Receptor voor geavanceerde glycatie-eindproducten (RAGE) polymorfismen bij inflammatoire darmaandoeningen
25 februari 2020 bijgewerkt door: Noha Refaat Abdelhamid, Assiut University
Inflammatoire darmaandoeningen (IBD) zijn chronische ontstekingsaandoeningen van het maagdarmkanaal die zich manifesteren als de ziekte van Crohn (CD) en colitis ulcerosa (UC.
In de afgelopen twee decennia vertoonde het incidentiepatroon van UC een significante toename in voorheen lage incidentiegebieden zoals Azië en het Midden-Oosten.
Naast microbiële en omgevingsfactoren die IBD's beïnvloeden, zijn ze genetisch complex, waarbij honderden genetische loci bijdragen aan de vatbaarheid voor ziekten.
Genoombrede associatiestudies (GWAS) hebben verschillende genetische gevoeligheidsloci voor CU en CD geïdentificeerd.
Onder de betrokken genetische factoren zijn er verschillende enkelvoudige nucleotide polymorfismen (SNP) in moleculen van het immuunsysteem die geassocieerd zijn met gevoeligheid of beschermende effecten voor IBD-progressie, maar met tegenstrijdige associaties, voornamelijk afhankelijk van het begin (volwassen of pediatrisch), steekproefomvang verschillen, onvoldoende statistische power en op de etniciteitsafhankelijke genetische achtergrond.
Er zijn steeds meer aanwijzingen dat (RAGE) betrokken is bij chronische ontstekingen en kanker.
Het is een transmembraanreceptor die normaal gesproken op lage niveaus tot expressie wordt gebracht op een breed scala aan cellen en een breed spectrum aan liganden bindt.
Geactiveerde RAGE induceert de synthese van pro-inflammatoire moleculen, wat resulteert in een versterkende in plaats van een dempende ontsteking.
Het menselijke RAGE-gen bevindt zich op chromosoom 6p21.3, in de zogenaamde klasse III van het major histocompatibility complex.
Van de SNP op de -374A/T en -429T/C van het promotorgebied is aangetoond dat ze de eiwitsynthese respectievelijk drievoudig en tweevoudig verhogen.
Weinig studies hebben aangetoond dat RAGE wordt opgereguleerd bij IBD en dat het een rol lijkt te spelen in de mechanismen die betrokken zijn bij chronische ontsteking. Er is weinig informatie beschikbaar over de mogelijke associatie van dergelijke polymorfismen met IBD.
Er zijn in verschillende landen weinig onderzoeken uitgevoerd om deze polymorfismen bij IBD te beoordelen, wat resulteerde in tegenstrijdige resultaten tussen ondersteuning en ontkenning van de associatie.
Vanwege deze discrepantie wilden we dit gen in onze gemeenschap bestuderen, inclusief IBD-patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie heeft tot doel:
- Om de associatie van zowel allelische als genotypische -374T/A- en -429T/C-polymorfismen en inflammatoire darmziekte te onderzoeken.
- De relatie tussen de bestudeerde SNP's, ziekteactiviteit en de klinische kenmerken van de ziekte correleren.
Onderwerpen en methoden:
Dit is een case-control studie. De studie omvat 90 patiënten met de diagnose IBD. Patiënten zullen worden geworven op de polikliniek van het Elraghey Liver Hospital in het Assiut University Hospital. De klinische ziekteactiviteit werd berekend met behulp van de Montreal-classificatie van ziekteactiviteit en de Crohn's Disease Activity Index (CDAI) voor respectievelijk CU- en CD-patiënten (Silverberg et al., 2005).
-Ook zullen 90 ogenschijnlijk gezonde proefpersonen (leeftijd en geslacht overeenkomend met de patiëntengroep) als controlegroep worden opgenomen.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
180
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Noha R Abdelhamid
- Telefoonnummer: 01007304366
- E-mail: noharefaat02@gmail.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Abeer A Mokhtar
- Telefoonnummer: 01008792989
- E-mail: Abeermokhtar2010@yahoo.com
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
90 patiënten en 90 gezonde controles
Beschrijving
Inclusiecriteria: Egyptische IBD-patiënten die naar het ElRaghy-ziekenhuis in Assuit University hopital gaan
-
Uitsluitingscriteria:
- Uitsluitingscriteria waren onder meer de aanwezigheid van neurologische of cardiovasculaire aandoeningen, diabetes, acute systemische ziekten en eerdere of huidige geschiedenis van kanker.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Controlegroep
90 Ogenschijnlijk gezonde individuen
|
|
IBD-groep
90 Eerder of recent gediagnosticeerde colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Associatie van genpolymorfismen -374T/A en -429T/C bij IBD-patiënten
Tijdsspanne: 2020- 2023
|
Vergelijk het percentage van het polymorfisme in controles versus patiënten
|
2020- 2023
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De relatie tussen de bestudeerde SNP's, ziekteactiviteit en de klinische kenmerken van de ziekte correleren
Tijdsspanne: 2020-2023
|
find Of er een relatie is tussen de gevonden SNP's en ziekteactiviteit en -kenmerk
|
2020-2023
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Elham Abdelsamie, Assiut University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Ng SC, Shi HY, Hamidi N, Underwood FE, Tang W, Benchimol EI, Panaccione R, Ghosh S, Wu JCY, Chan FKL, Sung JJY, Kaplan GG. Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based studies. Lancet. 2017 Dec 23;390(10114):2769-2778. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32448-0. Epub 2017 Oct 16. Erratum In: Lancet. 2020 Oct 3;396(10256):e56.
