenga C, Wilson DC, Winkelmann J, Xavier RJ, Zeissig S, Zhang B, Zhang CK, Zhao H; International IBD Genetics Consortium (IIBDGC); Silverberg MS, Annese V, Hakonarson H, Brant SR, Radford-Smith G, Mathew CG, Rioux JD, Schadt EE, Daly MJ, Franke A, Parkes M, Vermeire S, Barrett JC, Cho JH. Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease. Nature. 2012 Nov 1;491(7422):119-24. doi: 10.1038/nature11582.
- Schmidt AM, Yan SD, Yan SF, Stern DM. The multiligand receptor RAGE as a progression factor amplifying immune and inflammatory responses. J Clin Invest. 2001 Oct;108(7):949-55. doi: 10.1172/JCI14002. No abstract available.
- Sugaya K, Fukagawa T, Matsumoto K, Mita K, Takahashi E, Ando A, Inoko H, Ikemura T. Three genes in the human MHC class III region near the junction with the class II: gene for receptor of advanced glycosylation end products, PBX2 homeobox gene and a notch homolog, human counterpart of mouse mammary tumor gene int-3. Genomics. 1994 Sep 15;23(2):408-19. doi: 10.1006/geno.1994.1517.
- Ciccocioppo R, Bozzini S, Betti E, Imbesi V, Klersy C, Lakyova LS, Sukovsky L, Benacka J, Kruzliak P, Corazza GR, Di Sabatino A, Falcone C. Functional polymorphisms of the receptor for the advanced glycation end product promoter gene in inflammatory bowel disease: a case-control study. Clin Exp Med. 2019 Aug;19(3):367-375. doi: 10.1007/s10238-019-00562-x. Epub 2019 Jun 7.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 25. helmikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. helmikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 27. helmikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 27. helmikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. helmikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Polymorphisms in IBD
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .