Polimorfizmy receptora zaawansowanych produktów końcowych glikacji (RAGE) w nieswoistym zapaleniu jelit
25 lutego 2020 zaktualizowane przez: Noha Refaat Abdelhamid, Assiut University
Choroby zapalne jelit (IBD) to przewlekłe choroby zapalne przewodu pokarmowego, które objawiają się chorobą Leśniowskiego-Crohna (CD) i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC.
W ciągu ostatnich dwóch dekad wzór zachorowalności na UC wykazał znaczny wzrost w obszarach wcześniej o niskiej częstości występowania, takich jak Azja i Bliski Wschód.
Oprócz czynników mikrobiologicznych i środowiskowych wpływających na IBD, są one złożone genetycznie, a setki loci genetycznych przyczyniają się do podatności na choroby.
Badania asocjacyjne całego genomu (GWAS) zidentyfikowały kilka genetycznych loci podatności na UC i CD.
Wśród zaangażowanych czynników genetycznych istnieje kilka polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP) w cząsteczkach układu odpornościowego związanych z podatnością lub działaniem ochronnym na progresję IBD, ale ze sprzecznymi powiązaniami, głównie w zależności od początku (dorosły lub dzieci), wielkości próby różnic, niewystarczającej mocy statystycznej oraz na tle genetycznym zależnym od pochodzenia etnicznego.
Coraz więcej dowodów wskazuje, że (RAGE) bierze udział w przewlekłym zapaleniu i raku.
Jest to receptor transbłonowy, normalnie wyrażany na niskim poziomie w szerokim zakresie komórek, wiążący szerokie spektrum ligandów.
Aktywowany RAGE indukuje syntezę molekuł prozapalnych, co powoduje raczej nasilenie niż wytłumienie stanu zapalnego.
Ludzki gen RAGE zlokalizowany jest na chromosomie 6p21.3, w tzw. klasie III głównego kompleksu zgodności tkankowej.
Wykazano, że SNP w -374A/T i -429T/C regionu promotora zwiększa syntezę białek odpowiednio trzykrotnie i dwukrotnie.
Niewiele badań wykazało, że RAGE jest regulowany w górę w IBD i wydaje się, że odgrywa rolę w mechanizmach związanych z przewlekłym stanem zapalnym. Niewiele jest dostępnych informacji na temat możliwego związku takich polimorfizmów z IBD.
W różnych krajach przeprowadzono niewiele badań w celu oceny tych polimorfizmów w nieswoistym zapaleniu jelit, co dało sprzeczne wyniki między poparciem a zaprzeczeniem związku.
Ze względu na tę rozbieżność chcieliśmy zbadać ten gen w naszej społeczności, w tym u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit.
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Warunki
Szczegółowy opis
To badanie ma na celu:
- Zbadanie związku zarówno allelicznego, jak i genotypowego polimorfizmu -374T/A i -429T/C z nieswoistym zapaleniem jelit.
- Korelacja zależności między badanymi SNP, aktywnością choroby a klinicznymi cechami choroby.
Tematy i metody:
To jest badanie kontrolne przypadku. Badanie obejmie 90 pacjentów z rozpoznaniem NZJ. Pacjenci będą rekrutowani z oddziału ambulatoryjnego szpitala Elraghey Liver Hospital w szpitalu uniwersyteckim Assiut. Kliniczna aktywność choroby została obliczona przy użyciu klasyfikacji aktywności choroby w Montrealu i wskaźnika aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (CDAI) odpowiednio dla pacjentów z UC i CD (Silverberg i in., 2005).
-Ponadto 90 pozornie zdrowych osobników (wiek i płeć dopasowane do grupy pacjentów) zostanie włączonych jako grupa kontrolna.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Oczekiwany)
180
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Noha R Abdelhamid
- Numer telefonu: 01007304366
- E-mail: noharefaat02@gmail.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Abeer A Mokhtar
- Numer telefonu: 01008792989
- E-mail: Abeermokhtar2010@yahoo.com
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka prawdopodobieństwa
Badana populacja
90 pacjentów i 90 zdrowych kontroli
Opis
Kryteria włączenia: Egipscy pacjenci z IBD uczęszczający do szpitala ElRaghy w szpitalu Assuit University
-
Kryteria wyłączenia:
- Kryteria wykluczenia obejmowały obecność chorób neurologicznych lub sercowo-naczyniowych, cukrzycę, ostre choroby ogólnoustrojowe oraz wcześniejszą lub obecną historię raka.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Grupa kontrolna
90 pozornie zdrowych osobników
|
|
Grupa IBD
90 Wcześniej lub nowo zdiagnozowane wrzodziejące zapalenie jelita grubego i choroba Leśniowskiego-Crohna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Asocjacja polimorfizmów genów -374T/A i -429T/C u pacjentów z IBD
Ramy czasowe: 2020- 2023
|
Porównaj procent polimorfizmu w kontrolach i pacjentach
|
2020- 2023
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja zależności między badanymi SNP, aktywnością choroby a klinicznymi cechami choroby
Ramy czasowe: 2020-2023
|
znajdź Jeśli istnieje związek między znalezionymi SNP a aktywnością i cechą choroby
|
2020-2023
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Elham Abdelsamie, Assiut University
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Ng SC, Shi HY, Hamidi N, Underwood FE, Tang W, Benchimol EI, Panaccione R, Ghosh S, Wu JCY, Chan FKL, Sung JJY, Kaplan GG. Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based studies. Lancet. 2017 Dec 23;390(10114):2769-2778. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32448-0. Epub 2017 Oct 16. Erratum In: Lancet. 2020 Oct 3;396(10256):e56.