- Sims GP, Rowe DC, Rietdijk ST, Herbst R, Coyle AJ. HMGB1 and RAGE in inflammation and cancer. Annu Rev Immunol. 2010;28:367-88. doi: 10.1146/annurev.immunol.021908.132603.
- Hudson BI, Stickland MH, Futers TS, Grant PJ. Effects of novel polymorphisms in the RAGE gene on transcriptional regulation and their association with diabetic retinopathy. Diabetes. 2001 Jun;50(6):1505-11. doi: 10.2337/diabetes.50.6.1505.
- Zallot C, Peyrin-Biroulet L. Deep remission in inflammatory bowel disease: looking beyond symptoms. Curr Gastroenterol Rep. 2013 Mar;15(3):315. doi: 10.1007/s11894-013-0315-7.
- Norouzinia M, Naderi N. Personalized management of IBD; is there any practical approach? Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2015 Winter;8(1):1-3. No abstract available.
- Girardelli M, Basaldella F, Paolera SD, Vuch J, Tommasini A, Martelossi S, Crovella S, Bianco AM. Genetic profile of patients with early onset inflammatory bowel disease. Gene. 2018 Mar 1;645:18-29. doi: 10.1016/j.gene.2017.12.029. Epub 2017 Dec 15.
- Jostins L, Ripke S, Weersma RK, Duerr RH, McGovern DP, Hui KY, Lee JC, Schumm LP, Sharma Y, Anderson CA, Essers J, Mitrovic M, Ning K, Cleynen I, Theatre E, Spain SL, Raychaudhuri S, Goyette P, Wei Z, Abraham C, Achkar JP, Ahmad T, Amininejad L, Ananthakrishnan AN, Andersen V, Andrews JM, Baidoo L, Balschun T, Bampton PA, Bitton A, Boucher G, Brand S, Buning C, Cohain A, Cichon S, D'Amato M, De Jong D, Devaney KL, Dubinsky M, Edwards C, Ellinghaus D, Ferguson LR, Franchimont D, Fransen K, Gearry R, Georges M, Gieger C, Glas J, Haritunians T, Hart A, Hawkey C, Hedl M, Hu X, Karlsen TH, Kupcinskas L, Kugathasan S, Latiano A, Laukens D, Lawrance IC, Lees CW, Louis E, Mahy G, Mansfield J, Morgan AR, Mowat C, Newman W, Palmieri O, Ponsioen CY, Potocnik U, Prescott NJ, Regueiro M, Rotter JI, Russell RK, Sanderson JD, Sans M, Satsangi J, Schreiber S, Simms LA, Sventoraityte J, Targan SR, Taylor KD, Tremelling M, Verspaget HW, De Vos M, Wijmenga C, Wilson DC, Winkelmann J, Xavier RJ, Zeissig S, Zhang B, Zhang CK, Zhao H; International IBD Genetics Consortium (IIBDGC); Silverberg MS, Annese V, Hakonarson H, Brant SR, Radford-Smith G, Mathew CG, Rioux JD, Schadt EE, Daly MJ, Franke A, Parkes M, Vermeire S, Barrett JC, Cho JH. Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease. Nature. 2012 Nov 1;491(7422):119-24. doi: 10.1038/nature11582.
- Schmidt AM, Yan SD, Yan SF, Stern DM. The multiligand receptor RAGE as a progression factor amplifying immune and inflammatory responses. J Clin Invest. 2001 Oct;108(7):949-55. doi: 10.1172/JCI14002. No abstract available.
- Sugaya K, Fukagawa T, Matsumoto K, Mita K, Takahashi E, Ando A, Inoko H, Ikemura T. Three genes in the human MHC class III region near the junction with the class II: gene for receptor of advanced glycosylation end products, PBX2 homeobox gene and a notch homolog, human counterpart of mouse mammary tumor gene int-3. Genomics. 1994 Sep 15;23(2):408-19. doi: 10.1006/geno.1994.1517.
- Ciccocioppo R, Bozzini S, Betti E, Imbesi V, Klersy C, Lakyova LS, Sukovsky L, Benacka J, Kruzliak P, Corazza GR, Di Sabatino A, Falcone C. Functional polymorphisms of the receptor for the advanced glycation end product promoter gene in inflammatory bowel disease: a case-control study. Clin Exp Med. 2019 Aug;19(3):367-375. doi: 10.1007/s10238-019-00562-x. Epub 2019 Jun 7.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
1 maart 2020
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 maart 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
1 december 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 februari 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 februari 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
27 februari 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 februari 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 februari 2020
Laatst geverifieerd
1 februari 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Polymorphisms in IBD
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .