Rezeptor für Advanced Glycation End Products (RAGE) Polymorphismen bei entzündlichen Darmerkrankungen
25. Februar 2020 aktualisiert von: Noha Refaat Abdelhamid, Assiut University
Die entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) sind chronisch entzündliche Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts, die sich als Morbus Crohn (CD) und Colitis ulcerosa (UC) manifestieren.
In den letzten zwei Jahrzehnten zeigte das Inzidenzmuster von UC einen signifikanten Anstieg in Gebieten mit zuvor geringer Inzidenz wie Asien und dem Nahen Osten.
Zusätzlich zu mikrobiellen und umweltbedingten Faktoren, die IBDs beeinflussen, sind sie genetisch komplex, wobei Hunderte von genetischen Loci zur Krankheitsanfälligkeit beitragen .
Genomweite Assoziationsstudien (GWAS) haben mehrere genetische Anfälligkeitsorte für UC und MC identifiziert.
Unter den beteiligten genetischen Faktoren gibt es mehrere Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNP) in Molekülen des Immunsystems, die entweder mit Anfälligkeit oder schützenden Wirkungen für das Fortschreiten von CED assoziiert sind, jedoch mit widersprüchlichen Assoziationen, hauptsächlich abhängig vom Beginn (Erwachsener oder Pädiatrie), Probengröße Unterschiede, unzureichende statistische Aussagekraft und auf dem ethnizitätsabhängigen genetischen Hintergrund.
Immer mehr Beweise deuten darauf hin, dass (RAGE) an chronischen Entzündungen und Krebs beteiligt ist.
Es ist ein Transmembranrezeptor, der normalerweise auf einer Vielzahl von Zellen in geringen Mengen exprimiert wird und ein breites Spektrum von Liganden bindet.
Aktivierte RAGE induziert die Synthese proinflammatorischer Moleküle, was zu einer Verstärkung statt Dämpfung der Entzündung führt.
Das menschliche RAGE-Gen befindet sich auf Chromosom 6p21.3, in der sogenannten Klasse III des Haupthistokompatibilitätskomplexes.
Es wurde gezeigt, dass die SNPs bei –374A/T und –429T/C der Promotorregion die Proteinsynthese dreifach bzw. zweifach erhöhen.
Wenige Studien ergaben, dass RAGE bei IBD hochreguliert ist und eine Rolle bei den Mechanismen zu spielen scheint, die an chronischen Entzündungen beteiligt sind. Es sind nur wenige Informationen über die mögliche Assoziation solcher Polymorphismen mit IBD verfügbar.
In verschiedenen Ländern wurden nur wenige Studien durchgeführt, um diese Polymorphismen bei CED zu bewerten, was zu widersprüchlichen Ergebnissen zwischen Unterstützung und Ablehnung des Zusammenhangs führte.
Aufgrund dieser Diskrepanz wollten wir dieses Gen in unserer Gemeinschaft, einschließlich IBD-Patienten, untersuchen.
Studienübersicht
Status
Noch keine Rekrutierung
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie zielt darauf ab:
- Untersuchung der Assoziation von allelischen und genotypischen -374T/A- und -429T/C-Polymorphismen und entzündlichen Darmerkrankungen.
- Um die Beziehung zwischen den untersuchten SNPs, der Krankheitsaktivität und den klinischen Merkmalen der Krankheit zu korrelieren.
Fächer und Methoden:
Dies ist eine Fall-Kontroll-Studie. Die Studie wird 90 Patienten umfassen, bei denen IBD diagnostiziert wurde. Die Patienten werden aus der ambulanten Abteilung des Elraghey Liver Hospital im Assiut University Hospital rekrutiert. Die klinische Krankheitsaktivität wurde anhand der Montreal-Klassifikation der Krankheitsaktivität und des Morbus Crohn-Aktivitätsindex (CDAI) für UC- bzw. MC-Patienten berechnet (Silverberg et al., 2005).
-Außerdem werden 90 anscheinend gesunde Probanden (in Alter und Geschlecht mit der Patientengruppe übereinstimmend) als Kontrollgruppe eingeschlossen.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Voraussichtlich)
180
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Noha R Abdelhamid
- Telefonnummer: 01007304366
- E-Mail: noharefaat02@gmail.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Abeer A Mokhtar
- Telefonnummer: 01008792989
- E-Mail: Abeermokhtar2010@yahoo.com
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Probenahmeverfahren
Wahrscheinlichkeitsstichprobe
Studienpopulation
90 Patienten und 90 gesunde Kontrollen
Beschreibung
Einschlusskriterien: Ägyptische IBD-Patienten, die das ElRaghy-Krankenhaus im Krankenhaus der Assuit-Universität besuchen
-
Ausschlusskriterien:
- Zu den Ausschlusskriterien gehörten das Vorhandensein von neurologischen oder kardiovaskulären Erkrankungen, Diabetes, akute systemische Erkrankungen und eine frühere oder aktuelle Krebsgeschichte.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Kontrollgruppe
90 Scheinbar gesunde Personen
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IBD-Gruppe
90 Früher oder neu diagnostizierte Colitis ulcerosa und Morbus Crohn
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Assoziation der Genpolymorphismen -374T/A und -429T/C bei CED-Patienten
Zeitfenster: 2020- 2023
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Vergleichen Sie den Prozentsatz des Polymorphismus in Kontrollen vs. Patienten
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2020- 2023
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Um die Beziehung zwischen den untersuchten SNPs, der Krankheitsaktivität und den klinischen Merkmalen der Krankheit zu korrelieren
Zeitfenster: 2020-2023
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finden Wenn ein Zusammenhang zwischen den gefundenen SNPs und Krankheitsaktivität und -merkmal besteht
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2020-2023
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Elham Abdelsamie, Assiut University
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Ng SC, Shi HY, Hamidi N, Underwood FE, Tang W, Benchimol EI, Panaccione R, Ghosh S, Wu JCY, Chan FKL, Sung JJY, Kaplan GG. Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based studies. Lancet. 2017 Dec 23;390(10114):2769-2778. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32448-0. Epub 2017 Oct 16. Erratum In: Lancet. 2020 Oct 3;396(10256):e56.
- Sims GP, Rowe DC, Rietdijk ST, Herbst R, Coyle AJ. HMGB1 and RAGE in inflammation and cancer. Annu Rev Immunol. 2010;28:367-88. doi: 10.1146/annurev.immunol.021908.132603.
- Hudson BI, Stickland MH, Futers TS, Grant PJ. Effects of novel polymorphisms in the RAGE gene on transcriptional regulation and their association with diabetic retinopathy. Diabetes. 2001 Jun;50(6):1505-11. doi: 10.2337/diabetes.50.6.1505.
- Zallot C, Peyrin-Biroulet L. Deep remission in inflammatory bowel disease: looking beyond symptoms. Curr Gastroenterol Rep. 2013 Mar;15(3):315. doi: 10.1007/s11894-013-0315-7.
- Norouzinia M, Naderi N. Personalized management of IBD; is there any practical approach? Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2015 Winter;8(1):1-3. No abstract available.
- Girardelli M, Basaldella F, Paolera SD, Vuch J, Tommasini A, Martelossi S, Crovella S, Bianco AM. Genetic profile of patients with early onset inflammatory bowel disease. Gene. 2018 Mar 1;645:18-29. doi: 10.1016/j.gene.2017.12.029. Epub 2017 Dec 15.
- Jostins L, Ripke S, Weersma RK, Duerr RH, McGovern DP, Hui KY, Lee JC, Schumm LP, Sharma Y, Anderson CA, Essers J, Mitrovic M, Ning K, Cleynen I, Theatre E, Spain SL, Raychaudhuri S, Goyette P, Wei Z, Abraham C, Achkar JP, Ahmad T, Amininejad L, Ananthakrishnan AN, Andersen V, Andrews JM, Baidoo L, Balschun T, Bampton PA, Bitton A, Boucher G, Brand S, Buning C, Cohain A, Cichon S, D'Amato M, De Jong D, Devaney KL, Dubinsky M, Edwards C, Ellinghaus D, Ferguson LR, Franchimont D, Fransen K, Gearry R, Georges M, Gieger C, Glas J, Haritunians T, Hart A, Hawkey C, Hedl M, Hu X, Karlsen TH, Kupcinskas L, Kugathasan S, Latiano A, Laukens D, Lawrance IC, Lees CW, Louis E, Mahy G, Mansfield J, Morgan AR, Mowat C, Newman W, Palmieri O, Ponsioen CY, Potocnik U, Prescott NJ, Regueiro M, Rotter JI, Russell RK, Sanderson JD, Sans M, Satsangi J, Schreiber S, Simms LA, Sventoraityte J, Targan SR, Taylor KD, Tremelling M, Verspaget HW, De Vos M, Wijmenga C, Wilson DC, Winkelmann J, Xavier RJ, Zeissig S, Zhang B, Zhang CK, Zhao H; International IBD Genetics Consortium (IIBDGC); Silverberg MS, Annese V, Hakonarson H, Brant SR, Radford-Smith G, Mathew CG, Rioux JD, Schadt EE, Daly MJ, Franke A, Parkes M, Vermeire S, Barrett JC, Cho JH. Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease. Nature. 2012 Nov 1;491(7422):119-24. doi: 10.1038/nature11582.
- Schmidt AM, Yan SD, Yan SF, Stern DM. The multiligand receptor RAGE as a progression factor amplifying immune and inflammatory responses. J Clin Invest. 2001 Oct;108(7):949-55. doi: 10.1172/JCI14002. No abstract available.
- Sugaya K, Fukagawa T, Matsumoto K, Mita K, Takahashi E, Ando A, Inoko H, Ikemura T. Three genes in the human MHC class III region near the junction with the class II: gene for receptor of advanced glycosylation end products, PBX2 homeobox gene and a notch homolog, human counterpart of mouse mammary tumor gene int-3. Genomics. 1994 Sep 15;23(2):408-19. doi: 10.1006/geno.1994.1517.
- Ciccocioppo R, Bozzini S, Betti E, Imbesi V, Klersy C, Lakyova LS, Sukovsky L, Benacka J, Kruzliak P, Corazza GR, Di Sabatino A, Falcone C. Functional polymorphisms of the receptor for the advanced glycation end product promoter gene in inflammatory bowel disease: a case-control study. Clin Exp Med. 2019 Aug;19(3):367-375. doi: 10.1007/s10238-019-00562-x. Epub 2019 Jun 7.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
1. März 2020
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. März 2023
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. Dezember 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
25. Februar 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
25. Februar 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
27. Februar 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
27. Februar 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
25. Februar 2020
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Polymorphisms in IBD
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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Klinische Studien zur Entzündliche Darmerkrankungen
-
Arkansas Children's Hospital Research InstituteEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...BeendetSIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Vereinigte Staaten
-
University of ArkansasBeendetPädiatrische Patienten mit SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Vereinigte Staaten