- Sims GP, Rowe DC, Rietdijk ST, Herbst R, Coyle AJ. HMGB1 and RAGE in inflammation and cancer. Annu Rev Immunol. 2010;28:367-88. doi: 10.1146/annurev.immunol.021908.132603.
- Hudson BI, Stickland MH, Futers TS, Grant PJ. Effects of novel polymorphisms in the RAGE gene on transcriptional regulation and their association with diabetic retinopathy. Diabetes. 2001 Jun;50(6):1505-11. doi: 10.2337/diabetes.50.6.1505.
- Zallot C, Peyrin-Biroulet L. Deep remission in inflammatory bowel disease: looking beyond symptoms. Curr Gastroenterol Rep. 2013 Mar;15(3):315. doi: 10.1007/s11894-013-0315-7.
- Norouzinia M, Naderi N. Personalized management of IBD; is there any practical approach? Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2015 Winter;8(1):1-3. No abstract available.
- Girardelli M, Basaldella F, Paolera SD, Vuch J, Tommasini A, Martelossi S, Crovella S, Bianco AM. Genetic profile of patients with early onset inflammatory bowel disease. Gene. 2018 Mar 1;645:18-29. doi: 10.1016/j.gene.2017.12.029. Epub 2017 Dec 15.
- Jostins L, Ripke S, Weersma RK, Duerr RH, McGovern DP, Hui KY, Lee JC, Schumm LP, Sharma Y, Anderson CA, Essers J, Mitrovic M, Ning K, Cleynen I, Theatre E, Spain SL, Raychaudhuri S, Goyette P, Wei Z, Abraham C, Achkar JP, Ahmad T, Amininejad L, Ananthakrishnan AN, Andersen V, Andrews JM, Baidoo L, Balschun T, Bampton PA, Bitton A, Boucher G, Brand S, Buning C, Cohain A, Cichon S, D'Amato M, De Jong D, Devaney KL, Dubinsky M, Edwards C, Ellinghaus D, Ferguson LR, Franchimont D, Fransen K, Gearry R, Georges M, Gieger C, Glas J, Haritunians T, Hart A, Hawkey C, Hedl M, Hu X, Karlsen TH, Kupcinskas L, Kugathasan S, Latiano A, Laukens D, Lawrance IC, Lees CW, Louis E, Mahy G, Mansfield J, Morgan AR, Mowat C, Newman W, Palmieri O, Ponsioen CY, Potocnik U, Prescott NJ, Regueiro M, Rotter JI, Russell RK, Sanderson JD, Sans M, Satsangi J, Schreiber S, Simms LA, Sventoraityte J, Targan SR, Taylor KD, Tremelling M, Verspaget HW, De Vos M, Wijmenga C, Wilson DC, Winkelmann J, Xavier RJ, Zeissig S, Zhang B, Zhang CK, Zhao H; International IBD Genetics Consortium (IIBDGC); Silverberg MS, Annese V, Hakonarson H, Brant SR, Radford-Smith G, Mathew CG, Rioux JD, Schadt EE, Daly MJ, Franke A, Parkes M, Vermeire S, Barrett JC, Cho JH. Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease. Nature. 2012 Nov 1;491(7422):119-24. doi: 10.1038/nature11582.
- Schmidt AM, Yan SD, Yan SF, Stern DM. The multiligand receptor RAGE as a progression factor amplifying immune and inflammatory responses. J Clin Invest. 2001 Oct;108(7):949-55. doi: 10.1172/JCI14002. No abstract available.
- Sugaya K, Fukagawa T, Matsumoto K, Mita K, Takahashi E, Ando A, Inoko H, Ikemura T. Three genes in the human MHC class III region near the junction with the class II: gene for receptor of advanced glycosylation end products, PBX2 homeobox gene and a notch homolog, human counterpart of mouse mammary tumor gene int-3. Genomics. 1994 Sep 15;23(2):408-19. doi: 10.1006/geno.1994.1517.
- Ciccocioppo R, Bozzini S, Betti E, Imbesi V, Klersy C, Lakyova LS, Sukovsky L, Benacka J, Kruzliak P, Corazza GR, Di Sabatino A, Falcone C. Functional polymorphisms of the receptor for the advanced glycation end product promoter gene in inflammatory bowel disease: a case-control study. Clin Exp Med. 2019 Aug;19(3):367-375. doi: 10.1007/s10238-019-00562-x. Epub 2019 Jun 7.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
1 marca 2020
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 marca 2023
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 grudnia 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 lutego 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 lutego 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
27 lutego 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
27 lutego 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 lutego 2020
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Polymorphisms in IBD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .